I2PETHV - Imidazoline2-bindingssted hos friske frivillige (I2PETHV)

Denne studien vil bestå av tre deler; Del A, B og C. Del A vil involvere opptil 10 friske forsøkspersoner for å bestemme antall og regionale plassering av I2BS i en sunn menneskelig hjerne etter administrering av [11C]BU99008. I del B vil opptil 6 friske forsøkspersoner bli rekruttert for å gi tilstrekkelig PET-data til å kvantifisere variasjonen mellom individer i det regionale uttrykket av I2BS i en frisk menneskelig hjerne. Til slutt, i del C vil opptil 6 friske forsøkspersoner bli rekruttert for å bestemme fordelingen av I2BS i hele kroppen etter administrering av [11C]BU99008.

De tre delene av denne studien vil bli utført i serier, og bare hvis hver del er vellykket vil etterforskerne gå videre til neste. Dette vil tillate oss å avslutte studien tidlig, og dermed forhindre unødvendig eksponering av deltakere for ioniserende stråling, hvis de nye dataene viser en klar beslutning om å gå videre med denne PET-liganden.

Potensielle deltakere som passerer den første telefonskjermen vil bli invitert til et screeningbesøk hvor deres kvalifikasjoner til å delta i studien vil bli bestemt og informert samtykke tas. Dette vil være på Imperial CRF og Imanova Ltd. Screeningen vil bestå av et intervju hvor studien vil bli diskutert og forklart. Deltakernes forståelse av prosedyren, krav og forpliktelser bekreftet og eventuelle spørsmål besvart før informert samtykke ble tatt. I tillegg til dette intervjuet vil deltakernes personlige detaljer og demografi bli registrert og en psykiatrisk og medisinsk historie tatt, samt følgende:

• Semistrukturerte intervjuer/spørreskjemaer vil fylles ut: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiv diagnostisk test for demens (CAMCOG)
• En medisinsk undersøkelse og blod tatt for klinisk laboratorietesting.
• En strukturell MR.
• Gjennomgang av din sykehistorie og nåværende helsetilstand, inkludert spørsmål om psykiatriske symptomer og din bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler, samt din bruk av ulovlige rusmidler og alkohol.
• Fysisk undersøkelse som målinger av blodtrykk og hjertefrekvens, EKG.
• Samle en urinprøve for å sjekke forekomst av narkotika.
• Alkoholpustetest.
• En "Allen's Test" vil bli utført for å sjekke blodtilførselen til hånden din.
• Andre spørreskjemaer: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck personlighet (revidert) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) og MR-sikkerhet Deltakere som er kvalifisert vil da bli invitert til å delta i studien, enten Delene A, B eller C som beskrevet nedenfor.

Nedenfor er den tiltenkte tidsplanen for skanning for denne studien. Men hvis det av en eller annen grunn er nødvendig å avbryte eller suspendere en skanning på grunn av radioligandproduksjonssvikt, skannerfeil osv., vil deltakeren bli bedt om å returnere en annen dag til. Dette vil bare skje hvis de ikke har fått radioliganden administrert når studien avbrytes. Som beskrevet nedenfor vil kanyler bli introdusert for å samle blod for ulike analyser på studiedagene (ca. 120 ml). Blodet som samles inn for en enkelt deltaker vil ikke overstige 500 ml for hele studien.

