Talazoparib for å bestemme genetiske effekter på sykdomsrespons hos pasienter med avansert kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft (POSITION)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med antatt avansert stadium høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom, basert på tilstedeværelsen av karsinomatose og/eller forhøyet kreftantigen 125 (CA125) og/eller ovariemasse(r), eller etter eget skjønn av behandlende lege
• Medisinsk i stand til å gjennomgå primær cytoreduktiv kirurgi, minst 7 dager og opptil 28 dager etter oppstart av studiemedisin, som bestemt av behandlende lege
• Ingen tidligere behandling for serøst ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom av høy grad
• Pasienter må være i stand til å svelge og tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av BMN 673 (f. ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré; malabsorpsjonssyndrom; ulcerøs sykdom)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (målt innen 28 dager før inntreden/randomisering)
• Hemoglobin >= 9 gm/dL (målt innen 28 dager før inntreden/randomisering)
• Blodplater >= 100 000/mcL (målt innen 28 dager før inntreden/randomisering)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før inntreden/randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense med mindre leveren er involvert i svulst, i så fall må ALAT/ASAT være =< 5 x øvre normalgrense (målt innen 28 dager før til oppføring/ randomisering)
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (vurdert ved Cockcroft Gault-estimering) (målt innen 28 dager før inntreden/randomisering)
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

• Kvinner i fertil alder og deres partnere må godta å bruke prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for studiestart til 30 dager etter siste dose med studiemedisin; kvinner i fertil alder (intakt livmor) bør ha en negativ serumgraviditetstest; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Kvinnelige pasienter må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 påfølgende måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; mannlige partnere bør instrueres om å bruke prevensjon i løpet av studieperioden
• Kvinner må ikke amme mens de tar studiemedisinene
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft
• Mottak av andre undersøkelsesmidler eller ytterligere anti-kreftmidler
• Betydelig symptombyrde fra antatt diagnose inkludert ascites med stort volum, smerte som krever narkotiske medisiner eller kortpustethet ved anstrengelse
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom], ukontrollerte kroniske nyresykdommer [glomerulonefritt, nefritisk syndrom eller renal tuberkulær syndrom ]), eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >= 140/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus; screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig
• Etter vurderingen av etterforskeren er pasienten uegnet til å delta i studien, og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav