I2PETHV - miejsce wiązania imidazoliny2 u zdrowych ochotników (I2PETHV)

Niniejsze opracowanie będzie składało się z trzech części; Część A, B i C. Część A obejmie do 10 zdrowych osobników w celu określenia liczby i regionalnej lokalizacji I2BS w mózgu zdrowego człowieka po podaniu [11C]BU99008. W części B zostanie zrekrutowanych maksymalnie 6 zdrowych osób w celu dostarczenia wystarczających danych PET do ilościowego określenia wewnątrz- i międzyosobniczej zmienności regionalnej ekspresji I2BS w zdrowym ludzkim mózgu. Wreszcie, w części C zostanie zrekrutowanych do 6 zdrowych osobników w celu określenia dystrybucji I2BS w całym organizmie po podaniu [11C]BU99008.

Trzy części tego badania będą prowadzone w seriach i tylko wtedy, gdy każda część zakończy się sukcesem, badacze przejdą do następnej. Umożliwi nam to wcześniejsze zakończenie badania, a tym samym zapobiegnie niepotrzebnemu narażeniu uczestników na promieniowanie jonizujące, jeśli pojawiające się dane wykażą wyraźną decyzję „No-go”, aby kontynuować z tym ligandem PET.

Potencjalni uczestnicy, którzy pomyślnie przejdą wstępną rozmowę telefoniczną, zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową, podczas której zostaną ustalone ich uprawnienia do udziału w badaniu i podjęta zostanie świadoma zgoda. To będzie w Imperial CRF i Imanova Ltd. Badanie przesiewowe będzie składać się z wywiadu, podczas którego zostanie omówione i wyjaśnione badanie. Potwierdzono zrozumienie przez uczestników procedury, wymagań i zobowiązań oraz udzielono odpowiedzi na wszelkie pytania przed wyrażeniem świadomej zgody. Oprócz tego wywiadu zostaną zapisane dane osobowe i dane demograficzne uczestników oraz pobrana zostanie historia psychiatryczna i medyczna, a także:

• Częściowo ustrukturyzowane wywiady/kwestionariusze zostaną wypełnione: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Poznawczy test diagnostyczny demencji (CAMCOG)
• Badanie lekarskie i pobranie krwi do klinicznych badań laboratoryjnych.
• Strukturalny MRI.
• Przegląd Twojej historii medycznej i aktualnego stanu zdrowia, w tym pytania dotyczące objawów psychiatrycznych oraz stosowania leków na receptę i bez recepty, a także używania nielegalnych narkotyków i alkoholu.
• Badanie fizykalne, takie jak pomiary ciśnienia krwi i tętna, EKG.
• Pobranie próbki moczu w celu sprawdzenia obecności narkotyków.
• Alkoholowy test oddechowy.
• Zostanie przeprowadzony „Test Allena” w celu sprawdzenia dopływu krwi do dłoni.
• Inne kwestionariusze: Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS), Osobowość Eysencka (poprawione) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) oraz Bezpieczeństwo MRI. Części A, B lub C, jak opisano poniżej.

Poniżej znajduje się planowany harmonogram skanowania dla tego badania. Jeśli jednak z jakiegoś powodu konieczne będzie odwołanie lub zawieszenie skanowania z powodu awarii produkcji radioligandu, awarii skanera itp., uczestnik zostanie poproszony o powrót w innym dniu do godz. Stanie się tak tylko wtedy, gdy do czasu zawieszenia badania nie podano im radioligandu. Jak wyszczególniono poniżej, zostaną wprowadzone kaniule w celu pobrania krwi do różnych analiz w dniach badania (około 120 ml). Krew pobrana od jednego uczestnika nie przekroczy 500 ml na całe badanie.

