I2PETHV - Imidazolin2-Bindungsstelle bei gesunden Freiwilligen (I2PETHV)

Diese Studie besteht aus drei Teilen; Teil A, B und C. Teil A umfasst bis zu 10 gesunde Probanden, um die Anzahl und regionale Lokalisierung von I2BS im gesunden menschlichen Gehirn nach der Verabreichung von [11C]BU99008 zu bestimmen. In Teil B werden bis zu 6 gesunde Probanden rekrutiert, um ausreichende PET-Daten zur Quantifizierung der intra- und interindividuellen Variabilität der regionalen Expression von I2BS im gesunden menschlichen Gehirn bereitzustellen. Schließlich werden in Teil C bis zu 6 gesunde Probanden rekrutiert, um die Verteilung von I2BS im ganzen Körper nach Verabreichung von [11C]BU99008 zu bestimmen.

Die drei Teile dieser Studie werden nacheinander durchgeführt, und nur wenn jeder Teil erfolgreich ist, gehen die Forscher zum nächsten über. Dies wird es uns ermöglichen, die Studie vorzeitig zu beenden und somit die unnötige Exposition der Teilnehmer gegenüber ionisierender Strahlung zu verhindern, wenn die neuen Daten eine klare No-Go-Entscheidung zeigen, mit diesem PET-Liganden fortzufahren.

Potenzielle Teilnehmer, die den ersten telefonischen Screen bestehen, werden zu einem Screening-Besuch eingeladen, bei dem ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie festgestellt und ihre Einverständniserklärung eingeholt wird. Dies wird bei Imperial CRF und Imanova Ltd. Das Screening besteht aus einem Interview, in dem die Studie besprochen und erklärt wird. Das Verständnis der Teilnehmer für das Verfahren, die Anforderungen und Verpflichtungen wurde bestätigt und alle Fragen wurden beantwortet, bevor die Einverständniserklärung abgegeben wurde. Zusätzlich zu diesem Interview werden die persönlichen Daten und demografischen Daten der Teilnehmer aufgezeichnet und eine psychiatrische und medizinische Vorgeschichte sowie Folgendes erhoben:

• Halbstrukturierte Interviews/Fragebögen werden ausgefüllt: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiver diagnostischer Test für Demenz (CAMCOG)
• Eine ärztliche Untersuchung und Blutentnahme für klinische Labortests.
• Ein strukturelles MRT.
• Überprüfung Ihrer Krankengeschichte und Ihres aktuellen Gesundheitszustands, einschließlich Fragen zu psychiatrischen Symptomen und Ihrem Konsum von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Ihrem Konsum von illegalen Drogen und Alkohol.
• Körperliche Untersuchung wie Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, EKG.
• Sammeln einer Urinprobe, um das Vorhandensein von Drogen zu überprüfen.
• Alkohol-Atemtest.
• Ein "Allen-Test" wird durchgeführt, um die Blutversorgung Ihrer Hand zu überprüfen.
• Andere Fragebögen: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-Persönlichkeit (überarbeitet) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) und MRT-Sicherheit. Teilnehmer, die in Frage kommen, werden dann ebenfalls zur Teilnahme an der Studie eingeladen Teile A, B oder C wie unten beschrieben.

Unten ist der geplante Scanplan für diese Studie. Wenn es jedoch aus irgendeinem Grund notwendig ist, einen Scan aufgrund eines Radioligand-Produktionsfehlers, eines Scannerfehlers usw. abzubrechen oder auszusetzen, wird der Teilnehmer gebeten, an einem anderen Tag wiederzukommen. Dies geschieht nur, wenn ihnen der Radioligand bis zum Aussetzen der Studie noch nicht verabreicht wurde. Wie unten beschrieben, werden Kanülen eingeführt, um an den Studientagen Blut für verschiedene Analysen zu sammeln (ca. 120 ml). Das für einen Teilnehmer entnommene Blut darf während der gesamten Studie 500 ml nicht überschreiten.

