I2PETHV - Imidazoline2 bindningsställe hos friska frivilliga (I2PETHV)

Denna studie kommer att bestå av tre delar; Del A, B och C. Del A kommer att involvera upp till 10 friska försökspersoner för att bestämma antalet och regionala lokalisering av I2BS i en frisk mänsklig hjärna efter administrering av [11C]BU99008. I del B kommer upp till 6 friska försökspersoner att rekryteras för att tillhandahålla tillräckliga PET-data för att kvantifiera variationen inom och mellan individer i det regionala uttrycket av I2BS i en frisk mänsklig hjärna. Slutligen, i del C kommer upp till 6 friska försökspersoner att rekryteras för att bestämma fördelningen av I2BS i hela kroppen efter administrering av [11C]BU99008.

De tre delarna av denna studie kommer att genomföras i serier, och endast om varje del är framgångsrik kommer utredarna att gå vidare till nästa. Detta kommer att tillåta oss att avsluta studien tidigt, och därmed förhindra onödig exponering av deltagare för joniserande strålning, om de nya uppgifterna visar ett tydligt No-go-beslut att gå vidare med denna PET-ligand.

Potentiella deltagare som klarar den första telefonskärmen kommer att bjudas in till ett screeningbesök där deras behörighet att delta i studien kommer att fastställas och informerat samtycke tas. Detta kommer att vara på Imperial CRF och Imanova Ltd. Screeningen kommer att bestå av en intervju där studien kommer att diskuteras och förklaras. Deltagarnas förståelse av förfarandet, krav och åtaganden bekräftades och eventuella frågor besvarades innan informerat samtycke togs. Utöver denna intervju kommer deltagarnas personliga uppgifter och demografi att registreras och en psykiatrisk och medicinsk historia tas samt följande:

• Semistrukturerade intervjuer/enkäter kommer att fyllas i: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitivt diagnostiskt test för demens (CAMCOG)
• En läkarundersökning och blod togs för klinisk laboratorieundersökning.
• En strukturell MRT.
• Genomgång av din sjukdomshistoria och aktuella hälsotillstånd, inklusive frågor om psykiatriska symtom och din användning av receptbelagda och receptfria läkemedel, samt din användning av illegala droger och alkohol.
• Fysisk undersökning såsom mätningar av blodtryck och puls, EKG.
• Samla ett urinprov för att kontrollera förekomsten av droger.
• Alkoholutandningstest.
• Ett "Allens test" kommer att utföras för att kontrollera blodtillförseln till din hand.
• Andra frågeformulär: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck personality (revided) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) och MRT-säkerhet Deltagare som är berättigade kommer sedan att bjudas in att delta i studien, antingen Delarna A, B eller C enligt nedan.

Nedan är det avsedda schemat för skanning för denna studie. Men om det av någon anledning är nödvändigt att avbryta eller avbryta en skanning på grund av radioligandproduktionsfel, skannerfel, etc., kommer deltagaren att bli ombedd att återkomma en annan dag till. Detta kommer bara att hända om de inte har fått radioliganden administrerad när studien avbryts. Som beskrivs i detalj nedan kommer kanyler att införas för att samla in blod för olika analyser under studiedagarna (ungefär 120 ml). Blodet som samlas in för en deltagare kommer inte att överstiga 500 ml under hela studien.

Del A

Detta kommer att vara en studie på friska frivilliga och kommer att involvera upp till 10 friska människor, där varje försöksperson måste få upp till tre PET-skanningar under två studiedagar:

• Skanning Dag 1; Morgon - baslinjeskanning med [11C]BU99008 enbart för att bestämma det totala antalet bindningsställen (totalt, PET-signal).
• Skanning Dag 1; Eftermiddag - blockerande skanning med [11C]BU99008 i kombination en engångsdos av idazoxan (I2BS-block) • Skanning Dag 2; Hela dagen - blockerande skanning med [11C]BU99008 i kombination en enstaka dos isokarboxazid (MAO-block) Kombinationen av alla tre skanningar gör att vi kan dissekera det regionala bidraget från I2BS- och MAO-komponenterna till den specifika signalen [11C]BU99008, för att få en exakt bestämning av antalet I2BS i olika hjärnregioner. Utredarna är övertygade om att varje komponent i [11C]BU99008-signalen på grund av MAO kommer att vara försumbar. Om detta bekräftas kommer den andra skanningsdagen att avbrytas. Detta adaptiva tillvägagångssätt kommer att tillåta oss att minimera onödig exponering av deltagarna för joniserande strålning och studiemedicin.

Skanning dag 1 - Deltagarna kommer att anlända till Imanovas skanningsanläggning i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidigt på morgonen. Den exakta tiden kommer att bestämmas av de logistiska begränsningarna för två produktioner av [11C]BU99008. Vid ankomsten kommer deltagarna att tillfrågas om de går med på att fortsätta att delta i studien och deras allmänna hälsa och överensstämmelse med studier av specifika begränsningar bedömda genom intervju, urindroger och alkoholmätare. När det har bekräftats att de är berättigade att fortsätta, kommer de att genomgå de olika procedurerna för den dagen.

Deltagarna kommer att kanyleras i den radiella artären och få en venkanyl införd i underarmen eller cubitalvenerna. Artärkanylen krävs för arteriell blodprovtagning under hela skanningen. En venkanyl krävs för administrering av [11C]BU99008. Om den pågående analysen indikerar att arteriella blodprover inte krävs för analysen av [11C]BU99008, kommer dessa prover inte att tas från framtida försökspersoner som deltar i denna studie och kanylen inte implanteras.