Część A

Będzie to badanie z udziałem zdrowych ochotników, w którym weźmie udział do 10 zdrowych ludzi, przy czym każdy z nich będzie musiał otrzymać do trzech skanów PET w ciągu dwóch dni badania:

• Skanowanie dzień 1; Rano - skan linii podstawowej z użyciem samego [11C]BU99008 w celu określenia całkowitej liczby miejsc wiązania (całkowita, sygnał PET).
• Skanowanie dzień 1; Popołudnie – skan blokujący z [11C]BU99008 w połączeniu z pojedynczą dawką idazoksanu (blok I2BS) • Skanowanie dzień 2; Całodzienne skanowanie blokujące za pomocą [11C]BU99008 w połączeniu z pojedynczą dawką izokarboksazydu (blok MAO) Połączenie wszystkich trzech skanów pozwoli nam przeanalizować regionalny udział składników I2BS i MAO w specyficznym sygnale [11C]BU99008, w celu uzyskania dokładnego określenia liczby I2BS w różnych obszarach mózgu. Badacze są przekonani, że jakakolwiek składowa sygnału [11C]BU99008 spowodowana MAO będzie nieistotna. Jeśli to się potwierdzi, drugi dzień skanowania zostanie przerwany. To adaptacyjne podejście pozwoli nam zminimalizować niepotrzebne narażenie uczestników na promieniowanie jonizujące i badane leki.

Skanowanie dzień 1 - Uczestnicy przybędą do obiektu skanującego Imanova w Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital wczesnym rankiem. Dokładny czas zostanie określony przez ograniczenia logistyczne dla dwóch produkcji [11C]BU99008. Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na kontynuowanie udziału w badaniu, a ich ogólny stan zdrowia i zgodność z określonymi ograniczeniami badania zostaną ocenione na podstawie wywiadu, testu na obecność narkotyków w moczu i alkomatu. Po potwierdzeniu, że kwalifikują się do kontynuacji, zostaną poddani różnym procedurom tego dnia.

Uczestnikom zostanie wprowadzona kaniula do tętnicy promieniowej i kaniula żylna umieszczona w przedramieniu lub żyłach łokciowych. Kaniula tętnicza jest wymagana do pobierania krwi tętniczej podczas skanowania. Do podania [11C]BU99008 wymagana jest kaniula żylna. Jeśli trwająca analiza wykaże, że próbki krwi tętniczej nie są wymagane do analizy [11C]BU99008, wówczas próbki te nie zostaną pobrane od przyszłych uczestników tego badania, a kaniula nie zostanie wszczepiona.

Przed ich przygotowaniem i umieszczeniem w skanerze do skanowania PET 1 zostaną podjęte podstawowe subiektywne i obiektywne pomiary. Skan będzie trwał około 120 minut, podczas których monitorowane będzie tętno i ciśnienie krwi. Pod koniec skanowania uczestnicy zostaną usunięci i podjęty zostanie kolejny zestaw subiektywnych i obiektywnych pomiarów. Otrzymają ostrą dawkę idazoksanu (do 80 mg; doustnie) na około 120 minut przed rozpoczęciem badania PET 2 i kolejną rundę subiektywnych i obiektywnych pomiarów oraz pobranie próbek krwi tętniczej, tak jak w badaniu PET 1. Na koniec badania PET 2 uczestnik zostanie usunięty ze skanera, usunięte zostaną kaniule założone na stałe, zarejestrowana zostanie ostatnia runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów, a lekarz prowadzący oceni, czy stan pacjenta zostanie odesłany do domu. Kiedy będą w stanie wyjść, zostaną odesłani do domu taksówką.

Skanowanie dzień 2 - Dzień będzie podobny do skanowania dnia 1, ale będzie tylko jeden skan (skanowanie PET 3). Uczestnicy przybędą do obiektu skanującego Imanova w Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. W przeciwieństwie do skanowania dnia 1, czas przybycia będzie elastyczny, dokładny czas przybycia zostanie określony na podstawie syntezy [11C]BU99008 i najbardziej dogodnego czasu dla uczestnika. Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na kontynuowanie udziału w badaniu, a ich ogólny stan zdrowia i zgodność z konkretnymi ograniczeniami badania zostaną ocenione na podstawie wywiadu, testu na obecność narkotyków w moczu i alkomatu. Po potwierdzeniu, że kwalifikują się do kontynuacji, uczestnicy zostaną poddani kaniuli jak poprzednio (jeśli jest to wymagane). Zostaną podjęte podstawowe subiektywne i obiektywne pomiary i zostanie im podana ostra dawka izokarboksazydu (do 50 mg; doustnie) około 240 minut przed rozpoczęciem badania PET 3. Runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów zostanie zarejestrowana, zanim zostaną przygotowane i umieszczone w skanerze do badania PET 3 (jak wyżej). Na koniec skanowania uczestnik zostanie usunięty ze skanera, usunięte zostaną kaniule założone na stałe, zarejestrowana zostanie ostatnia runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów, a lekarz prowadzący oceni, czy stan pacjenta zostanie odesłany do domu. Kiedy będą w stanie wyjść, zostaną odesłani do domu taksówką.