Teil A

Dies wird eine Studie mit gesunden Freiwilligen sein und bis zu 10 gesunde menschliche Probanden umfassen, wobei jede Probandin an zwei Studientagen bis zu drei PET-Scans erhalten muss:

• Scanning Tag 1; Morgens – Grundlinienscan mit [ 11 C]BU99008 allein, um die Gesamtzahl der Bindungsstellen (gesamt, PET-Signal) zu bestimmen.
• Scanning Tag 1; Nachmittag – Blockierungsscan mit [11C]BU99008 in Kombination mit einer Einzeldosis Idazoxan (I2BS-Blockierung) • Scanning Tag 2; Ganztägig – Blockierungsscan mit [11C]BU99008 in Kombination mit einer Einzeldosis Isocarboxazid (MAO-Blockierung) Die Kombination aller drei Scans ermöglicht es uns, den regionalen Beitrag der I2BS- und MAO-Komponenten zum [11C]BU99008-spezifischen Signal zu analysieren, um eine genaue Bestimmung der Anzahl von I2BS in verschiedenen Gehirnregionen zu erhalten. Die Forscher sind zuversichtlich, dass alle Komponenten des [11C]BU99008-Signals aufgrund von MAO vernachlässigbar sein werden. Wenn dies bestätigt wird, wird der zweite Scantag abgebrochen. Dieser adaptive Ansatz ermöglicht es uns, die unnötige Exposition der Teilnehmer gegenüber ionisierender Strahlung und Studienmedikation zu minimieren.

Scan-Tag 1 - Die Teilnehmer treffen am frühen Morgen in der Scan-Einrichtung von Imanova im Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital ein. Die genaue Zeit wird durch die logistischen Einschränkungen für zwei Produktionen von [11C]BU99008 bestimmt. Bei der Ankunft werden die Teilnehmer gefragt, ob sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen, und ihre allgemeine Gesundheit und Einhaltung spezifischer Einschränkungen zu studieren, die durch ein Interview, einen Urin-Drogen-Screening und einen Alkoholtester bewertet werden. Sobald bestätigt ist, dass sie berechtigt sind, fortzufahren, werden sie den verschiedenen Verfahren für diesen Tag unterzogen.

Die Teilnehmer erhalten eine Kanüle in der Radialarterie und eine Venenkanüle, die in die Unterarm- oder Kubitalvenen eingeführt wird. Die arterielle Kanüle wird für die arterielle Blutentnahme während des gesamten Scans benötigt. Für die Verabreichung von [11C]BU99008 ist eine Venenkanüle erforderlich. Wenn die laufende Analyse zeigt, dass keine arteriellen Blutproben für die Analyse von [11C]BU99008 erforderlich sind, werden diese Proben nicht von zukünftigen Probanden genommen, die an dieser Studie teilnehmen, und die Kanüle wird nicht implantiert.

Es werden grundlegende subjektive und objektive Messungen durchgeführt, bevor sie für den PET-Scan 1 vorbereitet und im Scanner positioniert werden. Der Scan dauert ungefähr 120 Minuten, während dieser Zeit werden Herzfrequenz und Blutdruck überwacht. Am Ende des Scans werden die Teilnehmer entfernt und ein weiterer Satz subjektiver und objektiver Maßnahmen ergriffen. Etwa 120 min vor Beginn von PET-Scan 2 und einer weiteren Runde von subjektiven und objektiven Messungen und arteriellen Blutproben wie bei PET-Scan 1 erhalten sie eine akute Dosis von Idazoxan (bis zu 80 mg; p.o.). Am Ende des PET-Scans 2 wird der Teilnehmer aus dem Scanner entfernt, alle Verweilkanülen entfernt, eine abschließende Runde von subjektiven und objektiven Messungen aufgezeichnet und seine Eignung für die Heimreise vom behandelnden Arzt beurteilt. Wenn sie ausreisefähig sind, werden sie mit einem Taxi nach Hause geschickt.

Scantag 2 – Der Tag ähnelt dem Scantag 1, aber es gibt nur einen Scan (PET-Scan 3). Die Teilnehmer kommen in der Scaneinrichtung von Imanova im Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital, an. Im Gegensatz zum Scantag 1 ist die Ankunftszeit flexibel, die genaue Ankunftszeit wird durch Synthese der [11C]BU99008 und der für den Teilnehmer günstigsten Zeit bestimmt. Bei der Ankunft werden die Teilnehmer gefragt, ob sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen, und ihr allgemeiner Gesundheitszustand und ihre Einhaltung der studienspezifischen Beschränkungen werden durch ein Interview, einen Urin-Drogen-Screening und einen Alkoholtester bewertet. Sobald bestätigt ist, dass sie zum Fortfahren berechtigt sind, werden die Teilnehmer wie zuvor kanüliert (falls erforderlich). Es werden subjektive und objektive Grundlinienmessungen durchgeführt, und ihnen wird etwa 240 min vor Beginn des PET-Scans 3 eine akute Dosis Isocarboxazid (bis zu 50 mg; p.o.) verabreicht. Eine Reihe subjektiver und objektiver Messungen wird aufgezeichnet, bevor sie durchgeführt werden vorbereitet und im Scanner für PET-Scan 3 positioniert (wie oben). Am Ende des Scans wird der Teilnehmer aus dem Scanner entfernt, alle Verweilkanülen entfernt, eine abschließende Runde subjektiver und objektiver Messungen aufgezeichnet und ihre Eignung für den Heimweg vom behandelnden Arzt beurteilt. Wenn sie ausreisefähig sind, werden sie mit einem Taxi nach Hause geschickt.

