Pembrolizumab y terapia con anticuerpos monoclonales en cáncer avanzado (PembroMab)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un tumor sólido irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
2. El paciente tiene uno o más tumores medibles según lo definido por RECIST 1.1 por tomografía computarizada (o PET/CT, si el paciente es alérgico a los medios de contraste de tomografía computarizada).
3. Los pacientes pueden inscribirse solo en uno de los brazos de tratamiento de este ensayo.
4. El investigador seleccionará el brazo de tratamiento apropiado para el paciente con los siguientes requisitos: (a) Los pacientes no pueden haber tenido progresión previa o intolerancia a un Mab específico y luego inscribirse en un brazo con ese mismo Mab más pembro, (b) El Mab en el brazo seleccionado debe considerarse estándar de atención o figurar en las pautas de NCCN (www.nccn.org) para ese tipo de cáncer. Para el Grupo 1, los pacientes con MBC con sobreexpresión de HER2 elegibles para trastuzumab de mantenimiento están permitidos después de la terapia de combinación de taxano más trastuzumab más pertuzumab.

5. Se han recuperado de toxicidades agudas de tratamientos previos:

   1. > Deben haber transcurrido 3 semanas desde que recibió cualquier agente en investigación.
   2. Deben haber transcurrido > 2 semanas desde que recibió cualquier radioterapia, o ≥ 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, para el tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos (≥ 6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros cuidados hormonales o de apoyo.
6. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en el momento de la selección:
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 mm3, recuento de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Creatinina sérica ≤2.0, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites institucionales normales. Si la TSH está por encima del límite superior del rango normal, entonces es aceptable una T4 libre dentro de los límites institucionales normales.
10. Tratamiento sistémico previo persistente grado AE no hematológico ≥ 2 (excepto alopecia o anomalía electrolítica corregible con suplementos)
11. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 30 días siguientes. la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.

Criterios de inclusión solo para la Fase II:

1. Los pacientes deben tener cánceres gástricos o de la unión gastroesofágica con sobreexpresión de HER2 no resecables para inscribirse en la Cohorte 1 de la porción de fase II de pembro más trastuzumab.
2. Los pacientes deben tener CMM con sobreexpresión de HER2 para inscribirse en la Cohorte 2 de la porción de fase II de pembro más trastuzumab.
3. Los pacientes deben tener CMM con sobreexpresión de HER2 para inscribirse en la porción de fase II de pembro más ado-trastuzumab emtansina.
4. Los pacientes deben tener HNSCC para inscribirse en la Cohorte 1 de la porción de fase II de pembro más cetuximab.
5. Los pacientes deben tener CRC de tipo salvaje K-ras, B-raf, N-ras para inscribirse en la Cohorte 2 de la porción de fase II de pembro más cetuximab.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2.
2. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
3. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y esté bien controlado durante al menos 1 mes (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
4. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
5. El paciente tiene una infección activa conocida con VIH, hepatitis B o hepatitis C (NO es necesario que los pacientes se hagan pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia en este protocolo).
6. Requerir una dosis diaria de corticosteroides ≥ 10 mg de prednisona o equivalente por día.
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. ej., cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
8. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o el paciente presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones Contraindicación o Advertencias y precauciones especiales del producto o del comparador Ficha técnica o Información de prescripción.
9. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
10. El paciente recibirá cualquier otra terapia contra el cáncer durante la participación en este ensayo.
11. Tratamiento previo con pembro. Se permite la recepción de otros inhibidores de PD-1 o inhibidores de PD-L1.
12. Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

Criterios de exclusión solo para la parte de la fase II:

1. Pacientes con antecedentes de más de un cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los 2 años anteriores a la inscripción.