Del A

Dette vil være en studie på friske frivillige, og vil involvere opptil 10 friske mennesker, hvor hvert forsøksperson må motta opptil tre PET-skanninger over to studiedager:

• Skanning dag 1; Morgen - grunnlinjeskanning med [11C]BU99008 alene for å bestemme det totale antallet bindingssteder (totalt, PET-signal).
• Skanning dag 1; Ettermiddag - blokkerende skanning med [11C]BU99008 i kombinasjon en enkelt dose idazoxan (I2BS-blokk) • Skanning Dag 2; Hele dagen - blokkerende skanning med [11C]BU99008 i kombinasjon en enkelt dose isokarboksazid (MAO-blokk) Kombinasjonen av alle tre skanningene vil tillate oss å dissekere det regionale bidraget til I2BS- og MAO-komponentene til det [11C]BU99008-spesifikke signalet, for å få en nøyaktig bestemmelse av antall I2BS i forskjellige hjerneregioner. Etterforskerne er sikre på at enhver komponent av [11C]BU99008-signalet på grunn av MAO vil være ubetydelig. Hvis dette bekreftes, vil den andre skanningsdagen bli avbrutt. Denne adaptive tilnærmingen vil tillate oss å minimere unødvendig eksponering av deltakerne for ioniserende stråling og studiemedisin.

Skanning dag 1 - Deltakerne vil ankomme Imanovas skanningsanlegg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidlig på morgenen. Den nøyaktige tiden vil bli bestemt av de logistiske begrensningene for to produksjoner av [11C]BU99008. Ved ankomst vil deltakerne bli spurt om de samtykker i å fortsette å delta i studien og deres generelle helse og etterlevelse for å studere spesifikke restriksjoner vurdert ved intervju, skjerm for misbruk av urinmedisiner og alkometer. Når det er bekreftet at de er kvalifisert til å fortsette, vil de gjennomgå de ulike prosedyrene for den dagen.

Deltakerne vil få kanyle i arteria radialis og få satt inn en venekanyle i underarmen eller cubitalvenene. Arteriell kanyle er nødvendig for arteriell blodprøve gjennom hele skanningen. En venekanyle er nødvendig for administrering av [11C]BU99008. Hvis den pågående analysen indikerer at arterielle blodprøver ikke er nødvendige for analysen av [11C]BU99008, vil disse prøvene ikke bli tatt fra fremtidige forsøkspersoner som deltar i denne studien og kanylen ikke implantert.

Baseline subjektive og objektive tiltak vil bli tatt før de klargjøres og plasseres i skanneren for PET-skanning 1. Skanningen vil være omtrent 120 minutter lang, i løpet av denne tiden vil hjertefrekvens og blodtrykk bli overvåket. På slutten av skanningen vil deltakerne bli fjernet og ytterligere et sett med subjektive og objektive tiltak iverksatt. De vil få en akutt dose idazoxan (opptil 80 mg; p.o.) ca. 120 minutter før starten av PET-skanning 2 og en ny runde med subjektive og objektive mål og arterielle blodprøver tatt som i PET-skanning 1. Ved slutten av PET-skanning 2 vil deltakeren bli fjernet fra skanneren, eventuelle inneliggende kanyler fjernet, en siste runde med subjektive og objektive mål registreres, og deres egnethet til å bli sendt hjem vurderes av behandlende lege. Når de er i stand til å reise, blir de sendt hjem i taxi.

Skanning dag 2 - Dagen vil være lik skanning dag 1, men det vil bare være den ene skanningen (PET-skanning 3). Deltakerne vil ankomme Imanovas skanningsanlegg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. I motsetning til skannedag 1 vil ankomsttiden være fleksibel, den nøyaktige ankomsttiden vil bli bestemt ved syntese av [11C]BU99008 og det mest passende tidspunktet for deltakeren. Ved ankomst vil deltakerne bli spurt om de samtykker i å fortsette å delta i studien og deres generelle helse og etterlevelse av studiespesifikke restriksjoner vurdert ved intervju, skjerm for misbruk av urinmedisiner og alkometer. Når det er bekreftet at de er kvalifisert til å fortsette, vil deltakerne bli kanylert som før (hvis nødvendig). Baseline subjektive og objektive tiltak vil bli tatt, og de vil bli administrert en akutt dose isokarboksazid (opptil 50 mg; p.o.) ca. 240 minutter før starten av PET-skanning 3. En runde med subjektive og objektive tiltak vil bli registrert før de klargjort og plassert i skanneren for PET-skanning 3 (som ovenfor). På slutten av skanningen vil deltakeren bli fjernet fra skanneren, eventuelle inneliggende kanyler fjernet, en siste runde med subjektive og objektive mål blir registrert, og deres egnethet til å bli sendt hjem vurderes av den behandlende legen. Når de er i stand til å reise, blir de sendt hjem i taxi.

