I2PETHV - 健康なボランティアのイミダゾリン 2 結合部位 (I2PETHV)

この調査は 3 つの部分で構成されます。パート A、B、および C。パート A には、[11C]BU99008 の投与後の健康なヒトの脳における I2BS の数と地域的位置を決定するために、最大 10 人の健康な被験者が参加します。 パート B では、健康な人間の脳における I2BS の局所発現における被験者内および被験者間の変動性を定量化するのに十分な PET データを提供するために、最大 6 人の健康な被験者が募集されます。 最後に、パート C では、[11C]BU99008 の投与後の全身における I2BS の分布を決定するために、最大 6 人の健康な被験者が募集されます。

この研究の 3 つの部分は連続して実施され、各部分が成功した場合にのみ、研究者は次の部分に進みます。 これにより、研究を早期に終了することができ、したがって、新たなデータがこの PET リガンドで進行する明確な No-go 決定を示している場合、電離放射線への参加者の不必要な被ばくを防ぐことができます。

最初の電話スクリーニングに合格した潜在的な参加者は、スクリーニング訪問に招待され、そこで研究に参加する資格が決定され、インフォームドコンセントが取られます。 これはインペリアル CRF と Imanova Ltd で行われます。 スクリーニングは、研究が議論され、説明されるインタビューで構成されます。 インフォームド コンセントが行われる前に、参加者の手順、要件、コミットメントの理解、および質問への回答が確認されました。 このインタビューに加えて、参加者の個人的な詳細と人口統計が記録され、精神医学的および病歴が記録されます。

• 半構造化インタビュー/アンケートが完了します: ミニ国際神経精神医学インタビュー 5 (MINI 5)、認知症の認知診断テスト (CAMCOG)
• 健康診断と臨床検査のための採血。
• 構造MRI。
• 精神症状、処方薬および非処方薬の使用、違法薬物やアルコールの使用に関する質問など、病歴と現在の健康状態を確認します。
• 血圧や心拍数、心電図などの身体検査。
• 薬物の存在を確認するために尿サンプルを収集します。
• アルコール呼気検査。
• あなたの手への血液供給をチェックするために「アレンのテスト」が行われます。
• その他のアンケート: 病院不安およびうつ病尺度 (HADS)、Eysenck パーソナリティ (改訂版) (EPQ-R25)、Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI)、および MRI 安全性 適格な参加者は、研究に参加するよう招待されます。以下に詳述するパート A、B、または C。

以下は、この研究のためのスキャンの意図されたスケジュールです。 ただし、放射性リガンド作製の失敗、スキャナーの故障等、何らかの理由でスキャンを中止または中断する必要がある場合は、別日にご返却いただきます。 これは、研究が中断されるまでに放射性リガンドが投与されていない場合にのみ発生します。 以下に詳述するように、試験日にさまざまな分析のために血液を収集するためにカニューレが導入されます (約 120 mL)。 1 人の参加者のために採取された血液は、研究全体で 500 mL を超えません。

パートA

これは健康なボランティアを対象とした研究であり、最大 10 人の健康な人間の被験者が関与し、各被験者は 2 日間にわたって最大 3 回の PET スキャンを受ける必要があります。

• スキャン 1 日目;朝 - [11C]BU99008 単独でベースライン スキャンを行い、結合部位の総数を決定します (合計、PET シグナル)。
• スキャン 1 日目;午後 - [11C]BU99008 を併用したブロッキングスキャンとイダゾキサンの単回投与 (I2BS ブロック) • スキャン 2 日目。終日 - [11C]BU99008 を組み合わせたブロッキング スキャン イソカルボキサジドの単回投与 (MAO ブロック) 3 つのスキャンすべてを組み合わせることで、[11C]BU99008 固有のシグナルに対する I2BS および MAO コンポーネントの地域的な寄与を分析することができます。異なる脳領域における I2BS の数の正確な決定を得るために。 研究者は、MAO による [11C]BU99008 信号の成分は無視できると確信しています。 これが確認された場合、2 日目のスキャンは中止されます。 この適応アプローチにより、参加者の電離放射線への不必要な被ばくを最小限に抑え、投薬を研究することができます。

スキャン 1 日目 - 参加者は、ハマースミス病院のバーリントン デーンズ ビルにある Imanova のスキャン施設に早朝に到着します。 正確な時間は、[11C]BU99008 の 2 つの生産に関する物流上の制約によって決定されます。 到着時に、参加者は、調査への参加を継続することに同意するかどうか、および面接、乱用スクリーニングの尿薬スクリーニングおよび飲酒によって評価される特定の制限を調査するための一般的な健康状態およびコンプライアンスに同意するかどうかを尋ねられます。 受講資格が確認でき次第、当日の各種手続きを行います。

参加者は橈骨動脈にカニューレを挿入され、前腕または肘静脈に静脈カニューレが挿入されます。 動脈カニューレは、スキャン中の動脈採血に必要です。 [11C]BU99008の投与には静脈カニューレが必要です。 進行中の分析により、[11C]BU99008 の分析に動脈血サンプルが必要ないことが示された場合、これらのサンプルは、この研究に参加する将来の被験者から採取されず、カニューレは移植されません。

