Pembrolizumabe e terapia com anticorpos monoclonais no câncer avançado (PembroMab)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem tumor sólido irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
2. O paciente tem um ou mais tumores mensuráveis ​​conforme definido por RECIST 1.1 por tomografia computadorizada (ou PET/CT, se o paciente for alérgico a meios de contraste de TC).
3. Os pacientes podem ser inscritos apenas em um dos braços de tratamento neste estudo.
4. O investigador selecionará o braço de tratamento apropriado para o paciente com os seguintes requisitos: (a) Os pacientes não podem ter tido progressão prévia ou intolerância a um Mab específico e, em seguida, inscritos em um braço com o mesmo Mab mais pembro, (b) O Mab em o braço selecionado deve ser considerado padrão de tratamento ou listado nas diretrizes da NCCN (www.nccn.org) para esse tipo de câncer. Para o Braço 1, os pacientes com MBC com superexpressão de HER2 elegíveis para trastuzumabe de manutenção são permitidos após a terapia combinada de taxano mais trastuzumabe mais pertuzumabe.

5. Recuperaram-se de toxicidades agudas de tratamentos anteriores:

   1. > 3 semanas devem ter se passado desde o recebimento de qualquer agente experimental.
   2. > 2 semanas devem ter decorrido desde o recebimento de qualquer radioterapia, ou ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor para tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos ( ≥ 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). O tratamento crônico com análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas não investigacionais ou outros cuidados hormonais ou de suporte é permitido.
6. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue no momento da triagem:
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 mm3, contagem de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Creatinina sérica ≤2,0, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
9. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais institucionais. Se o TSH estiver acima do limite superior da faixa normal, um T4 livre dentro dos limites normais institucionais é aceitável.
10. Terapia sistêmica anterior persistente grau EA não hematológico ≥ 2 (exceto alopecia ou anormalidade eletrolítica corrigível com suplementação)
11. O paciente tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo.

Critérios de inclusão apenas para a Fase II:

1. Os pacientes devem ter cânceres gástricos ou GEJ com superexpressão irressecável de HER2 para serem inscritos na Coorte 1 da porção pembro mais trastuzumabe fase II.
2. Os pacientes devem ter MBC com superexpressão de HER2 para serem inscritos na Coorte 2 da porção pembro mais trastuzumabe fase II.
3. Os pacientes devem ter MBC com superexpressão de HER2 para serem inscritos na porção de fase II de pembro mais ado-trastuzumabe entansina.
4. Os pacientes devem ter HNSCC para serem inscritos na Coorte 1 da porção pembro mais cetuximabe fase II.
5. Os pacientes devem ter CRC tipo selvagem K-ras, B-raf, N-ras para serem inscritos na Coorte 2 da porção pembro mais cetuximabe fase II.

Critério de exclusão:

1. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE (versão 4.03) Grau 2.
2. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
3. O paciente tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e bem controlado por pelo menos 1 mês (definido como clinicamente estável, sem edema, sem esteróides e estável em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo).
4. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
5. O paciente tem infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C (os pacientes NÃO precisam ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo).
6. Requer dose diária de corticosteroide ≥ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
7. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (por exemplo, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
8. O paciente tem um histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou qualquer um de seus excipientes, ou o paciente apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contraindicação ou Advertências e Precauções Especiais do produto ou RCM do comparador ou Informações de Prescrição.
9. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
10. O paciente receberá qualquer outra terapia anti-câncer durante a participação neste estudo.
11. Tratamento prévio com pembro. O recebimento de outros inibidores de PD-1 ou inibidores de PD-L1 é permitido.
12. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.

Critérios de Exclusão apenas para a parcela da fase II:

1. Pacientes com história de mais de um câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os 2 anos anteriores à inscrição.