I2PETHV - Imidazolin2-bindingssted hos raske frivillige (I2PETHV)

Denne undersøgelse vil bestå af tre dele; Del A, B og C. Del A vil involvere op til 10 raske forsøgspersoner for at bestemme antallet og den regionale placering af I2BS i en sund menneskelig hjerne efter administration af [11C]BU99008. I del B vil op til 6 raske forsøgspersoner blive rekrutteret til at give tilstrækkelige PET-data til at kvantificere intra- og inter-individ variabiliteten i den regionale ekspression af I2BS i en sund menneskelig hjerne. Endelig vil der i del C blive rekrutteret op til 6 raske forsøgspersoner for at bestemme fordelingen af ​​I2BS i hele kroppen efter administration af [11C]BU99008.

De tre dele af denne undersøgelse vil blive udført i serier, og kun hvis hver del er vellykket, vil efterforskerne gå videre til den næste. Dette vil give os mulighed for at afslutte undersøgelsen tidligt og dermed forhindre unødvendig eksponering af deltagere for ioniserende stråling, hvis de nye data viser en klar No-go-beslutning om at gå videre med denne PET-ligand.

Potentielle deltagere, der passerer den indledende telefonskærm, vil blive inviteret til et screeningsbesøg, hvor deres berettigelse til at deltage i undersøgelsen vil blive fastlagt og informeret samtykke modtaget. Dette vil være på Imperial CRF og Imanova Ltd. Screeningen vil bestå af et interview, hvor undersøgelsen vil blive diskuteret og forklaret. Deltagernes forståelse af proceduren, krav og tilsagn bekræftet og eventuelle spørgsmål besvaret, før informeret samtykke blev taget. Ud over dette interview vil deltagernes personlige oplysninger og demografi blive registreret og en psykiatrisk og medicinsk historie samt følgende:

• Semistrukturerede interviews/spørgeskemaer vil blive udfyldt: Mini International Neuropsykiatrisk Interview 5 (MINI 5), Kognitiv diagnostisk test for demens (CAMCOG)
• En lægeundersøgelse og blod udtaget til klinisk laboratorieundersøgelse.
• En strukturel MR.
• Gennemgang af din sygehistorie og aktuelle helbredstilstand, herunder spørgsmål om psykiatriske symptomer og dit brug af receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, samt dit brug af ulovlige stoffer og alkohol.
• Fysisk undersøgelse såsom målinger af blodtryk og puls, EKG.
• Indsamling af en urinprøve for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​stoffer.
• Alkohol udåndingsprøve.
• En "Allens test" vil blive udført for at kontrollere blodtilførslen til din hånd.
• Andre spørgeskemaer: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-personlighed (revideret) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) og MR-sikkerhed Deltagere, der er kvalificerede, vil derefter blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, enten Del A, B eller C som beskrevet nedenfor.

Nedenfor er den planlagte tidsplan for scanning for denne undersøgelse. Men hvis det af en eller anden grund er nødvendigt at annullere eller suspendere en scanning på grund af radioligandproduktionsfejl, scannerfejl osv., vil deltageren blive bedt om at vende tilbage en anden dag til. Dette vil kun ske, hvis de ikke har fået administreret radioliganden på det tidspunkt, hvor undersøgelsen er suspenderet. Som detaljeret nedenfor vil der blive introduceret kanyler for at indsamle blod til forskellige analyser på studiedagene (ca. 120 ml). Blodet opsamlet for en enkelt deltager vil ikke overstige 500 ml for hele undersøgelsen.