Del B

Denne delen av studien er å forstå hvordan intra- og inter-subjekt variasjonen i I2BS regional tetthet er forskjellig i en sunn befolkning. For å vurdere dette vil opptil 6 friske frivillige motta to skanninger av [11C]BU99008 alene, på to separate studiedager:

• Skanning dag 1 - skann med [11C]BU99008 alene
• Skanning dag 2 - skanning med [11C]BU99008 alene Kombinasjonen av disse to skanningene vil gjøre oss i stand til å bestemme både intra- og inter-subjekt-variabiliteten for uttrykket av I2BS i en normal populasjon.

Ved ankomst vil deltakerne bli spurt om de samtykker i å fortsette å delta i studien. I tillegg vil den generelle helsen og deltakernes etterlevelse av å studere spesifikke restriksjoner bli vurdert ved intervju, skjerm for misbruk av urinmedisiner og alkometer. Deltakerne vil bli kanylert som beskrevet ovenfor (hvis nødvendig). Baseline subjektive og objektive tiltak vil bli tatt før klargjøring og plassering i skanneren for PET-skanningen. Skanningen vil være omtrent 120 minutter lang, hvor hjertefrekvens og blodtrykk vil bli overvåket. I tillegg vil det, som i del A, tas arterielle og/eller venøse blodprøver gjennom hele skanningen. På slutten av skanningen vil deltakerne bli fjernet fra skanneren, eventuelle inneliggende kanyler fjernet og en siste runde med subjektive og objektive mål blir registrert. På dette tidspunktet vil egnetheten til deltakerne til å bli sendt hjem bli vurdert av den behandlende legen. Når de er i stand til å reise, blir de sendt hjem i taxi.

Del C Denne delen av studien er å bestemme hele kroppens biofordeling av I2BS i friske mennesker. Opptil 6 friske forsøkspersoner vil bli registrert i denne delen av studien for å bestemme antall og distribusjon av I2BS i en rekke vev og organer. Hver deltaker vil motta én PET-skanning av hele kroppen av [11C]BU99008. Denne helkroppsskanningen vil gjøre oss i stand til å bestemme hvordan I2BS er fordelt i vev og organer i tillegg til hjernen. Deltakere i denne delen av studien vil kun motta én PET-skanning på sitt enkelt studiebesøk. Ved ankomst vil deltakerne bli spurt om de samtykker i å fortsette å delta i studien. I tillegg vil den generelle helsen og deltakernes etterlevelse av å studere spesifikke restriksjoner bli vurdert ved intervju, skjerm for misbruk av urinmedisiner og alkometer. Deltakerne vil bli kanylert som ovenfor. Baseline subjektive og objektive tiltak vil bli tatt før klargjøring og plassering i skanneren for PET-skanningen. Skanningen vil trolig være 240 minutter lang (to, 2 timers økter med en pause i mellom) hvor hjertefrekvens og blodtrykk vil bli overvåket. I tillegg vil det, som i del A og B, tas arterielle blodprøver gjennom hele skanningen. I motsetning til PET-skanningen for deler A og B vil denne skanningen skje over hele kroppsskanningen og ikke bare hjernen. På slutten av skanningen vil deltakerne bli fjernet fra skanneren, eventuelle inneliggende kanyler fjernet og en siste runde med subjektive og objektive mål blir registrert. På dette tidspunktet vil deres egnethet til å bli sendt hjem bli vurdert av den behandlende legen. Når de er i stand til å reise, blir de sendt hjem i taxi.