Pembrolizumab e terapia con anticorpi monoclonali nel cancro avanzato (PembroMab)

Criterio di inclusione:

1. - Il paziente ha un tumore solido non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
2. Il paziente ha uno o più tumori misurabili come definito da RECIST 1.1 mediante scansione TC (o PET/TC, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto TC).
3. I pazienti possono essere arruolati solo in uno dei bracci di trattamento in questo studio.
4. Lo sperimentatore selezionerà il braccio di trattamento appropriato per il paziente con i seguenti requisiti: (a) i pazienti non possono aver avuto una precedente progressione o intolleranza a uno specifico Mab e quindi arruolati in un braccio con lo stesso Mab più pembro, (b) il Mab su il braccio selezionato deve essere considerato standard di cura o elencato nelle linee guida del NCCN (www.nccn.org) per quel tipo di cancro. Per il braccio 1, le pazienti con MBC con sovraespressione di HER2 idonee al trattamento di mantenimento con trastuzumab sono ammesse dopo la terapia di combinazione con taxano più trastuzumab più pertuzumab.

5. Si sono ripresi da tossicità acute del trattamento precedente:

   1. > Devono essere trascorse 3 settimane dal ricevimento di qualsiasi agente sperimentale.
   2. Devono essere trascorse > 2 settimane dal ricevimento di qualsiasi radioterapia, o ≥ 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve per il trattamento con agenti citotossici o biologici (≥ 6 settimane per mitomicina o nitrosouree). È consentito il trattamento cronico con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non sperimentali o altre cure ormonali o di supporto.
6. Il paziente presenta parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici al momento dello screening:
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 100×109 L, emoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Creatinina sierica ≤2,0, bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti istituzionali. Se il TSH è al di sopra del limite superiore del range normale, è accettabile un T4 libero entro i limiti normali istituzionali.
10. Persistente precedente terapia sistemica AE non ematologico di grado ≥ 2 (eccetto alopecia o anormalità elettrolitica correggibile con supplementazione)
11. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70.
12. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.

Criteri di inclusione solo per la Fase II:

1. I pazienti devono avere tumori gastrici o GEJ non resecabili con sovraespressione di HER2 per essere arruolati nella Coorte 1 della porzione di fase II pembro più trastuzumab.
2. I pazienti devono avere MBC con sovraespressione di HER2 per essere arruolati nella coorte 2 della porzione di fase II pembro più trastuzumab.
3. I pazienti devono avere MBC con sovraespressione di HER2 per essere arruolati nella porzione di fase II di pembro più ado-trastuzumab emtansine.
4. I pazienti devono avere HNSCC per essere arruolati nella Coorte 1 della porzione di fase II pembro più cetuximab.
5. I pazienti devono avere CRC di tipo selvatico K-ras, B-raf, N-ras per essere arruolati nella coorte 2 della porzione di fase II pembro più cetuximab.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Il paziente ha metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 1 mese (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
4. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
5. Il paziente ha un'infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C (i pazienti NON devono essere sottoposti a test per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo).
6. Richiesta di una dose giornaliera di corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno.
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ad esempio, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
8. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze speciali e precauzioni del prodotto o RCP di confronto o Informazioni sulla prescrizione.
9. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
10. Il paziente riceverà qualsiasi altra terapia antitumorale durante la partecipazione a questo studio.
11. Precedente trattamento con pembro. È consentita la somministrazione di altri inibitori PD-1 o inibitori PD-L1.
12. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.

Criteri di esclusione solo per la fase II:

1. Pazienti con una storia di più di un tumore primitivo, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale trattato curativamente in situ; o c) altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato durante i 2 anni precedenti l'arruolamento.