Del A

Dette vil være en undersøgelse med raske frivillige og vil involvere op til 10 raske menneskelige forsøgspersoner, hvor hvert forsøgsperson skal modtage op til tre PET-scanninger over to undersøgelsesdage:

• Scanning Dag 1; Morgen - baseline-scanning med [11C]BU99008 alene for at bestemme det samlede antal bindingssteder (total, PET-signal).
• Scanning Dag 1; Eftermiddag - blokerende scanning med [11C]BU99008 i kombination en enkelt dosis idazoxan (I2BS blok) • Scanning Dag 2; Hele dagen - blokerende scanning med [11C]BU99008 i kombination en enkelt dosis isocarboxazid (MAO-blok) Kombinationen af ​​alle tre scanninger vil give os mulighed for at dissekere det regionale bidrag fra I2BS- og MAO-komponenterne til det specifikke signal [11C]BU99008, for at få en nøjagtig bestemmelse af antallet af I2BS i forskellige hjerneområder. Efterforskerne er overbeviste om, at enhver komponent i [11C]BU99008-signalet på grund af MAO vil være ubetydelig. Hvis dette bekræftes, vil den anden scanningsdag blive afbrudt. Denne adaptive tilgang vil give os mulighed for at minimere unødvendig eksponering af deltagerne for ioniserende stråling og undersøgelsesmedicin.

Scanning dag 1 - Deltagerne ankommer til Imanovas scanningsanlæg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidligt om morgenen. Det nøjagtige tidspunkt vil blive bestemt af de logistiske begrænsninger for to produktioner af [11C]BU99008. Ved ankomsten vil deltagerne blive spurgt, om de indvilliger i at fortsætte med at deltage i undersøgelsen og deres generelle helbred og overholdelse af undersøgelsen af ​​specifikke restriktioner vurderet ved interview, skærm for misbrug af urinmedicin og alkometer. Når det er bekræftet, at de er berettiget til at fortsætte, vil de gennemgå de forskellige procedurer for den dag.

Deltagerne får en kanyle i den radiale arterie og får indsat en venekanyle i underarmen eller cubitalvenerne. Arterielkanylen er påkrævet til arteriel blodprøvetagning under hele scanningen. En venøs kanyle er påkrævet til administration af [11C]BU99008. Hvis den igangværende analyse indikerer, at arterielle blodprøver ikke er nødvendige for analysen af ​​[11C]BU99008, vil disse prøver ikke blive taget fra fremtidige forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, og kanylen ikke implanteret.

Baseline subjektive og objektive foranstaltninger vil blive taget, før de forberedes og placeres i scanneren til PET-scanning 1. Scanningen vil vare cirka 120 minutter, i hvilken tid puls og blodtryk vil blive overvåget. Ved afslutningen af ​​scanningen vil deltagerne blive fjernet, og der tages endnu et sæt subjektive og objektive foranstaltninger. De vil få en akut dosis idazoxan (op til 80 mg; p.o.) omkring 120 minutter før starten af ​​PET-scanning 2 og endnu en runde af subjektive og objektive mål og arterielle blodprøver taget som i PET-scanning 1. Ved afslutningen af ​​PET-scanning 2 vil deltageren blive fjernet fra scanneren, eventuelle indlagte kanyler fjernet, en sidste runde af subjektive og objektive mål registreret, og deres egnethed til at blive sendt hjem vurderes af den behandlende læge. Når de er i stand til at tage afsted, bliver de sendt hjem i en taxa.

Scanning dag 2 - Dagen vil ligne scanning dag 1, men der vil kun være den ene scanning (PET-scanning 3). Deltagerne ankommer til Imanovas scanningsanlæg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. I modsætning til scanning dag 1 vil ankomsttidspunktet være fleksibelt, det nøjagtige ankomsttidspunkt vil blive bestemt ved syntese af [11C]BU99008 og det mest bekvemme tidspunkt for deltageren. Ved ankomsten vil deltagerne blive spurgt, om de indvilliger i at fortsætte med at deltage i undersøgelsen og deres generelle helbred og overholdelse af undersøgelsesspecifikke begrænsninger vurderet ved interview, skærm for misbrug af urinmedicin og alkometer. Når det er bekræftet, at de er berettiget til at fortsætte, vil deltagerne blive kanyleret som før (hvis påkrævet). Baseline subjektive og objektive foranstaltninger vil blive taget, og de vil blive administreret en akut dosis isocarboxazid (op til 50 mg; p.o.) ca. 240 minutter før starten af ​​PET-scanning 3. En runde af subjektive og objektive foranstaltninger vil blive registreret, før de er klargjort og placeret i scanneren til PET-scanning 3 (som ovenfor). Ved afslutningen af ​​scanningen vil deltageren blive fjernet fra scanneren, eventuelle indlagte kanyler fjernet, en sidste runde af subjektive og objektive mål registreret, og deres egnethed til at blive sendt hjem vurderes af den behandlende læge. Når de er i stand til at tage afsted, bliver de sendt hjem i en taxa.

