Pembrolizumab och monoklonal antikroppsterapi vid avancerad cancer (PembroMab)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperbar eller metastaserande solid tumör.
2. Patienten har en eller flera tumörer som kan mätas enligt RECIST 1.1 genom CT-skanning (eller PET/CT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel).
3. Patienter kan endast registreras i en av behandlingsarmarna i denna studie.
4. Utredaren kommer att välja lämplig behandlingsarm för patienten med följande krav: (a) Patienter kan inte ha haft tidigare progression eller intolerans mot en specifik Mab och sedan registrerats på en arm med samma Mab plus pembro, (b) Mab på den valda armen måste betraktas som standardvård eller anges i NCCN:s riktlinjer (www.nccn.org) för den cancertypen. För arm 1 tillåts patienter med HER2-överuttryckande MBC kvalificerade för underhåll av trastuzumab efter kombinationsbehandling med taxan plus trastuzumab plus pertuzumab.

5. Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare behandling:

   1. > 3 veckor måste ha förflutit sedan man mottog något undersökningsmedel.
   2. > 2 veckor måste ha förflutit sedan man fick någon strålbehandling, eller ≥ 3 veckor eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast för behandling med cytotoxiska eller biologiska medel (≥ 6 veckor för mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med icke-utredande gonadotropinfrisättande hormonanaloger eller annan hormonell eller stödjande vård är tillåten.
6. Patienten har adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid tidpunkten för screening:
7. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 mm3, trombocytantal ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Serumkreatinin ≤2,0, totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
9. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella normala gränser. Om TSH ligger över den övre gränsen för normalområdet, är ett fritt T4 inom institutionella normala gränser acceptabelt.
10. Ihållande tidigare systemisk terapi icke-hematologisk AE grad ≥ 2 (förutom alopeci eller korrigerbar elektrolytavvikelse med tillskott)
11. Patienten har en Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (abstinens, oral preventivmetod eller dubbelbarriärmetod) under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna prövning.

Inklusionskriterier endast för fas II:

1. Patienter måste ha inopererbar HER2-överuttryckande mag- eller GEJ-cancer för att kunna registreras i kohort 1 av pembro plus trastuzumab fas II-delen.
2. Patienter måste ha HER2-överuttryckande MBC för att kunna registreras i kohort 2 av pembro plus trastuzumab fas II-delen.
3. Patienter måste ha HER2-överuttryckande MBC för att kunna registreras på pembro plus ado-trastuzumab emtansin fas II-del.
4. Patienter måste ha HNSCC för att kunna registreras i kohort 1 av pembro plus cetuximab fas II-delen.
5. Patienter måste ha K-ras, B-raf, N-ras vildtyp CRC för att kunna registreras i kohort 2 av pembro plus cetuximab fas II-delen.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
3. Patienten har kända hjärnmetastaser, såvida de inte tidigare behandlats och välkontrollerats i minst 1 månad (definierat som kliniskt stabila, inga ödem, inga steroider och stabil i 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum).
4. Oförmåga att slutföra processen för informerat samtycke och följa protokollets behandlingsplan och uppföljningskrav.
5. Patienten har känt till aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C (patienter behöver INTE testas för förekomst av sådana virus före behandling enligt detta protokoll).
6. Kräver daglig kortikosteroiddos ≥ 10 mg prednison eller motsvarande per dag.
7. Patienten har genomgått större operationer, annat än diagnostisk kirurgi (t.ex. operation som gjorts för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.
8. Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen, eller så uppvisar patienten någon av händelserna som beskrivs i avsnitten Kontraindikationer eller Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder i produktresumén eller komparatorns produktresumé eller förskrivningsinformation.
9. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
10. Patienten kommer att få annan anti-cancerterapi under deltagande i denna studie.
11. Tidigare behandling med pembro. Mottagande av andra PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare är tillåtet.
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren.

Uteslutningskriterier för endast fas II-del:

1. Patienter med mer än en primär cancer i anamnesen, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer; b) kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de 2 åren före inskrivningen.