Talazoparib při určování genetických účinků na odpověď na onemocnění u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea (POSITION)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s předpokládaným pokročilým stádiem serózního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem na základě přítomnosti karcinomatózy a/nebo zvýšeného rakovinového antigenu 125 (CA125) a/nebo masy(ů) vaječníků nebo podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Zdravotně způsobilý podstoupit primární cytoredukční operaci, alespoň 7 dní a až 28 dní po zahájení studie léku, jak stanoví ošetřující lékař
• Žádná předchozí léčba vysoce kvalitního serózního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Pacienti musí být schopni polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít gastrointestinální onemocnění, která by bránila vstřebávání BMN 673 (např. nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem; malabsorpční syndrom; ulcerózní onemocnění)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL (měřeno během 28 dnů před vstupem/randomizací)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (měřeno během 28 dnů před vstupem/randomizací)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (měřeno během 28 dnů před vstupem/randomizací)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (měřeno během 28 dnů před vstupem/randomizací)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy, pokud nejsou játra postižena nádorem, v takovém případě musí být ALT/AST =< 5 x horní hranice normy (měřeno během 28 dnů před ke vstupu/náhodnému výběru)
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min (hodnoceno podle odhadu Cockcrofta Gaulta) (měřeno během 28 dnů před vstupem/randomizací)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Ženy ve fertilním věku a jejich partneři musí souhlasit s používáním antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od okamžiku vstupu do studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; ženy ve fertilním věku (intaktní děloha) by měly mít negativní těhotenský test v séru; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; pacientky musí mít při screeningu důkaz, že nemohou otěhotnět, a to splněním jednoho z následujících kritérií:

  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací; mužští partneři by měli být poučeni o používání antikoncepce během období studie
• Ženy během užívání studovaných léků nesmí kojit
• Pacienti musí být schopni rozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek nebo jakýchkoli dalších protirakovinných látek
• Významná symptomatická zátěž z předpokládané diagnózy včetně velkého objemu ascitu, bolesti vyžadující narkotické léky nebo dušnosti při námaze
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. těžké poškození jater, intersticiální onemocnění plic [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic], nekontrolované chronické onemocnění ledvin [glomerulonefritida, nefritický syndrom, Fanconiho syndrom nebo renální tubulární acidóza ]), nebo současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy, nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >= 140/90), aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience; screening na chronické stavy není nutný
• Podle posouzení zkoušejícího není pacient vhodný pro účast ve studii a je nepravděpodobné, že by dodržel postupy, omezení a požadavky studie.