I2PETHV - 健康志愿者中的咪唑啉 2 结合位点 (I2PETHV)

这项研究将包括三个部分； A、B 和 C 部分。A 部分将涉及多达 10 名健康受试者，以确定在施用 [11C]BU99008 后 I2BS 在健康人脑中的数量和区域位置。 在 B 部分中，将招募多达 6 名健康受试者，以提供足够的 PET 数据，以量化健康人脑中 I2BS 区域表达的受试者内和受试者间变异性。 最后，在 C 部分中，将招募多达 6 名健康受试者，以确定 [11C]BU99008 给药后 I2BS 在全身的分布。

这项研究的三个部分将依次进行，只有每个部分都成功，研究人员才会进入下一个部分。 这将使我们能够提前终止研究，从而防止参与者不必要地暴露于电离辐射，如果新出现的数据显示明确不决定使用这种 PET 配体取得进展。

通过初始电话筛选的潜在参与者将被邀请参加筛选访问，届时将确定他们是否有资格参与研究并获得知情同意。 这将在 Imperial CRF 和 Imanova Ltd. 筛选将包括一次访谈，在访谈中将讨论和解释研究。 确认参与者对程序、要求和承诺的理解，并在知情同意之前回答任何问题。 除了此次访谈之外，还将记录参与者的个人详细信息和人口统计数据，并记录其精神病和病史以及以下内容：

• 将完成半结构式访谈/问卷调查：迷你国际神经精神病学访谈 5 (MINI 5)、痴呆症认知诊断测试 (CAMCOG)
• 体检和抽血用于临床实验室检测。
• 结构 MRI。
• 检查您的病史和当前健康状况，包括有关精神症状和您使用处方药和非处方药的问题，以及您使用非法药物和酒精的问题。
• 身体检查，例如测量血压和心率、心电图。
• 收集尿液样本以检查是否存在药物。
• 酒精呼吸测试。
• 将进行“艾伦测试”以检查您手部的血液供应。
• 其他问卷：医院焦虑和抑郁量表 (HADS)、艾森克人格（修订版）(EPQ-R25)、斯皮尔伯格特质焦虑量表 (STAI) 和 MRI 安全性A、B 或 C 部分详述如下。

以下是本研究的预期扫描时间表。 但是，如果由于某种原因由于放射性配体生产失败、扫描仪故障等原因需要取消或暂停扫描，将要求参与者改天返回。 只有当他们在研究暂停时还没有使用放射配体时才会发生这种情况。 如下所述，将引入插管以收集血液以在研究日进行各种分析（约 120 mL）。 在整个研究中，为任何一名参与者采集的血液不会超过 500 毫升。

A部分

这将是一项针对健康志愿者的研究，将涉及多达 10 名健康人类受试者，每名受试者需要在两个研究日内接受最多 3 次 PET 扫描：

• 扫描第 1 天；早上 - 单独使用 [11C]BU99008 进行基线扫描以确定结合位点的总数（总数，PET 信号）。
• 扫描第 1 天；下午 - 使用 [11C]BU99008 联合单剂量咪唑生进行阻断扫描（I2BS 阻断） • 第 2 天扫描；全天 - 使用 [11C]BU99008 结合单剂量异卡波肼进行阻断扫描（MAO 阻断） 所有三种扫描的组合将使我们能够剖析 I2BS 和 MAO 成分对 [11C]BU99008 特定信号的区域贡献，为了准确测定不同脑区的 I2BS 数量。 研究人员确信，由 MAO 引起的 [11C]BU99008 信号的任何分量都可以忽略不计。 如果这一点得到确认，第二个扫描日将停止。 这种适应性方法将使我们能够最大程度地减少参与者不必要地暴露于电离辐射和研究药物。

扫描第 1 天 - 参与者将在清晨到达位于 Hammersmith 医院 Burlington Danes 大楼的 Imanova 扫描设施。 确切时间将由 [11C]BU99008 的两个产品的后勤限制决定。 抵达后，将询问参与者是否同意继续参与研究，以及他们的总体健康状况和依从性，以研究通过访谈、尿液药物滥用筛查和呼气测醉器评估的特定限制。 一旦确认他们有资格继续进行，他们将接受当天的各种程序。

参与者将在桡动脉中插管，并在前臂或肘静脉中插入静脉插管。 在整个扫描过程中需要动脉插管进行动脉血液采样。 [11C]BU99008 的给药需要静脉插管。 如果正在进行的分析表明 [11C]BU99008 的分析不需要动脉血样，则这些样品将不会从参与该研究的未来受试者中提取，并且插管未植入。

