Pembrolizumab og monoklonal antistofterapi ved avanceret kræft (PembroMab)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har definitivt histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel eller metastatisk solid tumor.
2. Patienten har en eller flere tumorer, der kan måles som defineret af RECIST 1.1 ved CT-scanning (eller PET/CT, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler).
3. Patienter kan kun indskrives i en af ​​behandlingsarmene i dette forsøg.
4. Investigatoren vil vælge den passende behandlingsarm til patienten med følgende krav: (a) Patienter kan ikke have haft forudgående progression eller intolerance over for en specifik Mab og derefter tilmeldt en arm med den samme Mab plus pembro, (b) Mab på den valgte arm skal betragtes som standardbehandling eller opført i NCCN-retningslinjerne (www.nccn.org) for den kræfttype. For arm 1 er patienter med HER2-overudtrykkende MBC kvalificeret til vedligeholdelse af trastuzumab tilladt efter taxan plus trastuzumab plus pertuzumab kombinationsbehandling.

5. Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere behandling:

   1. > Der skal være gået 3 uger siden modtagelse af et forsøgsmiddel.
   2. > 2 uger skal være forløbet siden modtagelse af strålebehandling, eller ≥ 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med gonadotropinfrigørende hormonanaloger, der ikke er udredende, eller anden hormon- eller støttebehandling er tilladt.
6. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtal på tidspunktet for screening:
7. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 mm3, blodpladeantal ≥ 100×109 L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Serumkreatinin ≤2,0, total bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normale grænser. Hvis TSH er over den øvre grænse for normalområdet, er en fri T4 inden for institutionelle normalgrænser acceptabel.
10. Vedvarende tidligere systemisk behandling, ikke-hæmatologisk AE grad ≥ 2 (undtagen alopeci eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud)
11. Patienten har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg.

Inklusionskriterier kun for fase II:

1. Patienter skal have inoperable HER2-overudtrykkende gastrisk eller GEJ-cancer for at blive indskrevet i kohorte 1 af pembro plus trastuzumab fase II-delen.
2. Patienter skal have HER2-overudtrykkende MBC for at blive optaget i kohorte 2 af pembro plus trastuzumab fase II-delen.
3. Patienter skal have HER2 overudtrykkende MBC for at blive optaget på pembro plus ado-trastuzumab emtansin fase II portion.
4. Patienter skal have HNSCC for at blive optaget i kohorte 1 af pembro plus cetuximab fase II-delen.
5. Patienter skal have K-ras, B-raf, N-ras vildtype CRC for at blive indskrevet i kohorte 2 af pembro plus cetuximab fase II-delen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Patienten har kendte hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 1 måned (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum).
4. Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokollens behandlingsplan og opfølgningskrav.
5. Patienten har kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C (patienter skal IKKE testes for tilstedeværelsen af ​​sådanne vira før behandling i henhold til denne protokol).
6. Kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
7. Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (f.eks. operation udført for at opnå en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
8. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert af deres hjælpestoffer, eller patienten udviser nogen af ​​de hændelser, der er beskrevet i afsnittet Kontraindikation eller Særlige Advarsler og Forsigtighedsregler i produktets eller komparatorens produktresumé eller ordinationsoplysninger.
9. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer nogen af ​​de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
10. Patienten vil modtage enhver anden anti-cancerterapi under deltagelse i dette forsøg.
11. Forudgående behandling med pembro. Modtagelse af andre PD-1-hæmmere eller PD-L1-hæmmere er tilladt.
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.

Eksklusionskriterier kun for fase II-del:

1. Patienter med en anamnese med mere end én primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de 2 år forud for indskrivning.