I2PETHV - сайт связывания имидазолина2 у здоровых добровольцев (I2PETHV)

Это исследование будет состоять из трех частей; В части A, B и C. В части A будет задействовано до 10 здоровых субъектов, чтобы определить количество и региональное расположение I2BS в мозге здорового человека после введения [11C]BU99008. В части B будет набрано до 6 здоровых субъектов, чтобы предоставить достаточные данные ПЭТ для количественной оценки внутри- и межсубъектной изменчивости региональной экспрессии I2BS в мозгу здорового человека. Наконец, в части C будет набрано до 6 здоровых субъектов для определения распределения I2BS во всем организме после введения [11C]BU99008.

Три части этого исследования будут проводиться последовательно, и только если каждая часть будет успешной, исследователи перейдут к следующей. Это позволит нам прекратить исследование досрочно и, следовательно, предотвратить ненужное воздействие ионизирующего излучения на участников, если новые данные покажут четкое решение «Нет» продолжать работу с этим лигандом ПЭТ.

Потенциальные участники, прошедшие первоначальный телефонный скрининг, будут приглашены на скрининговый визит, во время которого будет определено их право на участие в исследовании и получено информированное согласие. Это будет в Imperial CRF и Imanova Ltd. Скрининг будет состоять из интервью, где исследование будет обсуждаться и объясняться. Подтверждено понимание участниками процедуры, требований и обязательств, а также даны ответы на любые вопросы до получения информированного согласия. В дополнение к этому интервью будут записаны личные данные и демографические данные участников, а также собраны психиатрический и медицинский анамнез, а также следующее:

• Будут проведены полуструктурированные интервью/анкеты: Мини-международное нейропсихиатрическое интервью 5 (MINI 5), Когнитивный диагностический тест на деменцию (CAMCOG)
• Медицинский осмотр и взятие крови для клинико-лабораторных исследований.
• Структурная МРТ.
• Обзор вашей истории болезни и текущего состояния здоровья, включая вопросы о психиатрических симптомах и употреблении вами отпускаемых по рецепту и без рецепта лекарств, а также употреблении вами запрещенных наркотиков и алкоголя.
• Физикальное обследование, такое как измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ЭКГ.
• Сбор мочи для проверки на наличие наркотиков.
• Алкогольный дыхательный тест.
• Будет проведен «тест Аллена», чтобы проверить кровоснабжение вашей руки.
• Другие анкеты: госпитальная шкала тревожности и депрессии (HADS), личность Айзенка (пересмотренная) (EPQ-R25), шкала тревожности Спилбергера (STAI) и безопасность МРТ. Части A, B или C, как описано ниже.

Ниже приведен предполагаемый график сканирования для этого исследования. Однако, если по какой-либо причине необходимо отменить или приостановить сканирование из-за сбоя производства радиолиганда, отказа сканера и т. д., участнику будет предложено вернуться на другой день. Это произойдет только в том случае, если к моменту приостановки исследования им не вводили радиолиганд. Как подробно описано ниже, в дни исследования будут введены канюли для сбора крови для различных анализов (приблизительно 120 мл). Объем крови, собранной для любого участника, не должен превышать 500 мл за все время исследования.

Часть А

Это будет исследование на здоровых добровольцах, в котором примут участие до 10 здоровых людей, при этом каждый субъект должен будет получить до трех ПЭТ-сканирований в течение двух дней исследования:

• Сканирование День 1; Утро - базовое сканирование только с [11C]BU99008 для определения общего количества сайтов связывания (общее, сигнал ПЭТ).
• Сканирование День 1; Вторая половина дня – блокирующее сканирование с [11C]BU99008 в сочетании с однократной дозой идазоксана (блок I2BS) • Сканирование 2-й день; Весь день - блокирующее сканирование с [11C]BU99008 в сочетании с разовой дозой изокарбоксазида (блокировка МАО) Комбинация всех трех сканирований позволит нам выделить региональный вклад компонентов I2BS и МАО в специфический сигнал [11C]BU99008, для того, чтобы получить точное определение количества I2BS в разных областях мозга. Исследователи уверены, что любая составляющая сигнала [11C]BU99008, обусловленная МАО, будет незначительной. Если это подтвердится, второй день сканирования будет прекращен. Этот адаптивный подход позволит нам свести к минимуму ненужное воздействие ионизирующего излучения и исследуемых препаратов на участников.

День сканирования 1. Рано утром участники прибудут в центр сканирования Иманова в здании Burlington Danes Building в больнице Хаммерсмит. Точное время будет определяться логистическими ограничениями для двух производств [11C]BU99008. По прибытии участников спросят, согласны ли они продолжать участие в исследовании, а также об их общем состоянии здоровья и соблюдении конкретных ограничений исследования, оцененных с помощью интервью, скрининга мочи на наркотики и алкотестера. Как только будет подтверждено, что они имеют право на продолжение, они будут проходить различные процедуры в этот день.

Участникам введут канюлю в лучевую артерию и вставят венозную канюлю в предплечье или локтевые вены. Артериальная канюля необходима для забора артериальной крови на протяжении всего сканирования. Для введения [11C]BU99008 требуется венозная канюля. Если текущий анализ показывает, что образцы артериальной крови не требуются для анализа [11C]BU99008, то эти образцы не будут взяты у будущих субъектов, участвующих в этом исследовании, и канюля не будет имплантирована.

