I2PETHV – imidatsoliini2:n sitomispaikka terveissä vapaaehtoisissa (I2PETHV)

Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta; Osa A, B ja C. Osassa A on mukana enintään 10 tervettä koehenkilöä I2BS:n lukumäärän ja alueellisen sijainnin määrittämiseksi terveissä ihmisen aivoissa [11C]BU99008:n antamisen jälkeen. Osassa B rekrytoidaan enintään kuusi tervettä koehenkilöä antamaan riittävästi PET-tietoja I2BS:n alueellisen ilmentymisen yksilöiden sisäisen ja välisen vaihtelun kvantifioimiseksi terveissä ihmisen aivoissa. Lopuksi osaan C rekrytoidaan enintään 6 tervettä koehenkilöä I2BS:n jakautumisen määrittämiseksi koko kehossa [11C]BU99008:n antamisen jälkeen.

Tämän tutkimuksen kolme osaa suoritetaan sarjassa, ja vain jos jokainen osa onnistuu, tutkijat etenevät seuraavaan. Tämä antaa meille mahdollisuuden lopettaa tutkimuksen aikaisin ja siten estää osallistujien tarpeeton altistuminen ionisoivalle säteilylle, jos uudet tiedot osoittavat selkeän kielteisen päätöksen edetä tällä PET-ligandilla.

Potentiaaliset osallistujat, jotka läpäisevät ensimmäisen puhelinnäytön, kutsutaan seulontakäynnille, jossa selvitetään heidän kelpoisuutensa osallistua tutkimukseen ja hankitaan tietoinen suostumus. Tämä tapahtuu Imperial CRF:ssä ja Imanova Ltd:ssä. Seulonta koostuu haastattelusta, jossa tutkimuksesta keskustellaan ja selitetään. Osallistujien ymmärrys menettelystä, vaatimuksista ja sitoumuksista on vahvistettu ja kaikkiin kysymyksiin vastattu ennen tietoisen suostumuksen antamista. Tämän haastattelun lisäksi osallistujien henkilötiedot ja demografiset tiedot tallennetaan ja psykiatrinen ja sairaushistoria sekä seuraavat tiedot:

• Puolistrukturoidut haastattelut/kyselylomakkeet täytetään: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiivinen diagnostinen dementian testi (CAMCOG)
• Lääkärintarkastus ja veren otto kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
• Rakenteellinen MRI.
• Tarkista sairaushistoriasi ja nykyinen terveydentilasi, mukaan lukien kysymykset psykiatrisista oireista ja reseptilääkkeiden käytöstäsi sekä laittomien huumeiden ja alkoholin käytöstä.
• Fyysinen tutkimus, kuten verenpaineen ja sykkeen mittaukset, EKG.
• Virtsanäytteen kerääminen huumeiden esiintymisen tarkistamiseksi.
• Alkoholin hengitystesti.
• "Allenin testi" suoritetaan kätesi verenkierron tarkistamiseksi.
• Muut kyselylomakkeet: sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS), Eysenck-persoonallisuus (tarkistettu) (EPQ-R25), Spielbergerin piirteiden ahdistuneisuuskartoitus (STAI) ja MRI-turvallisuus Osallistujat, jotka ovat kelvollisia, kutsutaan sitten osallistumaan tutkimukseen joko Osat A, B tai C alla kuvatulla tavalla.

Alla on tämän tutkimuksen suunniteltu skannausaikataulu. Jos kuitenkin jostain syystä on tarpeen peruuttaa tai keskeyttää skannaus radioligandin tuotantohäiriön, skannerin vian tms. vuoksi, osallistujaa pyydetään palaamaan toisena päivänä. Tämä tapahtuu vain, jos heille ei ole annettu radioligandia tutkimuksen keskeytyksessä. Kuten alla on kuvattu, kanyylit asetetaan veren keräämiseksi eri analyysiä varten tutkimuspäivinä (noin 120 ml). Yhdeltä osallistujalta kerätty verta ei saa ylittää 500 ml:aa koko tutkimuksen ajan.

