Pembrolizumab i terapia przeciwciałami monoklonalnymi w zaawansowanym raku (PembroMab)

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjenta ostatecznie potwierdzono histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity.
2. Pacjent ma jeden lub więcej guzów, które można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej).
3. Pacjenci mogą zostać włączeni tylko do jednej z grup terapeutycznych tego badania.
4. Badacz wybierze odpowiednią grupę leczenia dla pacjenta z następującymi wymaganiami: (a) Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej progresji lub nietolerancji określonego Mab, a następnie zostaną włączeni do ramienia z tym samym Mab plus pembro, (b) Mab na wybrane ramię musi być uznane za standardowe lub wymienione w wytycznych NCCN (www.nccn.org) dla tego typu raka. W Ramie 1 pacjenci z MBC z nadekspresją HER2 kwalifikujący się do leczenia podtrzymującego trastuzumabem mogą być objęci terapią skojarzoną z taksanem, trastuzumabem i pertuzumabem.

5. Wyzdrowiały po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia:

   1. > Musiały upłynąć 3 tygodnie od otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego.
   2. muszą upłynąć > 2 tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek radioterapii lub ≥ 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, w przypadku leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (≥ 6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny nieobjęte badaniem lub innym leczeniem hormonalnym lub wspomagającym.
6. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi w czasie badania przesiewowego:
7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 mm3, liczba płytek krwi ≥ 100×109 l, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
8. Kreatynina w surowicy ≤2,0, bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl, AspAT/AlAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
9. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach norm instytucjonalnych. Jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy instytucjonalnej.
10. Utrzymująca się wcześniejsza terapia systemowa Niehematologiczne AE stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia lub zaburzeń elektrolitowych, które można skorygować za pomocą suplementacji)
11. Pacjent ma stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwości, doustnej antykoncepcji lub metody podwójnej bariery) podczas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawki badanego leku i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.

Kryteria włączenia tylko do fazy II:

1. Pacjenci muszą mieć nieresekcyjnego raka żołądka z nadekspresją HER2 lub raka GEJ, aby zostali włączeni do kohorty 1 fazy II pembro z trastuzumabem.
2. Pacjenci muszą mieć MBC z nadekspresją HER2, aby zostać włączeni do kohorty 2 fazy II pembro i trastuzumabu.
3. Pacjenci muszą mieć MBC z nadekspresją HER2, aby zostać włączeni do grupy otrzymującej pembro z ado-trastuzumabem emtanzyną w fazie II.
4. Pacjenci muszą mieć HNSCC, aby zostać włączeni do Kohorty 1 fazy II pembro plus cetuksymab.
5. Pacjenci muszą mieć CRC typu dzikiego K-ras, B-raf, N-ras, aby zostać włączeni do kohorty 2 fazy II pembro plus cetuksymab.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopień 2 wg CTCAE (wersja 4.03).
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, o ile nie był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez co najmniej 1 miesiąc (zdefiniowany jako stabilny klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilny w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni).
4. Niezdolność do zakończenia procesu świadomej zgody i przestrzegania protokołu planu leczenia i wymagań dotyczących obserwacji.
5. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci NIE muszą być badani na obecność takich wirusów przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu).
6. Wymagające dziennej dawki kortykosteroidu ≥ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie.
7. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (np. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
8. U pacjenta występowała w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w części Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktu lub Charakterystyki Produktu porównawczego lub Charakterystyki Produktu Leczniczego.
9. U pacjenta występują poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badawczych.
10. Podczas udziału w tym badaniu pacjent będzie otrzymywał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
11. Wcześniejsze leczenie pembro. Dopuszcza się przyjmowanie innych inhibitorów PD-1 lub inhibitorów PD-L1.
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.

Kryteria wykluczenia tylko dla części fazy II:

1. Chorzy z więcej niż jednym rakiem pierwotnym w wywiadzie, z wyjątkiem: a) nieczerniakowego raka skóry poddanego resekcji leczniczej; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz brak leczenia w ciągu 2 lat przed włączeniem.