I2PETHV - Site de liaison de l'imidazoline2 chez des volontaires sains (I2PETHV)

Cette étude comprendra trois parties; Les parties A, B et C. La partie A impliquera jusqu'à 10 sujets sains afin de déterminer le nombre et l'emplacement régional de l'I2BS dans le cerveau humain sain après l'administration de [11C]BU99008. Dans la partie B, jusqu'à 6 sujets sains seront recrutés pour fournir suffisamment de données TEP pour quantifier la variabilité intra- et inter-sujets de l'expression régionale de l'I2BS dans le cerveau humain sain. Enfin, dans la partie C, jusqu'à 6 sujets sains seront recrutés afin de déterminer la distribution de l'I2BS dans l'ensemble du corps après l'administration de [11C]BU99008.

Les trois parties de cette étude seront menées en série, et ce n'est que si chaque partie est réussie que les enquêteurs passeront à la suivante. Cela nous permettra de mettre fin à l'étude plus tôt, et donc d'éviter l'exposition inutile des participants aux rayonnements ionisants, si les données émergentes montrent une décision claire de ne pas aller de l'avant avec ce ligand PET.

Les participants potentiels qui réussissent l'écran téléphonique initial seront invités à une visite de sélection où leur éligibilité à participer à l'étude sera déterminée et leur consentement éclairé pris. Ce sera à l'Imperial CRF et à Imanova Ltd. La présélection consistera en un entretien où l'étude sera discutée et expliquée. La compréhension des participants de la procédure, des exigences et des engagements confirmés et des réponses à toutes les questions avant que le consentement éclairé ne soit pris. En plus de cet entretien, les données personnelles et démographiques des participants seront enregistrées et un historique psychiatrique et médical sera pris ainsi que les éléments suivants :

• Des entretiens/questionnaires semi-structurés seront complétés : Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Cognitive diagnostic test for dementia (CAMCOG)
• Un examen médical et une prise de sang pour des tests de laboratoire clinique.
• Une IRM structurelle.
• Examen de vos antécédents médicaux et de votre état de santé actuel, y compris des questions sur les symptômes psychiatriques et votre consommation de médicaments sur ordonnance et en vente libre, ainsi que votre consommation de drogues illicites et d'alcool.
• Examen physique tel que mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ECG.
• Prélèvement d'un échantillon d'urine pour vérifier la présence de drogues.
• Test respiratoire à l'alcool.
• Un "test d'Allen" sera effectué pour vérifier l'approvisionnement en sang de votre main.
• Autres questionnaires : Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), personnalité d'Eysenck (révisée) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) et IRM safety Les participants éligibles seront ensuite invités à participer à l'étude, soit Parties A, B ou C comme détaillé ci-dessous.

Vous trouverez ci-dessous le calendrier de numérisation prévu pour cette étude. Cependant, si pour une raison quelconque, il est nécessaire d'annuler ou de suspendre une analyse en raison d'un échec de production de radioligand, d'un échec du scanner, etc., le participant sera invité à revenir un autre jour. Cela ne se produira que s'ils n'ont pas reçu le radioligand au moment où l'étude est suspendue. Comme détaillé ci-dessous, des canules seront introduites pour prélever du sang pour diverses analyses les jours d'étude (environ 120 ml). Le sang prélevé pour un participant ne dépassera pas 500 ml pour l'ensemble de l'étude.

Partie A

Il s'agira d'une étude chez des volontaires sains et impliquera jusqu'à 10 sujets humains en bonne santé, chaque sujet devant recevoir jusqu'à trois TEP sur deux jours d'étude :

• Numérisation Jour 1 ; Matin - scan de ligne de base avec [11C]BU99008 seul pour déterminer le nombre total de sites de liaison (total, signal TEP).
• Numérisation Jour 1 ; Après-midi - balayage de blocage avec [11C]BU99008 en combinaison avec une dose unique d'idazoxan (bloc I2BS) • Jour 2 de balayage ; Toute la journée - scan bloquant avec [11C]BU99008 en combinaison avec une dose unique d'isocarboxazide (bloc MAO) La combinaison des trois scans nous permettra de disséquer la contribution régionale des composants I2BS et MAO au signal spécifique [11C]BU99008, afin d'obtenir une détermination précise du nombre d'I2BS dans différentes régions du cerveau. Les chercheurs sont convaincus que tout composant du signal [11C]BU99008 dû à la MAO sera négligeable. Si cela est confirmé, le deuxième jour de numérisation sera interrompu. Cette approche adaptative nous permettra de minimiser l'exposition inutile des participants aux rayonnements ionisants et aux médicaments à l'étude.

Journée de numérisation 1 - Les participants arriveront tôt le matin à l'installation de numérisation d'Imanova dans le bâtiment Burlington Danes, à l'hôpital Hammersmith. L'heure exacte sera déterminée par les contraintes logistiques pour deux productions de [11C]BU99008. À leur arrivée, il sera demandé aux participants s'ils acceptent de continuer à participer à l'étude, leur état de santé général et leur conformité aux restrictions spécifiques à l'étude évaluées par un entretien, un dépistage des drogues d'abus d'urine et un alcootest. Une fois qu'il est confirmé qu'ils sont éligibles pour continuer, ils seront soumis aux différentes procédures pour ce jour-là.

Les participants seront canulés dans l'artère radiale et auront une canule veineuse insérée dans l'avant-bras ou les veines cubitales. La canule artérielle est nécessaire pour le prélèvement de sang artériel tout au long de l'examen. Une canule veineuse est nécessaire pour l'administration de [11C]BU99008. Si l'analyse en cours indique que des échantillons de sang artériel ne sont pas nécessaires pour l'analyse de [11C]BU99008, ces échantillons ne seront pas prélevés sur les futurs sujets participant à cette étude et la canule non implantée.

