Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Talazoparib för att bestämma genetiska effekter på sjukdomsrespons hos patienter med avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (POSITION)

11 februari 2022 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

POSITION: En pilotstudie av induktions-PARP-hämning vid äggstockscancer

Denna pilotstudie i tidiga fas I studerar talazoparib för att avgöra om vissa egenskaper hos deoxiribonukleinsyran (DNA) påverkar hur sjukdomen svarar på behandling hos patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som har spridit sig till andra platser i kroppen och vanligtvis kan inte botas eller kontrolleras med behandling (avancerad). Att studera vävnadsprover i laboratoriet från patienter som får talazoparib kan hjälpa läkare att lära sig mer om effekterna av talazoparib på celler och kan hjälpa läkare att förstå hur väl patienterna svarar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utforska basala nivåer och effekter av talazoparib (BMN 673) på antal DNA-kopior, förlust av heterozygositet och mutation och nivå av ribonukleinsyra (RNA) och proteinuttryck (tillsammans beskrivna som "molekylära resultat") i homologa rekombinationsrelaterade vägar före och efter behandling hos kvinnor med primär avancerad höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att korrelera molekylära resultat till kliniska effektmått inklusive respons och överlevnad.

II. Att korrelera molekylära resultat till patologiska slutpunkter inklusive tumörvolym och apoptos.

III. Att jämföra antal DNA-kopior och nivå av RNA- och proteinuttryck i homologa rekombinationsrelaterade vägar i vävnad från patienter som behandlats med BMN 673 med de obehandlade med BMN 673 under den preoperativa perioden.

IV. För att bestämma toxiciteten av dagligt BMN 673 givet preoperativt, med fokus på postoperativ sårläkning.

V. Att bestämma genomförbarheten av daglig BMN 673 givet preoperativt.

SKISSERA:

Patienter får talazoparib oralt (PO) en gång dagligen (QD) i upp till 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77094
        • MD Anderson Regional Care Center-Katy
      • Nassau Bay, Texas, Förenta staterna, 77058
        • MD Anderson Regional Care Center-Bay Area
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77478
        • MD Anderson Regional Care Center-Sugar Land
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77384
        • MD Anderson Regional Care Center-The Woodlands

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med förmodat höggradigt höggradigt seröst äggstockscancer, äggledare eller primärt peritonealt karcinom, baserat på förekomst av karcinomatos och/eller förhöjt cancerantigen 125 (CA125) och/eller äggstocksmassa(r), eller efter eget gottfinnande av den behandlande läkaren
  • Medicinskt kunna genomgå primär cytoreduktiv kirurgi, minst 7 dagar och upp till 28 dagar efter start av studieläkemedlet, enligt bestämt av behandlande läkare
  • Ingen tidigare behandling för höggradigt seröst äggstockscancer, äggledare eller primär bukkarcinom
  • Patienter måste kunna svälja och tolerera orala mediciner och inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av BMN 673 (t. okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré; malabsorptionssyndrom; ulcerös sjukdom)
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL (mätt inom 28 dagar före inträde/randomisering)
  • Hemoglobin >= 9 gm/dL (mätt inom 28 dagar före inträde/randomisering)
  • Trombocyter >= 100 000/mcL (mätt inom 28 dagar före inträde/randomisering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (uppmätt inom 28 dagar före inträde/randomisering)
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) =< 2,5 x övre normalgräns om inte levern är involverad i tumör, i så fall måste ALAT/ASAT vara =< 5 x övre normalgräns (mätt inom 28 dagar innan till inträde/randomisering)
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min (bedömd med Cockcroft Gault-uppskattning) (mätt inom 28 dagar före inträde/randomisering)
  • Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

  • Kvinnor i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från tidpunkten för studiestart till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder) bör ha ett negativt serumgraviditetstest; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; Kvinnliga patienter måste ha bevis på att de inte är fertila genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

    • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader i följd efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
    • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering; manliga partners bör instrueras att använda preventivmedel under studieperioden
  • Kvinnor får inte amma medan de tar studiemedicinerna
  • Patienter måste kunna förstå och vilja skriva under ett informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
  • Mottagande av andra undersökningsmedel eller ytterligare anticancermedel
  • Betydande symtombörda från förmodad diagnos inklusive ascites i stor volym, smärta som kräver narkotiska läkemedel eller andnöd vid ansträngning
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom], okontrollerade kroniska njursjukdomar [glomerulonefrit, nefritiskt syndrom eller njurkarsyndrom, Fanconi tubulär syndrom ]), eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd, eller okontrollerad hypertoni (blodtryck >= 140/90), aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus; screening för kroniska tillstånd krävs inte
  • Enligt utredarens bedömning är patienten olämplig att delta i studien och det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BMN 673
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: BMN 673

BMN673 ges i en dos på 1 mg oralt en gång dagligen.

Deltagarna börjar ta BMN 673-tabletter genom munnen varje dag, från och med dagen för schemalagd laparoskopi. Deltagarna tar studieläkemedlet i minst 7 dagar före planerad tumörreducerande operation.