Del B

Denne del af undersøgelsen er at forstå, hvordan den intra- og inter-individuelle variabilitet i I2BS regionale tæthed adskiller sig i en sund befolkning. For at vurdere dette vil op til 6 raske frivillige modtage to scanninger af [11C]BU99008 alene på to separate undersøgelsesdage:

• Scanning Dag 1 - scan med [11C]BU99008 alene
• Scanning Dag 2 - scanning med [11C]BU99008 alene Kombinationen af ​​disse to scanninger vil gøre os i stand til at bestemme både intra- og inter-individ variabiliteten for ekspressionen af ​​I2BS i en normal population.

Ved ankomsten vil deltagerne blive spurgt, om de accepterer at fortsætte med at deltage i undersøgelsen. Derudover vil den generelle sundhed og overholdelse af deltagerne til at studere specifikke restriktioner blive vurderet ved interview, urinmedicinsk misbrugsskærm og alkometer. Deltagerne vil blive kanyleret som beskrevet ovenfor (hvis påkrævet). Grundlæggende subjektive og objektive foranstaltninger vil blive taget forud for forberedelse og placering i scanneren til PET-scanningen. Scanningen vil være cirka 120 minutter lang, hvor puls og blodtryk vil blive overvåget. Derudover vil der, som i del A, blive taget arterielle og/eller venøse blodprøver under hele scanningen. Ved afslutningen af ​​scanningen vil deltagerne blive fjernet fra scanneren, eventuelle indlagte kanyler fjernet og en sidste runde af subjektive og objektive mål registreret. På dette tidspunkt vil deltagernes egnethed til at blive sendt hjem blive vurderet af den behandlende læge. Når de er i stand til at tage afsted, bliver de sendt hjem i en taxa.

Del C Denne del af undersøgelsen skal bestemme hele kroppens biofordeling af I2BS i raske mennesker. Op til 6 raske forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne del af undersøgelsen for at bestemme antallet og fordelingen af ​​I2BS i en række forskellige væv og organer. Hver deltager vil modtage en helkrops-PET-scanning af [11C]BU99008. Denne helkropsscanning vil gøre os i stand til at bestemme, hvordan I2BS er fordelt i væv og organer ud over hjernen. Deltagere i denne del af undersøgelsen vil kun modtage én PET-scanning på deres enkelt studiebesøg. Ved ankomsten vil deltagerne blive spurgt, om de accepterer at fortsætte med at deltage i undersøgelsen. Derudover vil den generelle sundhed og overholdelse af deltagerne til at studere specifikke restriktioner blive vurderet ved interview, urinmedicinsk misbrugsskærm og alkometer. Deltagerne vil blive kanyleret som ovenfor. Grundlæggende subjektive og objektive foranstaltninger vil blive taget forud for forberedelse og placering i scanneren til PET-scanningen. Scanningen vil sandsynligvis være 240 minutter lang (to, 2 timers sessioner med en pause imellem), hvor puls og blodtryk vil blive overvåget. Derudover vil der, som i del A og B, blive taget arterielle blodprøver under hele scanningen. I modsætning til PET-scanningerne for del A og B vil denne scanning ske over hele kropsscanningen og ikke kun hjernen. Ved afslutningen af ​​scanningen vil deltagerne blive fjernet fra scanneren, eventuelle indlagte kanyler fjernet og en sidste runde af subjektive og objektive mål registreret. På dette tidspunkt vil deres egnethed til at blive sendt hjem blive vurderet af den behandlende læge. Når de er i stand til at tage afsted, bliver de sendt hjem i en taxa.