Grundläggande subjektiva och objektiva åtgärder kommer att vidtas innan de förbereds och placeras i skannern för PET-skanning 1. Skanningen kommer att vara cirka 120 minuter lång, under vilken tid puls och blodtryck kommer att övervakas. I slutet av skanningen kommer deltagarna att tas bort och ytterligare en uppsättning subjektiva och objektiva åtgärder vidtas. De kommer att ges en akut dos av idazoxan (upp till 80 mg; p.o.) cirka 120 minuter före starten av PET-skanning 2 och ytterligare en omgång av subjektiva och objektiva mätningar och arteriella blodprover tagna som i PET-skanning 1. I slutet av PET-skanning 2 kommer deltagaren att tas bort från skannern, eventuella kvarvarande kanyler tas bort, en sista omgång av subjektiva och objektiva mått registreras och deras lämplighet att skickas hem bedöms av den behandlande läkaren. När de är friska kommer de att skickas hem i taxi.

Skanning dag 2 - Dagen kommer att likna skanning dag 1 men det kommer bara att göras en skanning (PET-skanning 3). Deltagarna kommer att anlända till Imanovas skanningsanläggning i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. Till skillnad från scanning dag 1 kommer ankomsttiden att vara flexibel, den exakta ankomsttiden kommer att bestämmas genom syntes av [11C]BU99008 och den mest lämpliga tiden för deltagaren. Vid ankomsten kommer deltagarna att tillfrågas om de går med på att fortsätta att delta i studien och deras allmänna hälsa och överensstämmelse med studiespecifika restriktioner utvärderade genom intervju, skärm för missbruk av urinläkemedel och alkomanalysator. När det har bekräftats att de är berättigade att fortsätta kommer deltagarna att kanyleras som tidigare (om så krävs). Baslinjemässiga subjektiva och objektiva åtgärder kommer att vidtas och de kommer att administreras en akut dos av isokarboxazid (upp till 50 mg; p.o.) cirka 240 minuter före starten av PET-skanning 3. En omgång av subjektiva och objektiva åtgärder kommer att registreras innan de är förberedd och placerad i skannern för PET-skanning 3 (enligt ovan). I slutet av skanningen kommer deltagaren att tas bort från skannern, alla kvarvarande kanyler tas bort, en sista omgång av subjektiva och objektiva mått registreras och deras lämplighet att skickas hem bedöms av den behandlande läkaren. När de är friska kommer de att skickas hem i taxi.

Del B

Denna del av studien är att förstå hur variationen inom och mellan individer i I2BS regional täthet skiljer sig i en frisk population. För att bedöma detta kommer upp till 6 friska frivilliga att få två skanningar av enbart [11C]BU99008, på två separata studiedagar:

• Skanning dag 1 - skanning med enbart [11C]BU99008
• Skanning dag 2 - skanning med enbart [11C]BU99008 Kombinationen av dessa två skanningar kommer att göra det möjligt för oss att bestämma både intra- och inter-subjektvariabiliteten för uttrycket av I2BS i en normal population.

Vid ankomsten kommer deltagarna att tillfrågas om de går med på att fortsätta att delta i studien. Dessutom kommer den allmänna hälsan och följsamheten hos deltagarna att studera specifika begränsningar att bedömas genom intervju, skärm för missbruk av urinläkemedel och alkomanalysator. Deltagarna kommer att kanyleras enligt beskrivningen ovan (vid behov). Grundläggande subjektiva och objektiva åtgärder kommer att vidtas innan förberedelse och placering i skannern för PET-skanningen. Skanningen kommer att vara cirka 120 minuter lång under vilken puls och blodtryck kommer att övervakas. Dessutom, som i del A, kommer arteriella och/eller venösa blodprov att tas under hela skanningen. I slutet av skanningen kommer deltagarna att tas bort från skannern, alla kvarvarande kanyler tas bort och en sista omgång av subjektiva och objektiva mått registreras. Vid denna tidpunkt kommer deltagarnas lämplighet att skickas hem att bedömas av den behandlande läkaren. När de är friska kommer de att skickas hem i taxi.

Del C Denna del av studien är att bestämma hela kroppens biodistribution av I2BS hos friska människor. Upp till 6 friska försökspersoner kommer att registreras i denna del av studien för att fastställa antalet och fördelningen av I2BS i en mängd olika vävnader och organ. Varje deltagare kommer att få en helkropps-PET-skanning av [11C]BU99008. Denna helkroppsskanning kommer att göra det möjligt för oss att avgöra hur I2BS är fördelat i vävnader och organ förutom hjärnan. Deltagarna i denna del av studien får endast en PET-skanning på sitt enda studiebesök. Vid ankomsten kommer deltagarna att tillfrågas om de går med på att fortsätta delta i studien. Dessutom kommer den allmänna hälsan och följsamheten hos deltagarna att studera specifika begränsningar att bedömas genom intervju, skärm för missbruk av urinläkemedel och alkomanalysator. Deltagarna kommer att kanyleras enligt ovan. Grundläggande subjektiva och objektiva åtgärder kommer att vidtas innan förberedelse och placering i skannern för PET-skanningen. Skanningen kommer troligen att vara 240 minuter lång (två, 2 timmars sessioner med en paus däremellan) under vilken hjärtfrekvens och blodtryck kommer att övervakas. Dessutom, som i delarna A och B, kommer arteriella blodprov att tas under hela skanningen. Till skillnad från PET-skanningarna för delarna A och B kommer denna skanning att ske över hela kroppsskanningen och inte bara hjärnan. I slutet av skanningen kommer deltagarna att tas bort från skannern, alla kvarvarande kanyler tas bort och en sista omgång av subjektiva och objektiva mått registreras. Vid denna tidpunkt kommer deras lämplighet att skickas hem att bedömas av den behandlande läkaren. När de är friska kommer de att skickas hem i taxi.