Pembrolizumab és monoklonális antitestterápia előrehaladott rák esetén (PembroMab)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg szövettani vagy citológiailag véglegesen igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorral rendelkezik.
2. A betegnek egy vagy több daganata van, amely a RECIST 1.1 szerint CT-vizsgálattal (vagy PET/CT-vel, ha a beteg allergiás a CT kontrasztanyagra) mérhető.
3. Ebben a vizsgálatban a betegek csak az egyik kezelési ágba írhatók be.
4. A vizsgáló kiválasztja a megfelelő kezelési kart a páciens számára, a következő követelményekkel: (a) A betegeknek nem volt korábban előrehaladása vagy intoleranciája egy adott Mab-re, majd bekerültek egy karba ugyanazzal a Mab plusz pembro-val; (b) A Mab a kiválasztott kart szabványos gondozásnak kell tekinteni, vagy szerepelnie kell az NCCN irányelveiben (www.nccn.org) arra a ráktípusra. Az 1. kar esetében a trastuzumab fenntartó kezelésre alkalmas HER2 túltermelő MBC-ben szenvedő betegek taxán plusz trastuzumab és pertuzumab kombinációs terápia után megengedettek.

5. Felgyógyultak a korábbi kezelések akut toxicitásaiból:

   1. > 3 hétnek kell eltelnie bármely vizsgáló szer beadása óta.
   2. > 2 hétnek kell eltelnie bármely sugárkezelés óta, vagy ≥ 3 hétnek vagy 5 felezési időnek, attól függően, hogy melyik a rövidebb citotoxikus vagy biológiai szerekkel végzett kezelés esetén (≥ 6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén). A nem vizsgálati célú gonadotropin-releasing hormon analógokkal vagy más hormonális vagy szupportív kezeléssel végzett krónikus kezelés megengedett.
6. A páciens megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűrés időpontjában:
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 mm3, vérlemezkeszám ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Szérum kreatinin ≤ 2,0, összbilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 5-szöröse
9. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az intézményi normál határokon belül. Ha a TSH a normál tartomány felső határa felett van, akkor az intézményi normál határokon belüli szabad T4 elfogadható.
10. Folyamatos korábbi szisztémás terápia, nem hematológiai AE fokozat ≥ 2 (kivéve alopecia vagy korrigálható elektrolit-rendellenesség kiegészítéssel)
11. A páciens Karnofsky teljesítménystátusza (KPS) ≥ 70.
12. A fogamzóképes korban lévő nőknek (azaz a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer (absztinencia, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az azt követő 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek kell lennie a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.

Bevételi kritériumok csak a II. fázishoz:

1. A pembro plusz trastuzumab fázis II rész 1. kohorszába történő felvételhez a betegeknek nem reszekálható HER2-túlexpresszáló gyomor- vagy GEJ-rákban kell lenniük.
2. A betegeknek HER2-túltermelő MBC-vel kell rendelkezniük ahhoz, hogy a pembro plusz trastuzumab fázis II rész 2. kohorszába kerüljenek.
3. A pembro plusz ado-trastuzumab emtansine II. fázisú adagra történő felvételhez a betegeknek HER2-túltermelő MBC-vel kell rendelkezniük.
4. A betegeknek HNSCC-vel kell rendelkezniük ahhoz, hogy a pembro plusz cetuximab fázis II rész 1. kohorszába bekerüljenek.
5. A betegeknek K-ras, B-raf, N-ras vad típusú CRC-vel kell rendelkezniük ahhoz, hogy a pembro plusz cetuximab fázis II rész 2. kohorszába bekerüljenek.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE (4.03-as verzió) 2. fokozat.
2. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
3. A betegnek ismert agyi metasztázisai vannak, kivéve, ha előzőleg kezelték és legalább 1 hónapig jól kontrollálták (klinikailag stabilnak, ödémamentesnek, szteroidmentesnek és 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vizsgálat során stabilnak tekinthető).
4. Képtelenség a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejezésére és a protokoll kezelési tervének és nyomon követési követelményeinek betartására.
5. A beteg ismert HIV-, hepatitisz B- vagy hepatitis C-fertőzése van (a betegeket NEM szükséges megvizsgálni az ilyen vírusok jelenlétére a jelen protokoll szerinti kezelés előtt).
6. Napi kortikoszteroid adag ≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta.
7. Ebben a vizsgálatban a kezelés 1. napja előtt 4 héten belül a páciens a diagnosztikai műtéten kívüli nagy műtéten esett át (például olyan műtéten, amelyen a diagnózis érdekében biopsziát kaptak szerv eltávolítása nélkül).
8. A beteg anamnézisében allergiás vagy túlérzékenység szerepel a vizsgált gyógyszerek bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a beteg a készítmény vagy az összehasonlító termék alkalmazási előírásának vagy felírási információjának Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések című szakaszában felsorolt ​​események bármelyikét észleli.
9. A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
10. A páciens bármilyen más rákellenes terápiában részesül a vizsgálatban való részvétel alatt.
11. Előzetes pembro kezelés. Más PD-1 inhibitorok vagy PD-L1 inhibitorok fogadása megengedett.
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben.

Kizárási kritériumok csak a II. fázisú részhez:

1. Betegek, akiknek a kórtörténetében egynél több primer rák szerepel, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanomás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést a beiratkozást megelőző 2 évben.