Pembrolizumab og monoklonal antistoffterapi ved avansert kreft (PembroMab)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar eller metastatisk solid tumor.
2. Pasienten har en eller flere tumorer som kan måles som definert av RECIST 1.1 ved CT-skanning (eller PET/CT, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler).
3. Pasienter kan kun registreres i en av behandlingsarmene i denne studien.
4. Utforskeren vil velge riktig behandlingsarm for pasienten med følgende krav: (a) Pasienter kan ikke ha hatt tidligere progresjon eller intoleranse mot en spesifikk Mab og deretter registrert på en arm med samme Mab pluss pembro, (b) Mab på den valgte armen må anses som standardbehandling eller oppført i NCCN-retningslinjene (www.nccn.org) for den krefttypen. For arm 1 er pasienter med HER2-overuttrykkende MBC kvalifisert for vedlikehold av trastuzumab tillatt etter kombinasjonsbehandling med taxane pluss trastuzumab pluss pertuzumab.

5. Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling:

   1. > 3 uker må ha gått siden du mottok et undersøkelsesmiddel.
   2. > 2 uker må ha gått siden du mottok strålebehandling, eller ≥ 3 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uker for mitomycin eller nitrosourea). Kronisk behandling med ikke-utredende gonadotropinfrigjørende hormonanaloger eller annen hormonell eller støttende behandling er tillatt.
6. Pasienten har tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert av følgende blodtellinger på tidspunktet for screening:
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 mm3, antall blodplater ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Serumkreatinin ≤2,0, total bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
9. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle normale grenser. Hvis TSH er over den øvre grensen for normalområdet, er en fri T4 innenfor institusjonelle normalgrenser akseptabel.
10. Vedvarende tidligere systemisk terapi ikke-hematologisk AE grad ≥ 2 (unntatt alopecia eller korrigerbar elektrolyttavvik med tilskudd)
11. Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode) i løpet av studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien.

Inkluderingskriterier kun for fase II:

1. Pasienter må ha ikke-opererbar HER2-overuttrykkende gastrisk eller GEJ-kreft for å bli registrert i kohort 1 av pembro pluss trastuzumab fase II-delen.
2. Pasienter må ha HER2-overuttrykkende MBC for å bli registrert i kohort 2 av pembro pluss trastuzumab fase II-delen.
3. Pasienter må ha HER2-overuttrykkende MBC for å bli registrert på pembro pluss ado-trastuzumab emtansin fase II-del.
4. Pasienter må ha HNSCC for å bli registrert på kohort 1 av pembro pluss cetuximab fase II-delen.
5. Pasienter må ha K-ras, B-raf, N-ras villtype CRC for å bli registrert på kohort 2 av pembro pluss cetuximab fase II-delen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE (versjon 4.03) Grad 2.
2. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
3. Pasienten har kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 1 måned (definert som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom).
4. Manglende evne til å fullføre prosess for informert samtykke og overholde protokollens behandlingsplan og oppfølgingskrav.
5. Pasienten har kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C (pasienter er IKKE pålagt å bli testet for tilstedeværelse av slike virus før behandling i henhold til denne protokollen).
6. Krever daglig kortikosteroiddose ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
7. Pasienten har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi (f.eks. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
8. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjoner eller Spesielle advarsler og forsiktighetsregler i produktets eller komparatorens SPC eller forskrivningsinformasjon.
9. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
10. Pasienten vil motta annen kreftbehandling under deltakelse i denne studien.
11. Forhåndsbehandling med pembro. Mottak av andre PD-1-hemmere eller PD-L1-hemmere er tillatt.
12. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.

Ekskluderingskriterier kun for fase II-del:

1. Pasienter med en historie med mer enn én primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling administrert i løpet av de 2 årene før registrering.