I2PETHV - Sito di legame dell'imidazolina2 in volontari sani (I2PETHV)

Questo studio sarà composto da tre parti; Parte A, B e C. La parte A coinvolgerà fino a 10 soggetti sani al fine di determinare il numero e la localizzazione regionale di I2BS nel cervello umano sano dopo la somministrazione di [11C]BU99008. Nella parte B saranno reclutati fino a 6 soggetti sani per fornire dati PET sufficienti per quantificare la variabilità intra e inter-soggetto nell'espressione regionale di I2BS nel cervello umano sano. Infine, nella Parte C saranno reclutati fino a 6 soggetti sani per determinare la distribuzione di I2BS in tutto il corpo dopo la somministrazione di [11C]BU99008.

Le tre parti di questo studio saranno condotte in serie e solo se ciascuna parte avrà successo, i ricercatori passeranno alla successiva. Questo ci consentirà di terminare lo studio in anticipo, e quindi prevenire l'esposizione non necessaria dei partecipanti alle radiazioni ionizzanti, se i dati emergenti mostrano una chiara decisione No-go di progredire con questo ligando PET.

I potenziali partecipanti che supereranno lo schermo telefonico iniziale saranno invitati a una visita di screening in cui verrà determinata la loro idoneità a partecipare allo studio e verrà preso il consenso informato. Questo sarà presso l'Imperial CRF e Imanova Ltd. Lo screening consisterà in un'intervista in cui lo studio sarà discusso e spiegato. La comprensione da parte dei partecipanti della procedura, dei requisiti e degli impegni è stata confermata e tutte le domande hanno risposto prima del consenso informato. Oltre a questa intervista, verranno registrati i dettagli personali e demografici dei partecipanti e verrà raccolta una storia psichiatrica e medica, nonché quanto segue:

• Verranno completate interviste/questionari semi-strutturati: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Test diagnostico cognitivo per la demenza (CAMCOG)
• Un esame medico e il sangue prelevato per i test clinici di laboratorio.
• Una risonanza magnetica strutturale.
• Revisione della tua storia medica e del tuo attuale stato di salute, comprese domande sui sintomi psichiatrici e sul tuo uso di farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica, nonché sul tuo uso di droghe illegali e alcol.
• Esame fisico come misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG.
• Raccolta di un campione di urina per verificare la presenza di droghe.
• Test dell'alito alcolico.
• Verrà eseguito un "test di Allen" per controllare l'afflusso di sangue alla tua mano.
• Altri questionari: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck personality (revisioned) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) e MRI safety I partecipanti idonei saranno quindi invitati a prendere parte allo studio, sia Parti A, B o C come descritto di seguito.

Di seguito è riportato il programma di scansione previsto per questo studio. Tuttavia, se per qualche motivo è necessario annullare o sospendere una scansione a causa di problemi di produzione del radioligando, guasto dello scanner, ecc., al partecipante verrà chiesto di tornare in un altro giorno. Ciò accadrà solo se al momento della sospensione dello studio non è stato somministrato il radioligando. Come dettagliato di seguito verranno introdotte cannule per raccogliere il sangue per varie analisi nei giorni di studio (circa 120 ml). Il sangue raccolto per ogni partecipante non supererà i 500 ml per l'intero studio.

Parte A

Questo sarà uno studio su volontari sani e coinvolgerà fino a 10 soggetti umani sani, con ogni soggetto che dovrà ricevere fino a tre scansioni PET in due giorni di studio:

• Scansione Giorno 1; Mattino: scansione basale con [11C]BU99008 da solo per determinare il numero totale di siti di legame (totale, segnale PET).
• Scansione Giorno 1; Pomeriggio - scansione di blocco con [11C]BU99008 in combinazione con una singola dose di idazoxan (blocco I2BS) • Scansione giorno 2; Tutto il giorno - scansione bloccante con [11C]BU99008 in combinazione con una singola dose di isocarbossazide (blocco MAO) La combinazione di tutte e tre le scansioni ci consentirà di analizzare il contributo regionale dei componenti I2BS e MAO al segnale specifico [11C]BU99008, al fine di ottenere una determinazione accurata del numero di I2BS in diverse regioni del cervello. I ricercatori sono fiduciosi che qualsiasi componente del segnale [11C]BU99008 dovuto a MAO sarà trascurabile. Se ciò viene confermato, il secondo giorno di scansione verrà interrotto. Questo approccio adattivo ci consentirà di ridurre al minimo l'esposizione non necessaria dei partecipanti alle radiazioni ionizzanti e ai farmaci in studio.

Scansione giorno 1 - I partecipanti arriveranno alla struttura di scansione di Imanova nel Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital la mattina presto. L'ora esatta sarà determinata dai vincoli logistici per due produzioni di [11C]BU99008. All'arrivo, ai partecipanti verrà chiesto se acconsentono a continuare a partecipare allo studio e il loro stato di salute generale e la loro conformità alle restrizioni specifiche dello studio valutate mediante intervista, analisi delle droghe d'abuso nelle urine e etilometro. Una volta confermata l'idoneità a procedere, saranno sottoposti alle varie procedure per quel giorno.

I partecipanti saranno incannulati nell'arteria radiale e avranno una cannula venosa inserita nell'avambraccio o nelle vene cubitali. La cannula arteriosa è necessaria per il prelievo di sangue arterioso durante la scansione. Per la somministrazione di [11C]BU99008 è necessaria una cannula venosa. Se l'analisi in corso indica che i campioni di sangue arterioso non sono necessari per l'analisi di [11C]BU99008, allora questi campioni non verranno prelevati da futuri soggetti che parteciperanno a questo studio e la cannula non verrà impiantata.

