I2PETHV - Sítio de ligação da imidazolina2 em voluntários saudáveis (I2PETHV)

Este estudo será composto de três partes; Parte A, B e C. A Parte A envolverá até 10 indivíduos saudáveis ​​para determinar o número e a localização regional de I2BS em cérebro humano saudável após a administração de [11C]BU99008. Na Parte B, até 6 indivíduos saudáveis ​​serão recrutados para fornecer dados de PET suficientes para quantificar a variabilidade intra e intersujeito na expressão regional de I2BS no cérebro humano saudável. Finalmente, na Parte C, até 6 indivíduos saudáveis ​​serão recrutados para determinar a distribuição de I2BS em todo o corpo após a administração de [11C]BU99008.

As três partes deste estudo serão conduzidas em série e somente se cada parte for bem-sucedida os investigadores passarão para a próxima. Isso nos permitirá encerrar o estudo mais cedo e, portanto, evitar a exposição desnecessária dos participantes à radiação ionizante, se os dados emergentes mostrarem uma decisão clara de não prosseguir com este ligante de PET.

Os participantes em potencial que passarem na tela inicial do telefone serão convidados para uma visita de triagem, onde sua elegibilidade para participar do estudo será determinada e o consentimento informado será obtido. Isso será no Imperial CRF e Imanova Ltd. A triagem consistirá em uma entrevista onde o estudo será discutido e explicado. A compreensão dos participantes sobre o procedimento, requisitos e compromissos confirmados e quaisquer perguntas respondidas antes do consentimento informado. Além desta entrevista, os dados pessoais e demográficos dos participantes serão registrados e um histórico psiquiátrico e médico será obtido, bem como o seguinte:

• Entrevistas/questionários semiestruturados serão preenchidos: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Teste de diagnóstico cognitivo para demência (CAMCOG)
• Exame médico e coleta de sangue para testes de laboratório clínico.
• Uma ressonância magnética estrutural.
• Revisão de seu histórico médico e estado de saúde atual, incluindo perguntas sobre sintomas psiquiátricos e uso de medicamentos prescritos e não prescritos, bem como uso de drogas ilegais e álcool.
• Exame físico, como medições de pressão arterial e frequência cardíaca, ECG.
• Coletar uma amostra de urina para verificar a presença de drogas.
• Teste de bafômetro de álcool.
• Um "Teste de Allen" será realizado para verificar o suprimento de sangue para sua mão.
• Outros questionários: Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), personalidade de Eysenck (revisada) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) e segurança de ressonância magnética. Partes A, B ou C conforme detalhado abaixo.

Abaixo está o cronograma pretendido de digitalização para este estudo. No entanto, se por algum motivo for necessário cancelar ou suspender uma varredura devido a falha na produção de radioligantes, falha no scanner, etc., o participante será solicitado a retornar em outro dia para. Isso só acontecerá se eles não tiverem o radioligante administrado até o momento em que o estudo for suspenso. Conforme detalhado abaixo, serão introduzidas cânulas para coletar sangue para várias análises nos dias do estudo (aproximadamente 120 mL). O sangue coletado para qualquer participante não excederá 500 mL para todo o estudo.

Parte A

Este será um estudo em voluntários saudáveis ​​e envolverá até 10 sujeitos humanos saudáveis, com cada sujeito obrigado a receber até três PET scans durante dois dias de estudo:

• Digitalização Dia 1; Manhã - varredura de linha de base com [11C]BU99008 sozinho para determinar o número total de locais de ligação (total, sinal de PET).
• Digitalização Dia 1; Tarde - varredura de bloqueio com [11C]BU99008 em combinação uma dose única de idazoxan (bloqueio I2BS) • Varredura Dia 2; O dia todo - varredura de bloqueio com [11C]BU99008 em combinação uma dose única de isocarboxazida (bloqueio MAO) A combinação de todas as três varreduras nos permitirá dissecar a contribuição regional dos componentes I2BS e MAO para o sinal específico [11C]BU99008, a fim de obter uma determinação precisa do número de I2BS em diferentes regiões do cérebro. Os investigadores estão confiantes de que qualquer componente do sinal [11C]BU99008 devido à MAO será insignificante. Se isso for confirmado, o segundo dia de verificação será interrompido. Essa abordagem adaptativa nos permitirá minimizar a exposição desnecessária dos participantes à radiação ionizante e à medicação do estudo.

Escaneamento dia 1 - Os participantes chegarão às instalações de escaneamento da Imanova no Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital no início da manhã. O tempo exato será determinado pelas restrições logísticas para duas produções de [11C]BU99008. Na chegada, os participantes serão questionados se concordam em continuar participando do estudo e sobre sua saúde geral e conformidade para estudar restrições específicas avaliadas por entrevista, teste de drogas de abuso na urina e bafômetro. Assim que for confirmado que eles estão aptos a prosseguir, eles passarão pelos vários procedimentos daquele dia.

Os participantes serão canulados na artéria radial e terão uma cânula venosa inserida no antebraço ou veias cubitais. A cânula arterial é necessária para amostragem de sangue arterial durante o exame. Uma cânula venosa é necessária para a administração de [11C]BU99008. Se a análise em andamento indicar que amostras de sangue arterial não são necessárias para a análise de [11C]BU99008, essas amostras não serão coletadas de futuros participantes deste estudo e a cânula não será implantada.

As medidas subjetivas e objetivas da linha de base serão tomadas antes de serem preparadas e posicionadas no scanner para PET scan 1. A varredura terá aproximadamente 120 minutos de duração, durante os quais a frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas. No final da varredura, os participantes serão removidos e outro conjunto de medidas subjetivas e objetivas serão tomadas. Eles receberão uma dose aguda de idazoxan (até 80 mg; p.o.) cerca de 120 minutos antes do início do PET scan 2 e outra rodada de medidas subjetivas e objetivas e amostras de sangue arterial coletadas como no PET scan 1. No final do PET scan 2, o participante será removido do scanner, qualquer cânula residente removida, uma rodada final de medidas subjetivas e objetivas registradas e sua aptidão para ser enviada para casa avaliada pelo médico assistente. Quando estiverem aptos para partir, serão mandados para casa em um táxi.

Escaneamento dia 2 - O dia será semelhante ao escaneamento do dia 1, mas haverá apenas um escaneamento (PET scan 3). Os participantes chegarão às instalações de digitalização da Imanova no Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. Ao contrário do escaneamento do dia 1, o horário de chegada será flexível, o horário exato de chegada será determinado pela síntese do [11C]BU99008 e o horário mais conveniente para o participante. Na chegada, os participantes serão questionados se concordam em continuar participando do estudo e sua saúde geral e conformidade com restrições específicas do estudo avaliadas por entrevista, teste de drogas de abuso na urina e bafômetro. Assim que for confirmado que eles são elegíveis para prosseguir, os participantes serão canulados como antes (se necessário). Serão tomadas medidas subjetivas e objetivas de linha de base e será administrada uma dose aguda de isocarboxazida (até 50 mg; p.o.) cerca de 240 min antes do início da PET scan 3. Uma rodada de medidas subjetivas e objetivas será registrada antes de serem preparado e posicionado no scanner para PET scan 3 (como acima). No final da varredura, o participante será removido do scanner, quaisquer cânulas internas removidas, uma rodada final de medidas subjetivas e objetivas registradas e sua aptidão para ser enviada para casa avaliada pelo médico assistente. Quando estiverem aptos para partir, serão mandados para casa em um táxi.

Parte B

Esta parte do estudo é para entender como a variabilidade intra e intersujeitos na densidade regional I2BS difere em uma população saudável. Para avaliar isso, até 6 voluntários saudáveis ​​receberão duas varreduras de [11C]BU99008 sozinho, em dois dias de estudo separados:

• Escaneamento Dia 1 - escanear com [11C]BU99008 sozinho
• Varredura Dia 2 - varredura com [11C]BU99008 sozinho A combinação dessas duas varreduras nos permitirá determinar a variabilidade intra e inter-sujeito para a expressão do I2BS em uma população normal.

Na chegada, os participantes serão questionados se concordam em continuar participando do estudo. Além disso, a saúde geral e a adesão dos participantes às restrições específicas do estudo serão avaliadas por meio de entrevista, exame de drogas de abuso na urina e bafômetro. Os participantes serão canulados conforme descrito acima (se necessário). Medidas subjetivas e objetivas da linha de base serão tomadas antes da preparação e posicionamento no scanner para o PET scan. A varredura terá aproximadamente 120 minutos de duração, durante os quais a frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas. Além disso, como na Parte A, amostras de sangue arterial e/ou venoso serão coletadas durante o exame. No final da varredura, os participantes serão removidos do scanner, todas as cânulas internas removidas e uma rodada final de medidas subjetivas e objetivas registradas. Neste momento, a condição física dos participantes a serem enviados para casa será avaliada pelo médico assistente. Quando estiverem aptos para partir, serão mandados para casa em um táxi.

Parte C Esta parte do estudo é determinar a biodistribuição corporal total do I2BS em humanos saudáveis. Até 6 indivíduos saudáveis ​​serão inscritos nesta parte do estudo para determinar o número e a distribuição do I2BS em uma variedade de tecidos e órgãos. Cada participante receberá um exame PET de corpo inteiro de [11C]BU99008. Esta varredura de corpo inteiro nos permitirá determinar como o I2BS é distribuído em tecidos e órgãos além do cérebro. Os participantes nesta parte do estudo receberão apenas uma PET scan em sua única visita de estudo. Na chegada, os participantes serão questionados se concordam em continuar participando do estudo. Além disso, a saúde geral e a adesão dos participantes às restrições específicas do estudo serão avaliadas por meio de entrevista, exame de drogas de abuso na urina e bafômetro. Os participantes serão canulados como acima. Medidas subjetivas e objetivas da linha de base serão tomadas antes da preparação e posicionamento no scanner para o PET scan. A varredura provavelmente terá 240 minutos de duração (duas sessões de 2 horas com um intervalo entre elas), durante as quais a frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitoradas. Além disso, como nas Partes A e B, amostras de sangue arterial serão coletadas durante o exame. Ao contrário das varreduras de PET para as Partes A e B, esta varredura ocorrerá em todo o corpo e não apenas no cérebro. No final da varredura, os participantes serão removidos do scanner, todas as cânulas internas removidas e uma rodada final de medidas subjetivas e objetivas registradas. Neste ponto, sua aptidão para ser enviada para casa será avaliada pelo médico assistente. Quando estiverem aptos para partir, serão mandados para casa em um táxi.