Des mesures subjectives et objectives de base seront prises avant qu'elles ne soient préparées et positionnées dans le scanner pour le PET scan 1. L'examen durera environ 120 minutes, au cours desquelles la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées. À la fin de l'analyse, les participants seront retirés et un autre ensemble de mesures subjectives et objectives prises. Ils recevront une dose aiguë d'idazoxan (jusqu'à 80 mg ; p.o.) environ 120 minutes avant le début de la TEP 2 et une autre série de mesures subjectives et objectives et d'échantillons de sang artériel prélevés comme dans la TEP 1. À la fin du PET scan 2, le participant sera retiré du scanner, toute canule à demeure retirée, une dernière série de mesures subjectives et objectives enregistrées et son aptitude à être renvoyé chez lui sera évaluée par le médecin traitant. Lorsqu'ils seront aptes à partir, ils seront renvoyés chez eux en taxi.

Scanning day 2 - Le jour sera similaire au scan day 1 mais il n'y aura qu'un seul scan (PET scan 3). Les participants arriveront à l'installation de numérisation d'Imanova dans le bâtiment Burlington Danes, à l'hôpital Hammersmith. Contrairement au jour 1 du balayage, l'heure d'arrivée sera flexible, l'heure d'arrivée exacte sera déterminée par synthèse du [11C]BU99008 et de l'heure la plus pratique pour le participant. À leur arrivée, il sera demandé aux participants s'ils acceptent de continuer à participer à l'étude, leur état de santé général et leur conformité aux restrictions spécifiques à l'étude évaluées par un entretien, un dépistage des drogues dans l'urine et un alcootest. Une fois qu'il est confirmé qu'ils sont éligibles pour continuer, les participants seront canulés comme avant (si nécessaire). Des mesures subjectives et objectives de base seront prises et une dose aiguë d'isocarboxazide (jusqu'à 50 mg ; p.o.) leur sera administrée environ 240 min avant le début de la TEP 3. Une série de mesures subjectives et objectives sera enregistrée avant qu'elles ne soient préparé et positionné dans le scanner pour PET scan 3 (comme ci-dessus). À la fin de l'analyse, le participant sera retiré du scanner, toute canule à demeure retirée, une dernière série de mesures subjectives et objectives enregistrées et son aptitude à être renvoyé chez lui sera évaluée par le médecin traitant. Lorsqu'ils seront aptes à partir, ils seront renvoyés chez eux en taxi.

Partie B

Cette partie de l'étude consiste à comprendre comment la variabilité intra- et inter-sujets de la densité régionale I2BS diffère dans une population saine. Pour évaluer cela, jusqu'à 6 volontaires sains recevront deux analyses de [11C]BU99008 seul, sur deux jours d'étude distincts :

• Scanning Day 1 - scan avec [11C]BU99008 seul
• Scanning Day 2 - scan avec [11C]BU99008 seul La combinaison de ces deux scans nous permettra de déterminer à la fois la variabilité intra- et inter-sujets de l'expression de l'I2BS dans une population normale.

A leur arrivée, il sera demandé aux participants s'ils acceptent de continuer à participer à l'étude. De plus, l'état de santé général et la conformité des participants à l'étude des restrictions spécifiques seront évalués par un entretien, un dépistage des drogues d'abus d'urine et un alcootest. Les participants seront canulés comme décrit ci-dessus (si nécessaire). Des mesures subjectives et objectives de base seront prises avant la préparation et le positionnement dans le scanner pour le PET scan. L'examen durera environ 120 minutes au cours desquelles la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées. De plus, comme dans la partie A, des échantillons de sang artériel et/ou veineux seront prélevés tout au long de l'examen. À la fin de l'analyse, les participants seront retirés du scanner, toutes les canules à demeure retirées et une dernière série de mesures subjectives et objectives enregistrées. À ce stade, l'aptitude des participants à être renvoyés chez eux sera évaluée par le médecin traitant. Lorsqu'ils seront aptes à partir, ils seront renvoyés chez eux en taxi.

Partie C Cette partie de l'étude consiste à déterminer la biodistribution de l'I2BS dans l'ensemble du corps chez l'homme en bonne santé. Jusqu'à 6 sujets sains seront inscrits dans cette partie de l'étude pour déterminer le nombre et la distribution de l'I2BS dans une variété de tissus et d'organes. Chaque participant recevra une TEP du corps entier de [11C]BU99008. Cette analyse du corps entier nous permettra de déterminer comment l'I2BS est distribué dans les tissus et les organes en plus du cerveau. Les participants à cette partie de l'étude ne recevront qu'une seule TEP lors de leur seule visite d'étude. A leur arrivée, il sera demandé aux participants s'ils acceptent de continuer à participer à l'étude. De plus, l'état de santé général et la conformité des participants à l'étude des restrictions spécifiques seront évalués par un entretien, un dépistage des drogues d'abus d'urine et un alcootest. Les participants seront canulés comme ci-dessus. Des mesures subjectives et objectives de base seront prises avant la préparation et le positionnement dans le scanner pour le PET scan. L'examen durera probablement 240 minutes (deux séances de 2 heures avec une pause entre les deux) au cours desquelles la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées. De plus, comme dans les parties A et B, des échantillons de sang artériel seront prélevés tout au long de l'examen. Contrairement aux scans TEP pour les parties A et B, ce scan se produira sur tout le corps et pas seulement sur le cerveau. À la fin de l'analyse, les participants seront retirés du scanner, toutes les canules à demeure retirées et une dernière série de mesures subjectives et objectives enregistrées. À ce stade, leur aptitude à être renvoyé chez eux sera évaluée par le médecin traitant. Lorsqu'ils seront aptes à partir, ils seront renvoyés chez eux en taxi.