Pembrolizumab und monoklonale Antikörpertherapie bei fortgeschrittenem Krebs (PembroMab)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat einen definitiv histologisch oder zytologisch bestätigten inoperablen oder metastasierten soliden Tumor.
2. Der Patient hat einen oder mehrere Tumoren, die gemäß RECIST 1.1 mittels CT-Scan (oder PET/CT, wenn der Patient allergisch gegen CT-Kontrastmittel ist) messbar sind.
3. Patienten können nur in einen der Behandlungsarme dieser Studie aufgenommen werden.
4. Der Prüfer wählt den geeigneten Behandlungsarm für den Patienten unter Berücksichtigung der folgenden Anforderungen aus: (a) Die Patienten dürfen zuvor keine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber einem bestimmten Mab gehabt haben und dann in einen Arm mit demselben Mab plus Pembro aufgenommen werden, (b) Der Mab aktiviert Der ausgewählte Arm muss als Standardbehandlung gelten oder in den NCCN-Richtlinien (www.nccn.org) aufgeführt sein. für diese Krebsart. Für Arm 1 sind Patienten mit HER2-überexprimierendem MBC, die für eine Erhaltungstherapie mit Trastuzumab in Frage kommen, nach einer Kombinationstherapie mit Taxan plus Trastuzumab plus Pertuzumab zugelassen.

5. Sich von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung erholt haben:

   1. > Es müssen 3 Wochen seit Erhalt eines Prüfpräparats vergangen sein.
   2. > 2 Wochen müssen seit der Strahlentherapie vergangen sein, oder ≥ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, für die Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen (≥ 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Eine chronische Behandlung mit nicht untersuchten Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga oder anderen hormonellen oder unterstützenden Maßnahmen ist zulässig.
6. Der Patient verfügt über angemessene biologische Parameter, wie durch das folgende Blutbild zum Zeitpunkt des Screenings nachgewiesen:
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100×109 L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Serumkreatinin ≤ 2,0, Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
9. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) innerhalb institutioneller Normalgrenzen. Wenn TSH über der Obergrenze des Normalbereichs liegt, ist ein freies T4 innerhalb der institutionellen Normalgrenzen akzeptabel.
10. Anhaltende vorangegangene systemische Therapie, nicht-hämatologisches UE Grad ≥ 2 (außer Alopezie oder korrigierbare Elektrolytanomalie durch Nahrungsergänzung)
11. Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch unfruchtbar) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und 30 Tage danach eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeption oder Doppelbarrieremethode) anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.

Einschlusskriterien nur für Phase II:

1. Um in Kohorte 1 des Phase-II-Teils von Pembro plus Trastuzumab aufgenommen zu werden, müssen Patienten an inoperablem, HER2 überexprimierendem Magen- oder GEJ-Krebs leiden.
2. Patienten müssen HER2-überexprimierendes MBC haben, um in Kohorte 2 des Phase-II-Teils von Pembro plus Trastuzumab aufgenommen zu werden.
3. Patienten müssen HER2-überexprimierendes MBC haben, um in die Phase-II-Portion Pembro plus Ado-Trastuzumab-Emtansin aufgenommen zu werden.
4. Patienten müssen HNSCC haben, um in Kohorte 1 des Phase-II-Teils von Pembro plus Cetuximab aufgenommen zu werden.
5. Patienten müssen über K-ras-, B-raf- und N-ras-Wildtyp-CRC verfügen, um in Kohorte 2 des Phase-II-Teils von Pembro plus Cetuximab aufgenommen zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE (Version 4.03) Grad 2.
2. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
3. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, er wurde zuvor mindestens 1 Monat lang behandelt und gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
4. Unfähigkeit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen und den Protokollbehandlungsplan und die Anforderungen an die Nachsorge einzuhalten.
5. Der Patient hat eine bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten müssen vor der Therapie nach diesem Protokoll NICHT auf das Vorhandensein solcher Viren getestet werden).
6. Erfordert eine tägliche Kortikosteroiddosis ≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, mit Ausnahme einer diagnostischen Operation (z. B. einer Operation zur Gewinnung einer Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs).
8. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen seiner Hilfsstoffe oder der Patient weist eines der Ereignisse auf, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ der Fachinformation des Produkts oder Vergleichspräparats oder der Verschreibungsinformationen aufgeführt sind.
9. Der Patient weist schwerwiegende medizinische Risikofaktoren auf, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
10. Der Patient erhält während der Teilnahme an dieser Studie eine andere Krebstherapie.
11. Vorherige Behandlung mit Pembro. Der Empfang anderer PD-1-Inhibitoren oder PD-L1-Inhibitoren ist erlaubt.
12. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert.

Ausschlusskriterien nur für Phase-II-Teil:

1. Patienten mit mehr als einem primären Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nichtmelanomatösem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei dem keine bekannte aktive Krankheit vorliegt und in den 2 Jahren vor der Einschreibung keine Behandlung durchgeführt wurde.