Andra namn:
  • TALAZOPARIB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i deoxiribonukleinsyra (DNA) kopia nummer
Tidsram: Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Kommer att använda beskrivande statistik och grafiska metoder för att sammanfatta förändringen i DNA-kopianummer. Kommer att sammanfatta dessa förändringar för obehandlade patienter. Kommer att använda ett parat t-test för att testa att medelförändringar skiljer sig från 0. Kommer att testa medianförändringar med ett Wilcoxon signed-rank test. Kommer att använda ett 2-prov t-test för att jämföra genomsnittliga förändringar mellan behandlade och obehandlade patienter. Kommer att jämföra medianförändringar mellan behandlade och obehandlade patienter med ett Wilcoxon rank summa test.
Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Förändring i ribonukleinsyra (RNA) proteinuttryck
Tidsram: Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Kommer att använda beskrivande statistik och grafiska metoder för att sammanfatta förändringen i RNA-proteinuttryck. Kommer att sammanfatta dessa förändringar för obehandlade patienter. Kommer att använda ett parat t-test för att testa att medelförändringar skiljer sig från 0. Kommer att testa medianförändringar med ett Wilcoxon signed-rank test. Kommer att använda ett 2-prov t-test för att jämföra genomsnittliga förändringar mellan behandlade och obehandlade patienter. Kommer att jämföra medianförändringar mellan behandlade och obehandlade patienter med ett Wilcoxon rank summa test. Kommer att använda McNemars test för att jämföra förändringarna baserat på analysresultat för homolog rekombinationsbrist (HRD).
Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att använda Cox proportional hazards-regressionsmetoder för att modellera total överlevnad som en funktion av antalet DNA-kopior, förändringar i RNA-proteinuttryck och HRD-analysresultat.
Upp till 3 år
Tumörrespons
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att använda logistiska regressionsmetoder för att modellera tumörsvar som en funktion av förändringar i antal DNA-kopior, förändringar i RNA-proteinuttryck och HRD-analysresultat.
Upp till 30 dagar
Tumörvolym
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att använda linjära regressionsmetoder för att modellera tumörvolymen som en funktion av förändringar i antal DNA-kopior, förändringar i RNA-proteinuttryck och HRD-analysresultat.
Upp till 30 dagar
Apoptos
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att använda linjära regressionsmetoder för att modellera apoptos som en funktion av förändringar i antal DNA-kopior, förändringar i RNA-proteinuttryck och HRD-analysresultat.
Upp till 30 dagar
Färdigställande av BMN 673 för att fastställa genomförbarheten
Tidsram: Upp till 30 dagar
Behandling med BMN 673 anses möjlig om 70 % av patienterna fullföljer alla planerade doser talazoparib och postoperativ kemoterapi.
Upp till 30 dagar
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att tabulera toxiciteter efter grad och förhållande till behandling.
Upp till 30 dagar
Andel patienter som uppvisar en ökning (eller minskning) av RNA-proteinuttryck mer än 50 %
Tidsram: Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Kommer att använda Fishers exakta test för att jämföra behandlade och obehandlade patienter med avseende på andelen patienter som uppvisar en ökning (eller minskning) av RNA-proteinuttryck. Kommer att jämföra den genomsnittliga förändringen i RNA-proteinuttryck mellan de patienter med och utan HRD vid analys vid baslinjen med ett t-test med 2 prover. Kommer att jämföra medianförändringarna mellan dessa två grupper av patienter med ett Wilcoxon ranksummetest. Kommer att jämföra dessa två grupper av patienter med avseende på HRD-analysresultat med Fishers exakta test.
Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Ändring av DNA-kopianummer
Tidsram: Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Kommer att använda Fishers exakta test för att jämföra behandlade och obehandlade patienter med avseende på ökningen (eller minskningen) av antalet DNA-kopior. Kommer att jämföra den genomsnittliga förändringen i antal DNA-kopior mellan de patienter med och utan HRD vid analys vid baslinjen med ett t-test med 2 prover. Kommer att jämföra medianförändringarna mellan dessa två grupper av patienter med ett Wilcoxon ranksummetest. Kommer att jämföra dessa två grupper av patienter med avseende på HRD-analysresultat med Fishers exakta test.
Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Förändring i RNA-proteinuttryck
Tidsram: Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi
Kommer att använda Fishers exakta test för att jämföra behandlade och obehandlade patienter med avseende på ökningen (eller minskningen) av RNA-proteinuttryck. Kommer att jämföra den genomsnittliga förändringen i RNA-proteinuttryck mellan de patienter med och utan HRD vid analys vid baslinjen med ett t-test med 2 prover. Kommer att jämföra medianförändringarna mellan dessa två grupper av patienter med ett Wilcoxon ranksummetest. Kommer att jämföra dessa två grupper av patienter med avseende på HRD-analysresultat med Fishers exakta test.
Baslinje till dagen för tumörreduktiv kirurgi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Shannon Westin, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2014

Första postat (Uppskatta)

15 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-0474 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P50CA083639 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-02608 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fallopian Tube Seröst Adenocarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera