I2PETHV - Imidazoline2-bindingsplaats bij gezonde vrijwilligers (I2PETHV)

Dit onderzoek zal uit drie delen bestaan; Deel A, B en C. Bij deel A zullen maximaal 10 gezonde proefpersonen betrokken zijn om het aantal en de regionale locatie van I2BS in gezonde menselijke hersenen te bepalen na toediening van [11C]BU99008. In deel B zullen maximaal 6 gezonde proefpersonen worden gerekruteerd om voldoende PET-gegevens te leveren om de intra- en interindividuele variabiliteit in de regionale expressie van I2BS in gezonde menselijke hersenen te kwantificeren. Ten slotte zullen in Deel C maximaal 6 gezonde proefpersonen worden gerekruteerd om de verdeling van I2BS in het hele lichaam na toediening van [11C]BU99008 te bepalen.

De drie delen van dit onderzoek zullen in serie worden uitgevoerd, en alleen als elk deel succesvol is, gaan de onderzoekers door naar het volgende. Dit stelt ons in staat om de studie voortijdig te beëindigen, en dus de onnodige blootstelling van deelnemers aan ioniserende straling te voorkomen, als de opkomende gegevens een duidelijke No-go-beslissing laten zien om verder te gaan met deze PET-ligand.

Potentiële deelnemers die door het eerste telefoonscherm komen, worden uitgenodigd voor een screeningbezoek waar wordt bepaald of zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek en waar geïnformeerde toestemming wordt gegeven. Dit zal zijn bij de Imperial CRF en Imanova Ltd. De screening zal bestaan ​​uit een interview waarin het onderzoek wordt besproken en toegelicht. Het begrip van de deelnemers van de procedure, vereisten en toezeggingen bevestigd en eventuele vragen beantwoord voordat geïnformeerde toestemming werd gegeven. Naast dit interview zullen de persoonlijke gegevens en demografische gegevens van de deelnemers worden vastgelegd en een psychiatrische en medische geschiedenis worden afgenomen, evenals het volgende:

• Semi-gestructureerde interviews/vragenlijsten worden ingevuld: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Cognitieve diagnostische test voor dementie (CAMCOG)
• Een medisch onderzoek en bloedafname voor klinisch laboratoriumonderzoek.
• Een structurele MRI.
• Beoordeling van uw medische geschiedenis en huidige gezondheidstoestand, inclusief vragen over psychiatrische symptomen en uw gebruik van geneesmiddelen op recept en zonder recept, evenals uw gebruik van illegale drugs en alcohol.
• Lichamelijk onderzoek zoals metingen van bloeddruk en hartslag, ECG.
• Het verzamelen van een urinemonster om te controleren op de aanwezigheid van medicijnen.
• Alcohol ademtest.
• Er wordt een "Allen's Test" uitgevoerd om de bloedtoevoer naar uw hand te controleren.
• Andere vragenlijsten: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-persoonlijkheid (herzien) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) en MRI-veiligheid. Onderdelen A, B of C zoals hieronder beschreven.

Hieronder vindt u het geplande scanschema voor dit onderzoek. Als het echter om de een of andere reden nodig is om een ​​scan te annuleren of op te schorten vanwege een storing in de productie van radioligand, een scannerstoring, enz., wordt de deelnemer gevraagd om op een andere dag terug te komen. Dit gebeurt alleen als de radioligand niet is toegediend tegen de tijd dat de studie wordt onderbroken. Zoals hieronder wordt beschreven, zullen op de studiedagen canules worden aangebracht om bloed te verzamelen voor verschillende analyses (ongeveer 120 ml). Het bloed dat voor een deelnemer wordt verzameld, mag voor het hele onderzoek niet meer dan 500 ml bedragen.

Deel A

Dit zal een studie zijn bij gezonde vrijwilligers en er zullen maximaal 10 gezonde proefpersonen bij betrokken zijn, waarbij elke proefpersoon maximaal drie PET-scans moet ondergaan gedurende twee studiedagen:

• Scannen Dag 1; Ochtend - basislijnscan met alleen [11C]BU99008 om het totale aantal bindingsplaatsen te bepalen (totaal, PET-signaal).
• Scannen Dag 1; Middag - blokkeerscan met [11C]BU99008 in combinatie met een enkele dosis idazoxan (I2BS-blok) • Scandag 2; De hele dag blokkerende scan met [11C]BU99008 in combinatie met een enkele dosis isocarboxazid (MAO-blok) De combinatie van alle drie de scans stelt ons in staat de regionale bijdrage van de I2BS- en MAO-componenten aan het [11C]BU99008-specifieke signaal te ontleden, om een ​​nauwkeurige bepaling van het aantal I2BS in verschillende hersengebieden te krijgen. De onderzoekers zijn ervan overtuigd dat elk onderdeel van het [11C]BU99008-signaal als gevolg van MAO verwaarloosbaar zal zijn. Als dit wordt bevestigd, wordt de tweede scandag stopgezet. Deze adaptieve aanpak stelt ons in staat om onnodige blootstelling van de deelnemers aan ioniserende straling en studiemedicatie tot een minimum te beperken.

Scandag 1 - De deelnemers arriveren in de vroege ochtend bij Imanova's scanfaciliteit in het Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. De exacte tijd wordt bepaald door de logistieke beperkingen voor twee producties van [11C]BU99008. Bij aankomst wordt de deelnemers gevraagd of ze ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek en hun algemene gezondheid en naleving van specifieke beperkingen beoordeeld door interview, urine-drugs-misbruik-screening en blaastest. Zodra is bevestigd dat ze in aanmerking komen om door te gaan, ondergaan ze de verschillende procedures voor die dag.

De deelnemers krijgen een canule in de radiale slagader en krijgen een veneuze canule in de onderarm of cubitale aderen. De arteriële canule is vereist voor arteriële bloedafname tijdens de scan. Voor de toediening van [11C]BU99008 is een veneuze canule vereist. Als uit de lopende analyse blijkt dat er geen arteriële bloedmonsters nodig zijn voor de analyse van [11C]BU99008, worden deze monsters niet afgenomen bij toekomstige proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen en wordt de canule niet geïmplanteerd.

Baseline subjectieve en objectieve metingen zullen worden uitgevoerd voordat ze worden voorbereid en in de scanner worden geplaatst voor PET-scan 1. De scan duurt ongeveer 120 minuten, gedurende welke tijd hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd. Aan het einde van de scan worden de deelnemers verwijderd en wordt er nog een reeks subjectieve en objectieve maatregelen genomen. Ze krijgen een acute dosis idazoxan (tot 80 mg; p.o.) ongeveer 120 minuten voor de start van PET-scan 2 en nog een ronde van subjectieve en objectieve metingen en arteriële bloedmonsters zoals bij PET-scan 1. Aan het einde van PET-scan 2 wordt de deelnemer uit de scanner gehaald, worden alle aanwezige canules verwijderd, wordt een laatste ronde van subjectieve en objectieve metingen geregistreerd en wordt zijn geschiktheid om naar huis te worden gestuurd beoordeeld door de behandelend arts. Als ze klaar zijn om te vertrekken, worden ze met een taxi naar huis gestuurd.

Scandag 2 - De dag is vergelijkbaar met scandag 1, maar er is slechts één scan (PET-scan 3). Deelnemers komen aan bij de scanfaciliteit van Imanova in het Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. In tegenstelling tot scandag 1 is de aankomsttijd flexibel, de exacte aankomsttijd wordt bepaald door synthese van de [11C]BU99008 en de meest geschikte tijd voor de deelnemer. Bij aankomst wordt de deelnemers gevraagd of ze ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek en of hun algemene gezondheid en naleving van de specifieke beperking van het onderzoek worden beoordeeld door middel van een interview, een urinetest voor drugsmisbruik en een blaastest. Zodra is bevestigd dat ze in aanmerking komen om door te gaan, worden de deelnemers gecanuleerd zoals voorheen (indien nodig). Baseline subjectieve en objectieve maatregelen zullen worden genomen en ze zullen een acute dosis isocarboxazid (tot 50 mg; p.o.) toegediend krijgen ongeveer 240 minuten voor de start van de PET-scan 3. Een ronde van subjectieve en objectieve metingen zal worden geregistreerd voordat ze worden voorbereid en in de scanner geplaatst voor PET-scan 3 (zoals hierboven). Aan het einde van de scan wordt de deelnemer uit de scanner gehaald, worden alle aanwezige canules verwijderd, wordt een laatste ronde van subjectieve en objectieve metingen geregistreerd en wordt zijn geschiktheid om naar huis te worden gestuurd beoordeeld door de behandelend arts. Als ze klaar zijn om te vertrekken, worden ze met een taxi naar huis gestuurd.

