Pembrolizumab et thérapie par anticorps monoclonaux dans le cancer avancé (PembroMab)

Critère d'intégration:

1. Le patient a une tumeur solide définitive non résécable ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement.
2. Le patient a une ou plusieurs tumeurs mesurables telles que définies par RECIST 1.1 par scanner (ou PET/CT, si le patient est allergique au produit de contraste CT).
3. Les patients ne peuvent être inscrits que dans l'un des bras de traitement de cet essai.
4. L'investigateur sélectionnera le bras de traitement approprié pour le patient avec les exigences suivantes : (a) Les patients ne peuvent pas avoir eu de progression ou d'intolérance à un Mab spécifique puis être inscrits dans un bras avec ce même Mab plus pembro, (b) Le Mab sur le bras sélectionné doit être considéré comme la norme de soins ou répertorié dans les directives du NCCN (www.nccn.org) pour ce type de cancer. Pour le bras 1, les patientes atteintes d'un CSM surexprimant HER2 et éligibles au traitement d'entretien par le trastuzumab sont autorisées après l'association taxane plus trastuzumab plus pertuzumab.

5. Se sont remis des toxicités aiguës d'un traitement antérieur :

   1. > 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de tout agent expérimental.
   2. > 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de toute radiothérapie, ou ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, pour le traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques (≥ 6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Un traitement chronique avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines non expérimentaux ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé.
6. Le patient a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes au moment du dépistage :
7. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500 mm3, numération plaquettaire ≥ 100×109 L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
8. Créatinine sérique ≤ 2,0, bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
9. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales de l'établissement. Si la TSH est supérieure à la limite supérieure de la plage normale, alors une T4 libre dans les limites normales de l'établissement est acceptable.
10. Traitement systémique antérieur persistant grade EI non hématologique ≥ 2 (sauf alopécie ou anomalie électrolytique corrigible avec supplémentation)
11. Le patient a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable (abstinence, contraceptif oral ou méthode à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai.

Critères d'inclusion pour la phase II uniquement :

1. Les patients doivent avoir des cancers gastriques ou GEJ surexprimant HER2 non résécables pour être inclus dans la cohorte 1 de la phase II de pembro plus trastuzumab.
2. Les patientes doivent avoir un CSM surexprimant HER2 pour être inscrites dans la cohorte 2 de la phase II de pembro plus trastuzumab.
3. Les patientes doivent avoir un CSM surexprimant HER2 pour être inscrites à la phase II de pembro plus ado-trastuzumab emtansine.
4. Les patients doivent avoir un HNSCC pour être inscrits dans la cohorte 1 de la phase II de pembro plus cetuximab.
5. Les patients doivent avoir un CCR de type sauvage K-ras, B-raf, N-ras pour être inclus dans la cohorte 2 de la phase II de pembro plus cetuximab.

Critère d'exclusion:

1. Infection active cliniquement grave > CTCAE (version 4.03) Grade 2.
2. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
3. Le patient a des métastases cérébrales connues, à moins d'avoir été préalablement traité et bien contrôlé pendant au moins 1 mois (défini comme cliniquement stable, sans œdème, sans stéroïdes et stable sur 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle).
4. Incapacité à mener à bien le processus de consentement éclairé et à respecter le plan de traitement du protocole et les exigences de suivi.
5. Le patient a une infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (les patients ne doivent PAS être testés pour la présence de tels virus avant le traitement sur ce protocole).
6. Nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (par exemple, une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
8. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients, ou le patient présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indication ou Mises en garde spéciales et précautions du produit ou du RCP ou des informations de prescription du comparateur.
9. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
10. Le patient recevra tout autre traitement anticancéreux pendant sa participation à cet essai.
11. Traitement préalable avec pembro. La réception d'autres inhibiteurs de PD-1 ou d'inhibiteurs de PD-L1 est autorisée.
12. Maladie auto-immune active ou documentée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

Critères d'exclusion pour la portion de la phase II uniquement :

1. Patients ayant des antécédents de plus d'un cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanomateux réséqué à titre curatif ; b) carcinome cervical in situ traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire traitée à visée curative et aucune maladie active connue présente et aucun traitement administré au cours des 2 années précédant l'inscription.