Teil B

Dieser Teil der Studie soll verstehen, wie sich die intra- und interindividuelle Variabilität der I2BS-Regionaldichte in einer gesunden Bevölkerung unterscheidet. Um dies zu beurteilen, erhalten bis zu 6 gesunde Freiwillige an zwei separaten Studientagen zwei Scans von [11C]BU99008 allein:

• Scanning Tag 1 – Scanne nur mit [11C]BU99008
• Scanning Tag 2 – Scan mit [11C]BU99008 allein Die Kombination dieser beiden Scans wird es uns ermöglichen, sowohl die intra- als auch die interindividuelle Variabilität für die Expression von I2BS in einer normalen Population zu bestimmen.

Bei der Ankunft werden die Teilnehmer gefragt, ob sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen. Darüber hinaus werden der allgemeine Gesundheitszustand und die Einhaltung der studienspezifischen Beschränkungen der Teilnehmer durch Interviews, Urin-Drogen-Screening und Alkoholtester bewertet. Die Teilnehmer werden wie oben beschrieben kanüliert (falls erforderlich). Vor der Vorbereitung und Positionierung im Scanner für den PET-Scan werden grundlegende subjektive und objektive Messungen durchgeführt. Der Scan dauert ungefähr 120 Minuten, während dessen Herzfrequenz und Blutdruck überwacht werden. Zusätzlich werden wie in Teil A während des gesamten Scans arterielle und/oder venöse Blutproben entnommen. Am Ende des Scans werden die Teilnehmer aus dem Scanner entfernt, alle Verweilkanülen entfernt und eine abschließende Runde von subjektiven und objektiven Messungen aufgezeichnet. Zu diesem Zeitpunkt wird die Fitness der nach Hause zu schickenden Teilnehmer vom behandelnden Arzt beurteilt. Wenn sie ausreisefähig sind, werden sie mit einem Taxi nach Hause geschickt.

Teil C Dieser Teil der Studie soll die Bioverteilung des I2BS im ganzen Körper bei gesunden Menschen bestimmen. Bis zu 6 gesunde Probanden werden in diesen Teil der Studie aufgenommen, um die Anzahl und Verteilung der I2BS in einer Vielzahl von Geweben und Organen zu bestimmen. Jeder Teilnehmer erhält einen Ganzkörper-PET-Scan von [11C]BU99008. Mit diesem Ganzkörperscan können wir bestimmen, wie sich das I2BS neben dem Gehirn auch in Geweben und Organen verteilt. Die Teilnehmer an diesem Teil der Studie erhalten bei ihrem einzigen Studienbesuch nur einen PET-Scan. Bei der Ankunft werden die Teilnehmer gefragt, ob sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen. Darüber hinaus werden der allgemeine Gesundheitszustand und die Einhaltung der studienspezifischen Beschränkungen der Teilnehmer durch Interviews, Urin-Drogen-Screening und Alkoholtester bewertet. Die Teilnehmer werden wie oben kanüliert. Vor der Vorbereitung und Positionierung im Scanner für den PET-Scan werden grundlegende subjektive und objektive Messungen durchgeführt. Der Scan wird wahrscheinlich 240 Minuten lang sein (zwei 2-stündige Sitzungen mit einer Pause dazwischen), während der Herzfrequenz und Blutdruck überwacht werden. Zusätzlich werden, wie in den Teilen A und B, während des gesamten Scans arterielle Blutproben entnommen. Im Gegensatz zu den PET-Scans für die Teile A und B erfolgt dieser Scan über den gesamten Körper und nicht nur über das Gehirn. Am Ende des Scans werden die Teilnehmer aus dem Scanner entfernt, alle Verweilkanülen entfernt und eine abschließende Runde von subjektiven und objektiven Messungen aufgezeichnet. Zu diesem Zeitpunkt wird die Heimreisefähigkeit durch den behandelnden Arzt beurteilt. Wenn sie ausreisefähig sind, werden sie mit einem Taxi nach Hause geschickt.