Osa A

Tämä tutkimus tehdään terveillä vapaaehtoisilla, ja siihen osallistuu jopa 10 tervettä ihmistä, joista jokaisen on suoritettava enintään kolme PET-skannausta kahden tutkimuspäivän aikana:

• Skannauspäivä 1; Aamulla - perusskannaus pelkällä [11C]BU99008:lla sitoutumiskohtien kokonaismäärän määrittämiseksi (kokonaismäärä, PET-signaali).
• Skannauspäivä 1; Iltapäivä - estävä skannaus [11C]BU99008:lla yhdistettynä kerta-annokseen idatsoksaania (I2BS-esto) • Skannauspäivä 2; Koko päivän estävä skannaus [11C]BU99008:lla yhdistettynä yksittäiseen annokseen isokarboksatsidia (MAO-esto) Kaikkien kolmen skannauksen yhdistelmä mahdollistaa I2BS- ja MAO-komponenttien alueellisen vaikutuksen [11C]BU99008-spesifiseen signaaliin, jotta saadaan tarkka määritys I2BS:n määrästä aivojen eri alueilla. Tutkijat uskovat, että mikä tahansa MAO:n aiheuttama [11C]BU99008-signaalin komponentti on merkityksetön. Jos tämä vahvistetaan, toinen skannauspäivä keskeytetään. Tämän mukautuvan lähestymistavan avulla voimme minimoida osallistujien tarpeettoman altistumisen ionisoivalle säteilylle ja tutkimuslääkkeille.

Skannauspäivä 1 - Osallistujat saapuvat Imanovan skannauslaitokseen Burlington Danes Buildingissa, Hammersmithin sairaalassa aikaisin aamulla. Tarkka aika määräytyy kahden [11C]BU99008:n tuotannon logististen rajoitusten perusteella. Saapuessaan osallistujilta kysytään, suostuvatko he jatkamaan tutkimukseen osallistumista ja heidän yleistä terveyttään ja noudattavatko tutkimuksen erityisiä rajoituksia haastattelulla, virtsan väärinkäytön lääkkeillä ja alkometrillä. Kun on vahvistettu, että he ovat oikeutettuja jatkamaan, he käyvät läpi erilaisia ​​menettelyjä kyseisenä päivänä.

Osallistujat kanyloidaan säteittäiseen valtimoon, ja heille asetetaan laskimokanyyli kyynärvarteen tai kyynärvarren laskimoon. Valtimokanyyli tarvitaan valtimoverinäytteen ottamiseen koko skannauksen ajan. [11C]BU99008:n antamiseen tarvitaan laskimokanyyli. Jos meneillään oleva analyysi osoittaa, että valtimoverinäytteitä ei tarvita [11C]BU99008:n analysointiin, näitä näytteitä ei oteta tulevilta tähän tutkimukseen osallistuvilta koehenkilöiltä eikä kanyyliä ole implantoitu.

Perustason subjektiiviset ja objektiiviset mittaukset otetaan ennen kuin ne valmistetaan ja sijoitetaan skanneriin PET-skannausta 1 varten. Skannaus kestää noin 120 minuuttia, jonka aikana seurataan sykettä ja verenpainetta. Skannauksen lopussa osallistujat poistetaan ja suoritetaan toinen joukko subjektiivisia ja objektiivisia toimenpiteitä. Heille annetaan akuutti annos idatsoksaania (enintään 80 mg; p.o.) noin 120 minuuttia ennen PET-skannauksen 2 ja toisen subjektiivisen ja objektiivisen mittauskierroksen alkua ja valtimoverinäytteet otetaan kuten PET-skannauksessa 1. PET-skannaus 2:n lopussa osallistuja poistetaan skannerista, siinä olevat kanyylit poistetaan, subjektiivisten ja objektiivisten mittausten viimeinen kierros kirjataan ja hoitava lääkäri arvioi hänen soveltuvuuttaan kotiin lähetettäväksi. Kun he ovat kelvollisia lähtemään, heidät lähetetään kotiin taksilla.

Skannauspäivä 2 - Päivä on samanlainen kuin skannauspäivä 1, mutta skannaus on vain yksi (PET-skannaus 3). Osallistujat saapuvat Imanovan skannauslaitokseen Burlington Danes Buildingissa, Hammersmithin sairaalassa. Toisin kuin skannauspäivä 1, saapumisaika on joustava, tarkka saapumisaika määräytyy [11C]BU99008:n synteesin ja osallistujalle sopivimman ajan perusteella. Saapuessaan osallistujilta kysytään, suostuvatko he jatkamaan tutkimukseen osallistumista ja heidän yleistä terveyttään ja noudattamaan tutkimuskohtaisia ​​rajoituksia, jotka on arvioitu haastattelulla, virtsan väärinkäytön lääkkeillä ja alkometrillä. Kun on vahvistettu, että he ovat oikeutettuja jatkamaan, osallistujat kanyloidaan kuten ennenkin (tarvittaessa). Perustason subjektiivisia ja objektiivisia mittauksia tehdään ja heille annetaan akuutti annos isokarboksatsidia (enintään 50 mg; p.o.) noin 240 minuuttia ennen PET-skannauksen 3 alkamista. Subjektiivinen ja objektiivinen mittauskierros kirjataan ennen niiden suorittamista. valmisteltu ja sijoitettu skanneriin PET-skannausta 3 varten (kuten edellä). Skannauksen päätyttyä osallistuja poistetaan skannerista, siinä olevat kanyylit poistetaan, subjektiivisten ja objektiivisten mittausten viimeinen kierros kirjataan ja hoitava lääkäri arvioi hänen soveltuvuuttaan kotiin lähetettäväksi. Kun he ovat kelvollisia lähtemään, heidät lähetetään kotiin taksilla.

