進行がんにおけるペムブロリズマブとモノクローナル抗体療法 (PembroMab)

包含基準:

1. 患者は、組織学的または細胞学的に確定的に確認された切除不能または転移性固形腫瘍を有する。
2. 患者は、RECIST 1.1 の定義に従って CT スキャン (患者が CT 造影剤にアレルギーがある場合は PET/CT) で測定可能な腫瘍を 1 つ以上患っています。
3. 患者はこの試験のいずれかの治療群にのみ登録できます。
4. 研究者は、以下の要件を備えた患者に適切な治療群を選択します：（a）患者は、以前に特定のMabに対して進行または不耐症を患っており、その後その同じMabとペンブロを併用する治療群に登録されていないこと、（b）Mabがオンであること選択したアームは標準治療とみなされるか、NCCN ガイドライン (www.nccn.org) にリストされている必要があります。 そのがんの種類に応じて。 アーム 1 では、トラスツズマブ維持療法の対象となる HER2 過剰発現 MBC 患者は、タキサン + トラスツズマブ + ペルツズマブ併用療法後に許可されます。

5. 以前の治療による急性毒性から回復した：

   1. > 治験薬の投与を受けてから 3 週間が経過している必要があります。
   2. 放射線療法を受けてから 2 週間以上経過しているか、細胞毒性薬または生物学的薬剤による治療の場合は 3 週間以上または 5 半減期のいずれか短い方（マイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は 6 週間以上）が経過している必要があります。 研究対象外のゴナドトロピン放出ホルモン類似体または他のホルモン療法または支持療法による慢性治療は許可されています。
6. スクリーニング時の以下の血球数によって証明されるように、患者は適切な生物学的パラメーターを備えています。
7. 好中球絶対数 (ANC) > 1500 mm3、血小板数 ≥ 100×109 L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
8. 血清クレアチニン ≤ 2.0、総ビリルビン ≤ 2 mg/dL、AST/ALT ≤ 正常（ULN）範囲の上限の 5 倍
9. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）は施設の正常範囲内にあります。 TSH が正常範囲の上限を超えている場合、施設の正常範囲内の遊離 T4 は許容されます。
10. 持続的な以前の全身療法 非血液学的AEグレード≧​​2（脱毛症またはサプリメントで修正可能な電解質異常を除く）
11. 患者のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）は 70 以上です。
12. 妊娠の可能性のある女性（閉経前または外科的に不妊でない女性）は、研究期間中および研究後30日間、許容可能な避妊法（禁欲、経口避妊薬または二重バリア法）を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与量であり、この試験での治療を開始する前2週間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。

フェーズ II のみの対象基準:

1. ペンブロとトラスツズマブの第 II 相部分のコホート 1 に登録するには、患者は切除不能な HER2 過剰発現胃がんまたは GEJ がんを患っている必要があります。
2. ペンブロとトラスツズマブの第 II 相部分のコホート 2 に登録するには、患者は HER2 を過剰発現している MBC を持っている必要があります。
3. ペンブロとアドトラスツズマブ エムタンシンの第 II 相併用療法に登録するには、患者は HER2 を過剰発現している MBC を持っている必要があります。
4. ペンブロとセツキシマブの第 II 相部分のコホート 1 に登録するには、患者は HNSCC を患っている必要があります。
5. ペンブロとセツキシマブの第 II 相部分のコホート 2 に登録するには、患者は K-ras、B-raf、N-ras 野生型 CRC を有している必要があります。

除外基準:

1. 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE (バージョン 4.03) グレード 2。
2. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
3. 患者は、以前に治療を受け、少なくとも1か月間十分に制御されている場合を除き、既知の脳転移を有している（臨床的に安定、浮腫なし、ステロイドなし、および少なくとも4週間間隔の2回のスキャンで安定と定義される）。
4. インフォームド・コンセントのプロセスを完了できず、プロトコールの治療計画とフォローアップの要件を遵守できない。
5. 患者は、HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性感染が既知である（患者は、このプロトコルによる治療の前に、そのようなウイルスの存在について検査を受ける必要はない）。
6. 1日あたりプレドニゾン10 mg以上または同等のコルチコステロイド用量を毎日必要とする。
7. 患者は、この研究における治療1日目の4週間以内に、診断手術以外の大手術（例：臓器を切除せずに診断のための生検を採取するために行われる手術）を受けたことがある。
8. 患者は治験薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーまたは過敏症の病歴がある、または製品または比較対象のSmPCまたは処方情報の禁忌または特別な警告および予防措置のセクションに概説されている事象のいずれかを示している。
9. 患者は、主要な臓器系のいずれかに関連する重篤な医学的危険因子、または重篤な精神障害を有しており、患者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性があります。
10. 患者はこの試験に参加している間、他の抗がん療法を受けます。
11. ペンブロによる事前治療。 他の PD-1 阻害剤または PD-L1 阻害剤の投与は許可されます。
12. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性または過去に記録された自己免疫疾患。

フェーズ II 部分のみの除外基準:

1. 以下を除く、複数の原発癌の病歴を持つ患者: a) 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚癌。 b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。または c) 治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍で、既知の活動性疾患が存在せず、登録前の 2 年間に治療が行われていない。