Исходные субъективные и объективные измерения будут приняты до того, как они будут подготовлены и помещены в сканер для ПЭТ-сканирования 1. Сканирование будет длиться около 120 минут, в течение которых будет контролироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление. В конце сканирования участники будут удалены, и будет принят еще один набор субъективных и объективных мер. Им будет введена острая доза идазоксана (до 80 мг; перорально) примерно за 120 минут до начала ПЭТ-сканирования 2 и еще одного раунда субъективных и объективных измерений и образцов артериальной крови, взятых, как при ПЭТ-сканировании 1. В конце ПЭТ-сканирования 2 участника удаляют из сканера, удаляют все постоянные канюли, регистрируют последний этап субъективных и объективных измерений, а лечащий врач оценивает их пригодность для отправки домой. Когда они будут в состоянии уйти, их отправят домой на такси.

День сканирования 2. Этот день будет аналогичен дню сканирования 1, но будет выполнено только одно сканирование (ПЭТ-сканирование 3). Участники прибудут в центр сканирования Имановой в здании Burlington Danes Building в больнице Хаммерсмит. В отличие от 1-го дня сканирования, время прибытия будет гибким, точное время прибытия будет определяться синтезом [11C]BU99008 и наиболее удобным для участника временем. По прибытии участников спросят, согласны ли они продолжать участие в исследовании, а также их общее состояние здоровья и соответствие конкретным ограничениям исследования, оцененным с помощью интервью, скрининга наркотиков в моче и алкотестера. Как только будет подтверждено, что они имеют право на продолжение, участники будут канюлированы, как и раньше (при необходимости). Будут приняты исходные субъективные и объективные измерения, и им будет введена острая доза изокарбоксазида (до 50 мг; перорально) примерно за 240 минут до начала ПЭТ-сканирования 3. Раунд субъективных и объективных измерений будет записан до того, как они будут подготовлен и помещен в сканер для сканирования ПЭТ 3 (как указано выше). В конце сканирования участник будет удален из сканера, все постоянные канюли удалены, последний раунд субъективных и объективных измерений будет записан, а лечащий врач оценит их пригодность для отправки домой. Когда они будут в состоянии уйти, их отправят домой на такси.

Часть Б

Эта часть исследования должна понять, как внутри- и межсубъектная изменчивость региональной плотности I2BS отличается в здоровой популяции. Чтобы оценить это, до 6 здоровых добровольцев получат два сканирования только [11C]BU99008 в два отдельных дня исследования:

• Сканирование, день 1 — сканирование только с помощью [11C]BU99008
• Сканирование, день 2 - сканирование только с [11C]BU99008 Комбинация этих двух сканирований позволит нам определить как внутреннюю, так и межсубъектную изменчивость экспрессии I2BS в нормальной популяции.

По прибытии участников спросят, согласны ли они продолжить участие в исследовании. Кроме того, общее состояние здоровья и соответствие участников исследования конкретным ограничениям будут оцениваться с помощью интервью, скрининга мочи на наркотики и алкотестера. Участники будут канюлированы, как описано выше (при необходимости). Исходные субъективные и объективные измерения будут приняты до подготовки и размещения в сканере для сканирования ПЭТ. Сканирование будет длиться около 120 минут, в течение которых будет контролироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление. Кроме того, как и в части А, во время сканирования будут браться образцы артериальной и/или венозной крови. В конце сканирования участники будут удалены из сканера, удалены все постоянные канюли и записан последний раунд субъективных и объективных измерений. В этот момент лечащий врач оценит пригодность участников к отправке домой. Когда они будут в состоянии уйти, их отправят домой на такси.

Часть C. Эта часть исследования предназначена для определения биораспределения I2BS в организме здоровых людей. В эту часть исследования будут включены до 6 здоровых субъектов, чтобы определить количество и распределение I2BS в различных тканях и органах. Каждый участник получит одно ПЭТ-сканирование всего тела [11C] BU99008. Это сканирование всего тела позволит нам определить, как I2BS распределяется в тканях и органах, помимо мозга. Участники этой части исследования получат только одно ПЭТ-сканирование во время одного исследовательского визита. По прибытии участников спросят, согласны ли они продолжить участие в исследовании. Кроме того, общее состояние здоровья и соответствие участников исследования конкретным ограничениям будут оцениваться с помощью интервью, скрининга мочи на наркотики и алкотестера. Участники будут канюлированы, как указано выше. Исходные субъективные и объективные измерения будут приняты до подготовки и размещения в сканере для сканирования ПЭТ. Сканирование, вероятно, будет длиться 240 минут (два сеанса по 2 часа с перерывом между ними), во время которых будет контролироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление. Кроме того, как и в частях A и B, во время сканирования будут браться образцы артериальной крови. В отличие от сканирования ПЭТ для частей A и B, это сканирование будет выполняться на всем теле, а не только на мозге. В конце сканирования участники будут удалены из сканера, удалены все постоянные канюли и записан последний раунд субъективных и объективных измерений. На этом этапе их пригодность к отправке домой будет оцениваться лечащим врачом. Когда они будут в состоянии уйти, их отправят домой на такси.