Pembrolitsumabi ja monoklonaalinen vasta-ainehoito edenneessä syövässä (PembroMab)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkauksellinen tai metastaattinen kiinteä kasvain.
2. Potilaalla on yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan TT-skannauksella (tai PET/CT:llä, jos potilas on allerginen TT-varjoaineelle).
3. Potilaat voidaan ottaa vain yhteen tämän tutkimuksen hoitohaaroista.
4. Tutkija valitsee potilaalle sopivan hoitohaaran, jolla on seuraavat vaatimukset: (a) Potilailla ei voi olla aiemmin esiintynyt tietyn Mab:n etenemistä tai intoleranssia, ja he ovat sitten rekisteröityneet käsivarteen, jossa on sama Mab plus pembro, (b) Mab on käytössä. valittua käsivartta on pidettävä hoidon standardina tai se on lueteltu NCCN:n ohjeissa (www.nccn.org) tälle syöpätyypille. Käsissä 1 potilaat, joilla on yli-ilmentyvä HER2 MBC ja jotka ovat kelvollisia trastutsumabin ylläpitohoitoon, ovat sallittuja taksaanin, trastutsumabin ja pertutsumabin yhdistelmähoidon jälkeen.

5. Ovat toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista:

   1. > 3 viikkoa on oltava kulunut minkä tahansa tutkittavan aineen saamisesta.
   2. > 2 viikkoa on kulunut mistä tahansa sädehoidosta tai ≥ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi hoidettaessa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla (≥ 6 viikkoa mitomysiinillä tai nitrosoureoilla). Krooninen hoito ei-tutkittavalla gonadotropiinia vapauttavilla hormonianalogeilla tai muulla hormonaalisella tai tukihoidolla on sallittua.
6. Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot osoittavat seulonnan aikana:
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100×109 L, hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
8. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0, kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
9. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa. Jos TSH on normaalin ylärajan yläpuolella, vapaa T4 laitoksen normaalirajojen sisällä on hyväksyttävä.
10. Jatkuva aiempi systeeminen hoito ei-hematologinen AE-aste ≥ 2 (paitsi hiustenlähtö tai korjattavissa oleva elektrolyyttihäiriö lisäravinteella)
11. Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 70.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittiutta, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen viimeinen tutkimuslääkeannos, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa.

Vain vaiheen II osallistumiskriteerit:

1. Potilailla on oltava leikkaamattomia HER2-yli-ilmentäviä maha- tai GEJ-syöpiä, jotta heidät voidaan kirjata pembro- ja trastutsumabi-vaiheen II -osan kohorttiin 1.
2. Potilailla on oltava HER2:ta yli-ilmentävä MBC, jotta he voivat ilmoittautua pembro- ja trastutsumabifaasi II -osan kohorttiin 2.
3. Potilailla on oltava HER2:ta yliekspressoiva MBC, jotta he voivat osallistua pembro- ja ado-trastutsumabiemtansiinifaasi II -osaan.
4. Potilailla on oltava HNSCC, jotta he voivat ilmoittautua pembro plus setuksimabi vaiheen II osan kohorttiin 1.
5. Potilailla on oltava K-ras, B-raf, N-ras villityypin CRC, jotta he voivat ilmoittautua pembro plus setuksimabi faasin II osan kohorttiin 2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE (versio 4.03) Aste 2.
2. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
3. Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, ellei häntä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 1 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja vakaa kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein).
4. Kyvyttömyys suorittaa tietoisen suostumuksen prosessia ja noudattaa protokollan hoitosuunnitelmaa ja seurantavaatimuksia.
5. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (potilaita EI vaadita testaamaan tällaisten virusten esiintymisen varalta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa).
6. Vaaditaan päivittäistä kortikosteroidiannosta ≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
7. Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (esim. leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
8. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista, tai potilaalla ilmenee mitä tahansa tuotteen tai vertailuvalmisteen valmisteyhteenvedon tai reseptitietojen Vasta-aihe- tai Erityisvaroitukset ja varotoimet -osiossa kuvatuista tapahtumista.
9. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
10. Potilas saa mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen.
11. Aiempi hoito pembrolla. Muiden PD-1-estäjien tai PD-L1-estäjien vastaanottaminen on sallittua.
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

Vain vaiheen II osan poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut useampi kuin yksi primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt eikä hoitoa ole annettu 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.