Verranno prese misure soggettive e oggettive di base prima che vengano preparate e posizionate nello scanner per la scansione PET 1. La scansione durerà circa 120 minuti, durante i quali verranno monitorati la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Alla fine della scansione, i partecipanti verranno rimossi e verrà presa un'altra serie di misure soggettive e oggettive. Verrà somministrata una dose acuta di idazoxan (fino a 80 mg; p.o.) circa 120 minuti prima dell'inizio della scansione PET 2 e un altro ciclo di misurazioni soggettive e oggettive e campioni di sangue arterioso prelevati come nella scansione PET 1. Al termine della scansione PET 2, il partecipante verrà rimosso dallo scanner, eventuali cannule a permanenza rimosse, un giro finale di misure soggettive e oggettive registrate e la loro idoneità a essere rimandata a casa valutata dal medico curante. Quando saranno in grado di partire verranno rispediti a casa in taxi.

Scansione giorno 2 - Il giorno sarà simile alla scansione giorno 1 ma ci sarà solo una scansione (scansione PET 3). I partecipanti arriveranno alla struttura di scansione di Imanova nel Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. A differenza della scansione del giorno 1, l'orario di arrivo sarà flessibile, l'orario esatto di arrivo sarà determinato dalla sintesi del [11C]BU99008 e l'orario più conveniente per il partecipante. All'arrivo, ai partecipanti verrà chiesto se acconsentono a continuare a partecipare allo studio e il loro stato di salute generale e la conformità allo studio restrizione specifica valutata mediante intervista, screening delle droghe d'abuso nelle urine e etilometro. Una volta confermata la loro idoneità a procedere, i partecipanti verranno cannulati come prima (se richiesto). Saranno prese misure soggettive e oggettive al basale e verrà loro somministrata una dose acuta di isocarbossazide (fino a 50 mg; p.o.) circa 240 minuti prima dell'inizio della scansione PET 3. Verrà registrato un giro di misure soggettive e oggettive prima che siano preparato e posizionato nello scanner per la scansione PET 3 (come sopra). Al termine della scansione il partecipante verrà rimosso dallo scanner, eventuali cannule a permanenza rimosse, un giro finale di misure soggettive e oggettive registrate e la loro idoneità a essere rimandata a casa valutata dal medico curante. Quando saranno in grado di partire verranno rispediti a casa in taxi.

Parte B

Questa parte dello studio è capire come la variabilità intra- e inter-soggetto nella densità regionale I2BS differisce in una popolazione sana. Per valutare questo, fino a 6 volontari sani riceveranno due scansioni del solo [11C]BU99008, in due giorni di studio separati:

• Scansione Giorno 1 - scansione solo con [11C]BU99008
• Scansione Giorno 2 - scansione con solo [11C]BU99008 La combinazione di queste due scansioni ci consentirà di determinare sia la variabilità intra- che inter-soggetto per l'espressione dell'I2BS in una popolazione normale.

All'arrivo, ai partecipanti verrà chiesto se accettano di continuare a partecipare allo studio. Inoltre, la salute generale e la conformità dei partecipanti allo studio restrizione specifica sarà valutata mediante colloquio, screening delle droghe d'abuso nelle urine e etilometro. I partecipanti saranno cannulati come descritto sopra (se richiesto). Verranno prese misure soggettive e oggettive di base prima della preparazione e del posizionamento nello scanner per la scansione PET. La scansione durerà circa 120 minuti durante i quali verranno monitorati la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Inoltre, come nella Parte A, durante la scansione verranno prelevati campioni di sangue arterioso e/o venoso. Alla fine della scansione i partecipanti verranno rimossi dallo scanner, eventuali cannule a permanenza rimosse e registrato un giro finale di misure soggettive e oggettive. A questo punto l'idoneità dei partecipanti ad essere rimandati a casa sarà valutata dal medico curante. Quando saranno in grado di partire verranno rispediti a casa in taxi.

Parte C Questa parte dello studio ha lo scopo di determinare la bio-distribuzione dell'I2BS in tutto il corpo in esseri umani sani. Fino a 6 soggetti sani saranno arruolati in questa parte dello studio per determinare il numero e la distribuzione dell'I2BS in una varietà di tessuti e organi. Ogni partecipante riceverà una scansione PET di tutto il corpo di [11C] BU99008. Questa scansione dell'intero corpo ci consentirà di determinare come l'I2BS è distribuito nei tessuti e negli organi oltre che nel cervello. I partecipanti a questa parte dello studio riceveranno solo una scansione PET durante la loro singola visita di studio. All'arrivo ai partecipanti verrà chiesto se acconsentono a continuare a partecipare allo studio. Inoltre, la salute generale e la conformità dei partecipanti allo studio restrizione specifica sarà valutata mediante colloquio, screening delle droghe d'abuso nelle urine e etilometro. I partecipanti saranno cannulati come sopra. Verranno prese misure soggettive e oggettive di base prima della preparazione e del posizionamento nello scanner per la scansione PET. La scansione durerà probabilmente 240 minuti (due sessioni di 2 ore con una pausa nel mezzo) durante le quali verranno monitorate la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Inoltre, come nelle parti A e B, durante la scansione verranno prelevati campioni di sangue arterioso. A differenza delle scansioni PET per le parti A e B, questa scansione si verificherà su tutto il corpo e non solo sul cervello. Alla fine della scansione i partecipanti verranno rimossi dallo scanner, eventuali cannule a permanenza rimosse e registrato un giro finale di misure soggettive e oggettive. A questo punto la loro idoneità ad essere rimandati a casa sarà valutata dal medico curante. Quando saranno in grado di partire verranno rispediti a casa in taxi.