I2PETHV - 건강한 지원자의 이미다졸린2 결합 부위 (I2PETHV)

이 연구는 세 부분으로 구성됩니다. 파트 A, B 및 C. 파트 A는 [11C]BU99008 투여 후 건강한 인간 두뇌에서 I2BS의 수와 지역적 위치를 결정하기 위해 최대 10명의 건강한 피험자를 포함합니다. 파트 B에서 최대 6명의 건강한 피험자를 모집하여 건강한 인간 뇌에서 I2BS의 지역적 발현에서 피험자 내 및 피험자 간 가변성을 정량화하기에 충분한 PET 데이터를 제공합니다. 마지막으로 파트 C에서는 [11C]BU99008 투여 후 전신에서 I2BS의 분포를 결정하기 위해 최대 6명의 건강한 피험자를 모집합니다.

이 연구의 세 부분은 연속적으로 수행되며 각 부분이 성공적인 경우에만 조사자가 다음으로 진행됩니다. 이것은 우리가 연구를 조기에 종료할 수 있게 하여, 새로운 데이터가 이 PET 리간드로 진행하기 위한 명확한 No-go 결정을 보여주는 경우 참가자가 전리 방사선에 불필요하게 노출되는 것을 방지할 수 있습니다.

초기 전화 스크린을 통과한 잠재적 참가자는 연구 참여 자격이 결정되고 정보에 입각한 동의를 받는 스크리닝 방문에 초대됩니다. 이것은 Imperial CRF와 Imanova Ltd에 있을 것입니다. 심사는 연구에 대해 논의하고 설명하는 인터뷰로 구성됩니다. 절차, 요구 사항 및 약속에 대한 참가자의 이해 및 정보에 입각한 동의를 하기 전에 답변된 모든 질문. 이 인터뷰 외에도 참가자의 개인 정보 및 인구 통계가 기록되고 다음과 같은 정신과 및 병력이 기록됩니다.

• 반구조화된 인터뷰/설문지 완료: Mini International Neuropsychiatric Interview 5(MINI 5), 인지 진단 테스트(CAMCOG)
• 임상 실험실 테스트를 위해 건강 검진 및 혈액 채취.
• 구조적 MRI.
• 정신과 증상, 처방약 및 비처방약 사용, 불법 약물 및 알코올 사용에 대한 질문을 포함하여 병력 및 현재 건강 상태 검토.
• 혈압 및 심박수 측정, ECG와 같은 신체 검사.
• 약물의 존재를 확인하기 위해 소변 샘플을 수집합니다.
• 알코올 호흡 테스트.
• 손에 혈액 공급을 확인하기 위해 "Allen's Test"가 수행됩니다.
• 기타 설문지: 병원 불안 및 우울증 척도(HADS), Eysenck 성격(수정됨)(EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory(STAI) 및 MRI 안전 자격이 있는 참가자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 아래에 자세히 설명된 파트 A, B 또는 C.

아래는 이 연구를 위한 예정된 스캔 일정입니다. 그러나 방사성 리간드 생산 실패, 스캐너 고장 등으로 인해 어떤 이유로 스캔을 취소하거나 중단해야 하는 경우 참가자는 다른 날에 다시 돌아와야 합니다. 이는 연구가 중단될 때까지 방사성 리간드를 투여하지 않은 경우에만 발생합니다. 연구일에 다양한 분석을 위해 혈액을 수집하기 위해 아래에 자세히 설명된 바와 같이 캐뉼라가 도입될 것입니다(약 120mL). 한 참가자를 위해 수집된 혈액은 전체 연구에서 500mL를 초과하지 않습니다.

파트 A

이것은 건강한 지원자를 대상으로 한 연구이며 최대 10명의 건강한 인간 피험자가 참여하고 각 피험자는 2일 동안 최대 3개의 PET 스캔을 받아야 합니다.

• 스캔 1일차; 아침 - [11C]BU99008 단독으로 기준선 스캔하여 결합 부위의 총 수(총 PET 신호)를 결정합니다.
• 스캔 1일차; 오후 - 단일 용량의 idazoxan(I2BS 블록)과 조합된 [11C]BU99008을 사용한 차단 스캔 • 스캔 2일; 하루 종일 - 단일 용량의 isocarboxazid(MAO 블록)와 조합된 [11C]BU99008을 사용한 차단 스캔 세 가지 스캔을 모두 조합하면 [11C]BU99008 특정 신호에 대한 I2BS 및 MAO 구성 요소의 지역 기여도를 분석할 수 있습니다. 다른 뇌 영역에서 I2BS 수를 정확하게 결정하기 위해. 조사관은 MAO로 인한 [11C]BU99008 신호의 모든 구성 요소가 무시할 수 있을 것이라고 확신합니다. 이것이 확인되면 두 번째 검사일이 중단됩니다. 이 적응형 접근 방식을 통해 참가자가 전리 방사선 및 연구 약물에 불필요하게 노출되는 것을 최소화할 수 있습니다.