Deel B

Dit deel van de studie is om te begrijpen hoe de intra- en interindividuele variabiliteit in de I2BS regionale dichtheid verschilt in een gezonde populatie. Om dit te beoordelen, krijgen maximaal 6 gezonde vrijwilligers twee scans van alleen [11C]BU99008, op twee afzonderlijke studiedagen:

• Scannen Dag 1 - scan alleen met [11C]BU99008
• Scannen Dag 2 - scan met alleen [11C]BU99008 De combinatie van deze twee scans stelt ons in staat om zowel de intra- als interindividuele variabiliteit te bepalen voor de expressie van de I2BS in een normale populatie.

Bij aankomst wordt de deelnemers gevraagd of ze akkoord gaan met deelname aan het onderzoek. Bovendien zullen de algemene gezondheid en de naleving van de deelnemers om specifieke beperkingen te bestuderen, worden beoordeeld door middel van een interview, een screening op urine-drugsmisbruik en een blaastest. De deelnemers worden gecanuleerd zoals hierboven beschreven (indien nodig). Baseline subjectieve en objectieve maatregelen zullen worden genomen voorafgaand aan de voorbereiding en positionering in de scanner voor de PET-scan. De scan duurt ongeveer 120 minuten, waarbij hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd. Bovendien zullen er, net als in deel A, tijdens de scan arteriële en/of veneuze bloedmonsters worden genomen. Aan het einde van de scan worden de deelnemers uit de scanner gehaald, worden eventuele inwonende canules verwijderd en wordt een laatste ronde van subjectieve en objectieve metingen geregistreerd. Op dit punt zal de geschiktheid van de deelnemers om naar huis te worden gestuurd worden beoordeeld door de behandelend arts. Als ze klaar zijn om te vertrekken, worden ze met een taxi naar huis gestuurd.

Deel C Dit deel van het onderzoek is bedoeld om de biodistributie van I2BS in het hele lichaam bij gezonde mensen te bepalen. Er zullen maximaal 6 gezonde proefpersonen worden opgenomen in dit deel van het onderzoek om het aantal en de verdeling van de I2BS in verschillende weefsels en organen te bepalen. Elke deelnemer krijgt één PET-scan van het hele lichaam van [11C]BU99008. Met deze scan van het hele lichaam kunnen we bepalen hoe de I2BS is verdeeld in weefsels en organen naast de hersenen. Deelnemers aan dit deel van het onderzoek ontvangen tijdens hun enige studiebezoek slechts één PET-scan. Bij aankomst wordt aan de deelnemers gevraagd of ze akkoord gaan met deelname aan het onderzoek. Bovendien zullen de algemene gezondheid en de naleving van de deelnemers om specifieke beperkingen te bestuderen, worden beoordeeld door middel van een interview, een screening op urine-drugsmisbruik en een blaastest. De deelnemers worden gecanuleerd zoals hierboven. Baseline subjectieve en objectieve maatregelen zullen worden genomen voorafgaand aan de voorbereiding en positionering in de scanner voor de PET-scan. De scan duurt waarschijnlijk 240 minuten (twee sessies van 2 uur met een pauze ertussen) waarin hartslag en bloeddruk worden gecontroleerd. Bovendien zullen er, net als in delen A en B, tijdens de scan arteriële bloedmonsters worden genomen. In tegenstelling tot de PET-scans voor deel A en B, zal deze scan plaatsvinden over de hele lichaamsscan en niet alleen over de hersenen. Aan het einde van de scan worden de deelnemers uit de scanner gehaald, worden eventuele inwonende canules verwijderd en wordt een laatste ronde van subjectieve en objectieve metingen geregistreerd. Op dit punt zal hun geschiktheid om naar huis te worden gestuurd worden beoordeeld door de behandelend arts. Als ze klaar zijn om te vertrekken, worden ze met een taxi naar huis gestuurd.