Pembrolizumab a terapie monoklonálními protilátkami u pokročilého karcinomu (PembroMab)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor.
2. Pacient má jeden nebo více nádorů měřitelných podle definice v RECIST 1.1 pomocí CT skenu (nebo PET/CT, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky).
3. Do této studie mohou být pacienti zařazeni pouze do jedné z léčebných větví.
4. Zkoušející vybere vhodnou léčebnou větev pro pacienta s následujícími požadavky: (a) Pacienti nemohli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost ke konkrétní Mab a poté byli zařazeni do ramene se stejnou Mab plus pembro, (b) Mab na vybraná paže musí být považována za standardní péči nebo uvedená v pokynech NCCN (www.nccn.org) pro tento typ rakoviny. V rameni 1 je pacientům s MBC s nadměrnou expresí HER2 způsobilým pro udržovací léčbu trastuzumabem povolena kombinovaná terapie taxan plus trastuzumab plus pertuzumab.

5. Uzdravili jste se z akutní toxicity předchozí léčby:

   1. Od obdržení jakékoli zkoumané látky musí uplynout > 3 týdny.
   2. Od podání jakékoli radioterapie musí uplynout > 2 týdny nebo ≥ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší pro léčbu cytotoxickými nebo biologickými látkami (≥ 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče.
6. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz v době screeningu:
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 mm3, počet krevních destiček ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Sérový kreatinin ≤ 2,0, celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
9. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavních normálních limitů. Pokud je TSH nad horní hranicí normálního rozmezí, pak je přijatelný volný T4 v rámci ústavních normálních limitů.
10. Přetrvávající předchozí systémová léčba nehematologického AE stupně ≥ 2 (kromě alopecie nebo korigovatelné elektrolytové abnormality suplementací)
11. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70.
12. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinenci, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a 30 dní po ní. poslední dávku studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii.

Kritéria zařazení pouze pro fázi II:

1. Aby mohli být pacienti zařazeni do kohorty 1 části fáze II pembro plus trastuzumab, musí mít neresekovatelné karcinomy žaludku se zvýšenou expresí HER2 nebo GEJ.
2. Pacienti musí mít MBC nadměrně exprimující HER2, aby mohli být zařazeni do kohorty 2 části fáze II pembro plus trastuzumab.
3. Pacienti musí mít MBC nadměrně exprimující HER2, aby mohli být zařazeni do části II fáze II pembro plus ado-trastuzumab emtansin.
4. Pacienti musí mít HNSCC, aby mohli být zařazeni do kohorty 1 části fáze II pembro plus cetuximab.
5. Pacienti musí mít K-ras, B-raf, N-ras divokého typu CRC, aby mohli být zařazeni do kohorty 2 části fáze II pembro plus cetuximab.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE (verze 4.03) stupeň 2.
2. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
3. Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 1 měsíce (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
4. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky.
5. Pacient má známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti NEMUSÍ být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů).
6. Vyžadující denní dávku kortikosteroidů ≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
7. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (např. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
8. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, nebo se u něj projevily některé z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření v SPC produktu nebo srovnávacího přípravku nebo v Informacích o předepisování.
9. Pacient má závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
10. Pacient bude během účasti v této studii dostávat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii.
11. Předchozí ošetření pembrem. Příjem jiných inhibitorů PD-1 nebo inhibitorů PD-L1 je povolen.
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let.

Kritéria vyloučení pouze pro část fáze II:

1. Pacienti s více než jedním primárním karcinomem v anamnéze, s výjimkou: a) kurativního resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor léčený s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během 2 let před zařazením.