Część B

Ta część badania ma na celu zrozumienie, w jaki sposób zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza w gęstości regionalnej I2BS różni się w zdrowej populacji. Aby to ocenić, maksymalnie 6 zdrowych ochotników otrzyma dwa skany samego [11C]BU99008 w dwóch oddzielnych dniach badania:

• Skanowanie Dzień 1 - skanowanie tylko za pomocą [11C]BU99008
• Skanowanie Dzień 2 - skan z samym [11C]BU99008 Połączenie tych dwóch skanów umożliwi nam określenie zarówno wewnątrz- jak i międzyosobniczej zmienności ekspresji I2BS w normalnej populacji.

Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na kontynuowanie udziału w badaniu. Ponadto ogólny stan zdrowia i zgodność uczestników z konkretnymi ograniczeniami badania zostaną ocenione za pomocą wywiadu, testu narkotykowego w moczu i alkomatu. Uczestnicy zostaną poddani kaniuli zgodnie z powyższym opisem (jeśli jest to wymagane). Przed przygotowaniem i umieszczeniem w skanerze do skanowania PET zostaną podjęte podstawowe subiektywne i obiektywne pomiary. Skan będzie trwał około 120 minut, podczas których monitorowane będzie tętno i ciśnienie krwi. Ponadto, podobnie jak w części A, podczas skanowania zostaną pobrane próbki krwi tętniczej i/lub żylnej. Na koniec skanowania uczestnicy zostaną usunięci ze skanera, usunięte zostaną wszelkie założone na stałe kaniule i zarejestrowana zostanie ostatnia runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów. W tym momencie stan zdrowia uczestników, którzy zostaną odesłani do domu, zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego. Kiedy będą w stanie wyjść, zostaną odesłani do domu taksówką.

Część C Ta część badania ma na celu określenie biodystrybucji I2BS w całym ciele zdrowych ludzi. Do tej części badania zostanie włączonych do 6 zdrowych osób w celu określenia liczby i rozmieszczenia I2BS w różnych tkankach i narządach. Każdy uczestnik otrzyma jeden skan PET całego ciała [11C]BU99008. Ten skan całego ciała pozwoli nam określić, w jaki sposób I2BS jest rozprowadzany w tkankach i narządach oprócz mózgu. Uczestnicy tej części badania otrzymają tylko jeden skan PET podczas jednej wizyty studyjnej. Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się kontynuować udział w badaniu. Ponadto ogólny stan zdrowia i zgodność uczestników z konkretnymi ograniczeniami badania zostaną ocenione za pomocą wywiadu, testu narkotykowego w moczu i alkomatu. Uczestnicy zostaną poddani kaniuli jak powyżej. Przed przygotowaniem i umieszczeniem w skanerze do skanowania PET zostaną podjęte podstawowe subiektywne i obiektywne pomiary. Skan będzie trwał prawdopodobnie 240 minut (dwie sesje po 2 godziny z przerwą pomiędzy nimi), podczas których monitorowane będzie tętno i ciśnienie krwi. Ponadto, podobnie jak w częściach A i B, podczas skanowania zostaną pobrane próbki krwi tętniczej. W przeciwieństwie do skanów PET dla części A i B, to skanowanie obejmuje całe ciało, a nie tylko mózg. Na koniec skanowania uczestnicy zostaną usunięci ze skanera, usunięte zostaną wszelkie założone na stałe kaniule i zarejestrowana zostanie ostatnia runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów. W tym momencie ich zdolność do wysłania do domu zostanie oceniona przez lekarza prowadzącego. Kiedy będą w stanie wyjść, zostaną odesłani do domu taksówką.