Терапия пембролизумабом и моноклональными антителами при распространенном раке (PembroMab)

Критерии включения:

1. У больного имеется гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая солидная опухоль.
2. У пациента имеется одна или несколько опухолей, поддающихся измерению в соответствии с определением RECIST 1.1 с помощью компьютерной томографии (или ПЭТ/КТ, если у пациента аллергия на контрастные вещества для компьютерной томографии).
3. Пациенты могут быть включены только в одну из групп лечения в этом испытании.
4. Исследователь выберет подходящую группу лечения для пациента с учетом следующих требований: (а) у пациентов не должно быть предшествующего прогрессирования или непереносимости определенного МАТ, и они не должны быть включены в группу с тем же МАТ плюс пембро, (б) МАТ на выбранная рука должна считаться стандартной медицинской помощью или должна быть указана в рекомендациях NCCN (www.nccn.org). для этого типа рака. В группе 1 пациенты с MBC со сверхэкспрессией HER2, подходящие для поддерживающей терапии трастузумабом, допускаются после комбинированной терапии таксан плюс трастузумаб плюс пертузумаб.

5. Выздоровели от острой токсичности предшествующего лечения:

   1. > С момента получения любого исследуемого агента должно пройти 3 недели.
   2. После лучевой терапии должно пройти > 2 недель, или ≥ 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, для лечения цитотоксическими или биологическими агентами (≥ 6 недель для митомицина или нитрозомочевины). Допускается длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона или другой гормональной или поддерживающей терапией.
6. У пациента адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие показатели крови во время скрининга:
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 мм3, количество тромбоцитов ≥ 100×109 л, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
8. Креатинин сыворотки ≤2,0, общий билирубин ≤2 мг/дл, АСТ/АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
9. Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах установленной нормы. Если уровень ТТГ выше верхней границы нормы, то уровень свободного Т4 в пределах установленной нормы является приемлемым.
10. Стойкая предшествующая системная терапия негематологических НЯ степени ≥ 2 (за исключением алопеции или корректируемых электролитных нарушений с помощью пищевых добавок)
11. Состояние пациента по шкале Карновского (KPS) ≥ 70.
12. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него. последнюю дозу исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании.

Критерии включения только для фазы II:

1. Пациенты должны иметь неоперабельный рак желудка со сверхэкспрессией HER2 или GEJ, чтобы быть зачисленными в когорту 1 части пембро плюс трастузумаб, фаза II.
2. Пациенты должны иметь MBC со сверхэкспрессией HER2, чтобы быть зачисленными в когорту 2 фазы II пембро плюс трастузумаб.
3. Пациенты должны иметь MBC со сверхэкспрессией HER2, чтобы быть зачисленными на часть фазы II пембро плюс адо-трастузумаб эмтансин.
4. Пациенты должны иметь HNSCC, чтобы быть зачисленными в когорту 1 фазы II пембро плюс цетуксимаб.
5. Пациенты должны иметь K-ras, B-raf, N-ras CRC дикого типа, чтобы быть зачисленными в когорту 2 части II фазы пембро плюс цетуксимаб.

Критерий исключения:

1. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE (версия 4.03), степень 2.
2. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
3. У пациента имеются известные метастазы в головной мозг, если только они ранее не лечились и не контролировались в течение как минимум 1 месяца (определяется как клинически стабильный, без отека, без стероидов и стабильный при 2 сканированиях с интервалом не менее 4 недель).
4. Неспособность завершить процесс информированного согласия и придерживаться плана лечения по протоколу и требований последующего наблюдения.
5. Пациент имеет известную активную инфекцию ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С (от пациентов НЕ требуется проходить тестирование на наличие таких вирусов перед терапией по этому протоколу).
6. Необходима суточная доза кортикостероидов ≥ 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
7. Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (например, операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
8. Пациент имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ, или у пациента наблюдаются какие-либо явления, указанные в разделах «Противопоказания» или «Особые предупреждения и меры предосторожности» в инструкции по применению препарата или препарата сравнения или в инструкции по применению.
9. У пациента есть серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
10. Во время участия в этом испытании пациент будет получать любую другую противораковую терапию.
11. Предварительное лечение пембро. Допускается прием других ингибиторов PD-1 или ингибиторов PD-L1.
12. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.

Критерии исключения только для фазы II:

1. Пациенты с более чем одним первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланоматозного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль, которую лечили с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение 2 лет до включения в исследование.