ベースラインの主観的および客観的測定値は、PET スキャン 1 のために準備され、スキャナーに配置される前に行われます。 スキャンの長さは約 120 分で、その間に心拍数と血圧が監視されます。 スキャンの最後に、参加者は削除され、別の一連の主観的および客観的な測定が行われます。 彼らは、PETスキャン2の開始の約120分前に急性用量のイダゾキサン（最大80 mg; p.o.）を投与され、PETスキャン1と同様に、主観的および客観的な測定と動脈血サンプルの別のラウンドが行われます。 PET スキャン 2 の最後に、参加者はスキャナーから取り外され、留置カニューレが取り外され、主観的および客観的測定の最終ラウンドが記録され、主治医によって評価された自宅に送られるフィットネスが行われます。 出発の準備ができたら、タクシーで家まで送ってくれます。

スキャン 2 日目 - スキャンは 1 日目と似ていますが、スキャンは 1 回だけです (PET スキャン 3)。 参加者は、ハマースミス病院のバーリントン デーンズ ビルにある Imanova のスキャン施設に到着します。 1日目のスキャンとは異なり、到着時間は柔軟です。正確な到着時間は、[11C]BU99008の合成と参加者にとって最も都合の良い時間によって決定されます。 到着時に、参加者は、調査への参加を継続することに同意するかどうか、および面接、乱用スクリーニングの尿薬、および飲酒によって評価される特定の制限を調査するための一般的な健康状態およびコンプライアンスに同意するかどうかを尋ねられます。 続行する資格があることが確認されると、参加者は以前と同様にカニューレ挿入されます (必要な場合)。 ベースラインの主観的および客観的測定が行われ、PETスキャン3の開始の約240分前にイソカルボキサジドの急性用量（最大50 mg; p.o.）が投与されます。準備され、PET スキャン 3 用のスキャナーに配置されます (上記のように)。 スキャンの最後に、参加者はスキャナーから取り外され、留置カニューレが取り外され、主観的および客観的測定の最終ラウンドが記録され、主治医によって評価された自宅に送られるフィットネスが行われます。 出発の準備ができたら、タクシーで家まで送ってくれます。

パートB

研究のこの部分は、I2BS 地域密度の被験者内および被験者間の変動が健康な集団でどのように異なるかを理解することです。 これを評価するために、最大 6 人の健康なボランティアが [11C]BU99008 のみの 2 つのスキャンを 2 つの別々の研究日に受け取ります。

• スキャン 1 日目 - [11C]BU99008 のみでスキャン
• スキャン 2 日目 - [11C]BU99008 単独でスキャン これら 2 つのスキャンを組み合わせることで、正常な母集団における I2BS の発現について、被験者内および被験者間の変動性を決定することができます。

到着時に、参加者は研究への参加を続けることに同意するかどうか尋ねられます。 さらに、特定の制限を研究するための参加者の一般的な健康状態とコンプライアンスは、インタビュー、乱用された薬物の尿検査、および飲酒検査によって評価されます。 参加者は、上記のようにカニューレを挿入されます (必要な場合)。 ベースラインの主観的および客観的測定は、PETスキャンの準備とスキャナーへの配置の前に行われます。 スキャンの長さは約 120 分で、その間に心拍数と血圧が監視されます。 さらに、パート A と同様に、動脈および/または静脈の血液サンプルがスキャン全体で採取されます。 スキャンの最後に、参加者はスキャナーから取り外され、留置カニューレが取り外され、主観的および客観的測定の最終ラウンドが記録されます。 この時点で、帰宅する参加者の健康状態は主治医によって評価されます。 出発の準備ができたら、タクシーで家まで送ってくれます。

パート C 研究のこのパートでは、健康なヒトにおける I2BS の全身生体内分布を決定します。 さまざまな組織や臓器におけるI2BSの数と分布を決定するために、最大6人の健康な被験者が研究のこの部分に登録されます。 各参加者は、[11C]BU99008 の全身 PET スキャンを 1 回受け取ります。 この全身スキャンにより、I2BS が脳に加えて組織や臓器にどのように分布しているかを判断できます。 研究のこの部分の参加者は、1回の研究訪問で1回のPETスキャンのみを受けます。 到着時に、参加者は研究への参加を続けることに同意するかどうか尋ねられます。 さらに、特定の制限を研究するための参加者の一般的な健康状態とコンプライアンスは、インタビュー、乱用された薬物の尿検査、および飲酒検査によって評価されます。 参加者は、上記のようにカニューレを挿入されます。 ベースラインの主観的および客観的測定は、PETスキャンの準備とスキャナーへの配置の前に行われます。 スキャンの長さはおそらく 240 分 (休憩を挟んで 2 時間のセッションを 2 回) で、その間に心拍数と血圧が監視されます。 さらに、パート A および B と同様に、動脈血サンプルがスキャン全体で採取されます。 パーツ A と B の PET スキャンとは異なり、このスキャンは脳だけでなく全身のスキャンで行われます。 スキャンの最後に、参加者はスキャナーから取り外され、留置カニューレが取り外され、主観的および客観的測定の最終ラウンドが記録されます。 この時点で、自宅に送られる彼らの健康状態は主治医によって評価されます。 出発の準備ができたら、タクシーで家まで送ってくれます。