Osa B

Tämä osa tutkimusta on ymmärtää, kuinka I2BS:n alueellisen tiheyden yksilöiden sisäinen ja välinen vaihtelu eroaa terveessä väestössä. Tämän arvioimiseksi enintään kuusi tervettä vapaaehtoista saa kaksi [11C]BU99008-skannausta kahtena erillisenä tutkimuspäivänä:

• Skannauspäivä 1 – skannaus pelkällä [11C]BU99008:lla
• Skannauspäivä 2 - skannaus pelkällä [11C]BU99008:lla Näiden kahden skannauksen yhdistelmä antaa meille mahdollisuuden määrittää sekä yksilöiden sisäiset että yksilöiden väliset vaihtelut I2BS:n ilmentymiselle normaalissa populaatiossa.

Saapuessaan osallistujilta kysytään, suostuvatko he jatkamaan tutkimukseen osallistumista. Lisäksi osallistujien yleistä terveyttä ja tiettyä rajoitusta koskevaa opiskelua arvioidaan haastattelulla, virtsan huumeiden väärinkäyttönäytöllä ja alkometrillä. Osallistujat kanyloidaan yllä kuvatulla tavalla (tarvittaessa). Perustason subjektiiviset ja objektiiviset mittaukset tehdään ennen PET-skannauksen valmistelua ja skanneriin sijoittamista. Skannaus kestää noin 120 minuuttia, jonka aikana seurataan sykettä ja verenpainetta. Lisäksi, kuten osassa A, valtimo- ja/tai laskimoverinäytteet otetaan koko skannauksen ajan. Skannauksen lopussa osallistujat poistetaan skannerista, kaikki sisällä olevat kanyylit poistetaan ja viimeinen subjektiivisten ja objektiivisten mittausten kierros kirjataan. Tässä vaiheessa hoitava lääkäri arvioi osallistujien sopivuuden kotiin lähetettäviksi. Kun he ovat kelvollisia lähtemään, heidät lähetetään kotiin taksilla.

Osa C Tässä osassa tutkimusta määritetään I2BS:n biojakauma terveillä ihmisillä koko kehossa. Jopa 6 tervettä koehenkilöä otetaan mukaan tähän tutkimuksen osaan I2BS:n lukumäärän ja jakautumisen määrittämiseksi erilaisissa kudoksissa ja elimissä. Jokainen osallistuja saa yhden koko kehon PET-skannauksen [11C]BU99008. Tämän koko kehon skannauksen avulla voimme määrittää, kuinka I2BS jakautuu kudoksiin ja elimiin aivojen lisäksi. Tämän osan tutkimuksen osallistujat saavat vain yhden PET-skannauksen yhdellä opintokäynnillään. Saapuessaan osallistujilta kysytään, suostuvatko he jatkamaan tutkimukseen osallistumista. Lisäksi osallistujien yleistä terveyttä ja tiettyä rajoitusta koskevaa opiskelua arvioidaan haastattelulla, virtsan huumeiden väärinkäyttönäytöllä ja alkometrillä. Osallistujat kanyloidaan kuten yllä. Perustason subjektiiviset ja objektiiviset mittaukset tehdään ennen PET-skannauksen valmistelua ja skanneriin sijoittamista. Skannaus kestää luultavasti 240 minuuttia (kaksi, 2 tunnin mittaista jaksoa, joiden välissä on tauko), jonka aikana seurataan sykettä ja verenpainetta. Lisäksi, kuten osissa A ja B, valtimoverinäytteet otetaan koko skannauksen ajan. Toisin kuin osien A ja B PET-skannaukset, tämä skannaus suoritetaan koko kehon skannauksessa, ei vain aivoissa. Skannauksen lopussa osallistujat poistetaan skannerista, kaikki sisällä olevat kanyylit poistetaan ja viimeinen subjektiivisten ja objektiivisten mittausten kierros kirjataan. Tässä vaiheessa hoitava lääkäri arvioi heidän soveltuvuuden kotiin lähetettäväksi. Kun he ovat kelvollisia lähtemään, heidät lähetetään kotiin taksilla.