在为 PET 扫描 1 准备和定位扫描仪之前，将采取基线主观和客观措施。 扫描时间约为 120 分钟，在此期间将监测心率和血压。 在扫描结束时，参与者将被移除，并采取另一套主观和客观措施。 他们将在 PET 扫描 2 开始前约 120 分钟接受急性剂量的咪唑生（高达 80 mg；口服），并进行另一轮主观和客观测量，并像 PET 扫描 1 一样采集动脉血样。 在 PET 扫描 2 结束时，参与者将从扫描仪中移除，移除任何留置插管，记录最后一轮的主观和客观测量值，并由主治医师评估他们是否适合回家。 当他们适合离开时，他们将被出租车送回家。

第 2 天扫描 - 这一天与第 1 天扫描类似，但只有一次扫描（PET 扫描 3）。 参与者将到达位于 Hammersmith 医院 Burlington Danes 大楼的 Imanova 扫描设施。 与扫描第 1 天不同，到达时间将是灵活的，确切的到达时间将由 [11C]BU99008 和参与者最方便的时间综合确定。 抵达后，将询问参与者是否同意继续参与研究，以及他们的总体健康状况和依从性，以研究通过访谈、尿液药物滥用筛查和呼气测醉器评估的特定限制。 一旦确认他们有资格继续进行，参与者将像以前一样被插管（如果需要）。 将采取基线主观和客观措施，并在 PET 扫描开始前约 240 分钟给他们服用急性剂量的异卡波肼（高达 50 mg；口服） 3. 一轮主观和客观措施将在他们进行扫描之前进行记录为 PET 扫描 3（如上所述）准备并放置在扫描仪中。 在扫描结束时，参与者将从扫描仪中移出，移除任何留置插管，记录最后一轮的主观和客观测量值，并由主治医师评估他们是否适合回家。 当他们适合离开时，他们将被出租车送回家。

B部分

这部分研究旨在了解 I2BS 区域密度的主体内和主体间变异性在健康人群中有何不同。 为了对此进行评估，最多 6 名健康志愿者将在两个不同的研究日单独接受两次 [11C]BU99008 扫描：

• 扫描第 1 天 - 单独使用 [11C]BU99008 进行扫描
• 第 2 天扫描 - 单独使用 [11C]BU99008 进行扫描 这两次扫描的组合将使我们能够确定正常人群中 I2BS 表达的受试者内和受试者间变异性。

抵达后，将询问参与者是否同意继续参与研究。 此外，将通过面谈、尿液药物滥用筛查和呼气测醉器评估参与者的总体健康状况和对研究特定限制的依从性。 参与者将如上所述进行插管（如果需要）。 在为 PET 扫描准备和在扫描仪中定位之前，将采取基线主观和客观措施。 扫描将持续约 120 分钟，期间将监测心率和血压。 此外，与 A 部分一样，将在整个扫描过程中采集动脉和/或静脉血样。 在扫描结束时，参与者将从扫描仪中移除，任何留置套管被移除，并记录最后一轮的主观和客观测量。 此时，将由主治医师评估被送回家的参与者的健康状况。 当他们适合离开时，他们将被出租车送回家。

C 部分 本研究的这一部分旨在确定 I2BS 在健康人体内的全身生物分布。 最多 6 名健康受试者将被纳入这部分研究，以确定 I2BS 在各种组织和器官中的数量和分布。 每个参与者将接受一次 [11C]BU99008 的全身 PET 扫描。 这种全身扫描将使我们能够确定 I2BS 如何分布在大脑以外的组织和器官中。 这部分研究的参与者将在他们的单次研究访问中仅接受一次 PET 扫描。 抵达后将询问参与者是否同意继续参与研究。 此外，将通过面谈、尿液药物滥用筛查和呼气测醉器评估参与者的总体健康状况和对研究特定限制的依从性。 参与者将如上插管。 在为 PET 扫描准备和在扫描仪中定位之前，将采取基线主观和客观措施。 扫描长度可能为 240 分钟（两次，2 小时，中间有休息），在此期间将监测心率和血压。 此外，与 A 部分和 B 部分一样，将在整个扫描过程中采集动脉血样。 与 A 部分和 B 部分的 PET 扫描不同，此扫描将扫描整个身体，而不仅仅是大脑。 在扫描结束时，参与者将从扫描仪中移除，任何留置套管被移除，并记录最后一轮的主观和客观测量。 此时，主治医师将评估他们是否适合回家。 当他们适合离开时，他们将被出租车送回家。