Pembrolizumab en monoklonale antilichaamtherapie bij gevorderde kanker (PembroMab)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde solide tumor.
2. Patiënt heeft een of meer tumoren die meetbaar zijn zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 met CT-scan (of PET/CT, als patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen).
3. Patiënten kunnen slechts in één van de behandelingsarmen van deze studie worden ingeschreven.
4. De onderzoeker zal de juiste behandelingsarm voor de patiënt selecteren met de volgende vereisten: (a) Patiënten mogen niet eerder progressie of intolerantie hebben gehad voor een specifieke Mab en vervolgens worden opgenomen in een arm met diezelfde Mab plus pembro, (b) De Mab op de gekozen arm moet als standaardzorg worden beschouwd of worden vermeld in de NCCN-richtlijnen (www.nccn.org) voor dat type kanker. Voor arm 1 zijn patiënten met HER2 met overexpressie van MBC die in aanmerking komen voor onderhoudsbehandeling met trastuzumab toegestaan ​​na combinatietherapie met taxaan plus trastuzumab plus pertuzumab.

5. Hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere behandelingen:

   1. > 3 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van een onderzoeksagent.
   2. > 2 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van radiotherapie, of ≥ 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is voor behandeling met cytotoxische of biologische middelen (≥ 6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Chronische behandeling met niet-onderzoeksgebonden gonadotropine-releasing hormoonanalogen of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan.
6. Patiënt heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen op het moment van screening:
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
8. Serumcreatinine ≤ 2,0, totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALAT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bereik
9. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen institutionele normale grenzen. Als TSH boven de bovengrens van het normale bereik ligt, is een vrije T4 binnen de institutionele normale limieten acceptabel.
10. Aanhoudende eerdere systemische therapie niet-hematologische AE-graad ≥ 2 (behalve alopecia of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie)
11. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, en moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze proef.

Inclusiecriteria alleen voor fase II:

1. Patiënten moeten niet-reseceerbare HER2-maag- of GEJ-kankers met overexpressie hebben om te worden opgenomen in cohort 1 van het pembro plus trastuzumab fase II-gedeelte.
2. Patiënten moeten HER2 met overexpressie van MBC hebben om te worden ingeschreven in cohort 2 van het pembro plus trastuzumab fase II-gedeelte.
3. Patiënten moeten MBC met overexpressie van HER2 hebben om deel te nemen aan pembro plus ado-trastuzumab-emtansine fase II-portie.
4. Patiënten moeten HNSCC hebben om te worden ingeschreven in cohort 1 van het pembro plus cetuximab fase II-gedeelte.
5. Patiënten moeten K-ras, B-raf, N-ras wildtype CRC hebben om te worden ingeschreven in cohort 2 van het pembro plus cetuximab fase II-gedeelte.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE (versie 4.03) Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
3. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 1 maand (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
4. Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en zich te houden aan het protocol behandelplan en de follow-upvereisten.
5. Patiënt heeft een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend (patiënten hoeven NIET te worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol).
6. Vereiste dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 10 mg prednison of equivalent per dag.
7. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (bijv. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicatie of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van het product of de vergelijkende SmPC of voorschrijfinformatie.
9. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
10. Patiënt zal tijdens deelname aan deze studie enige andere antikankerbehandeling krijgen.
11. Voorafgaande behandeling met pembro. Ontvangst van andere PD-1-remmers of PD-L1-remmers is toegestaan.
12. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.

Uitsluitingscriteria alleen voor fase II-gedeelte:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van meer dan één primaire kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire vaste tumor die is behandeld met curatieve intentie en waarvan bekend is dat er geen actieve ziekte aanwezig is en geen behandeling is toegediend gedurende de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.