스캔 1일차 - 참가자들은 이른 아침에 해머스미스 병원 Burlington Danes 빌딩에 있는 Imanova의 스캔 시설에 도착합니다. 정확한 시간은 [11C]BU99008의 두 프로덕션에 대한 물류 제약에 의해 결정됩니다. 도착 시 참가자는 인터뷰, 소변 남용 약물 스크린 및 음주 측정기로 평가된 연구 특정 제한 사항에 대한 연구와 일반 건강 및 준수에 계속 참여하는 데 동의하는지 묻습니다. 진행 가능 여부가 확인되면 당일 각종 절차를 진행하게 됩니다.

참가자는 요골 동맥에 캐뉼라를 삽입하고 팔뚝 또는 입방정맥에 정맥 캐뉼라를 삽입합니다. 동맥 캐뉼라는 스캔 전체에서 동맥 혈액 샘플링에 필요합니다. [11C]BU99008의 투여에는 정맥 캐뉼라가 필요합니다. 진행 중인 분석에서 [11C]BU99008의 분석에 동맥 혈액 샘플이 필요하지 않은 것으로 나타나면 이 샘플은 이 연구에 참여하는 미래 피험자에게서 채취되지 않으며 캐뉼라가 이식되지 않습니다.

기본 주관적 및 객관적 측정은 PET 스캔 1을 위해 준비되고 스캐너에 배치되기 전에 수행됩니다. 스캔 시간은 약 120분이며 그 동안 심박수와 혈압을 모니터링합니다. 스캔이 끝나면 참가자는 제거되고 또 다른 주관적이고 객관적인 조치가 취해집니다. 그들은 PET 스캔 2 시작 약 120분 전에 급성 용량의 이다족산(최대 80mg; p.o.)과 PET 스캔 1에서와 같이 또 다른 주관적 및 객관적 측정 및 동맥 혈액 샘플을 제공받습니다. PET 스캔 2가 끝나면 참가자는 스캐너에서 제거되고, 내재된 캐뉼라가 제거되고, 주관적 및 객관적 측정의 최종 라운드가 기록되고, 주치의가 집으로 보낼 적합성을 평가합니다. 그들이 떠날 수 있을 때 그들은 택시로 집으로 보내질 것입니다.

스캔 2일 - 이 날은 스캔 1일과 비슷하지만 스캔은 한 번만 수행됩니다(PET 스캔 3). 참가자는 해머스미스 병원 Burlington Danes 빌딩에 있는 Imanova의 스캐닝 시설에 도착합니다. 스캔 1일과 달리 도착 시간은 유동적이며 정확한 도착 시간은 [11C]BU99008과 참가자에게 가장 편리한 시간을 종합하여 결정됩니다. 도착 시 참가자는 인터뷰, 소변 남용 약물 스크린 및 음주 측정기로 평가된 연구 특정 제한에 대한 연구 및 일반 건강 및 순응도에 계속 참여하는 데 동의하는지 묻습니다. 진행 자격이 확인되면 참가자는 이전과 같이 삽관됩니다(필요한 경우). 기준선 주관적 및 객관적 측정이 취해질 것이며 PET 스캔 시작 약 240분 전에 급성 용량의 이소카르복사지드(최대 50mg; p.o.)가 투여됩니다. PET 스캔 3(위와 같음)을 위해 준비하고 스캐너에 배치합니다. 스캔이 끝나면 참가자는 스캐너에서 제거되고, 내재하는 모든 캐뉼라가 제거되고, 주관적이고 객관적인 측정의 최종 라운드가 기록되고, 주치의가 집으로 보낼 적합성을 평가합니다. 그들이 떠날 수 있을 때 그들은 택시로 집으로 보내질 것입니다.

파트 B

연구의 이 부분은 건강한 인구에서 I2BS 지역 밀도의 개체 내 및 개체 간 변동성이 어떻게 다른지 이해하는 것입니다. 이를 평가하기 위해 최대 6명의 건강한 지원자가 별도의 연구 2일에 [11C]BU99008 단독 스캔을 2회 받습니다.

• 스캔 1일 - [11C]BU99008 단독으로 스캔
• 스캐닝 2일 - [11C]BU99008 단독으로 스캔 이 두 스캔의 조합을 통해 일반 인구에서 I2BS 발현에 대한 개체 내 및 개체 간 변동성을 모두 결정할 수 있습니다.

도착 시 참가자는 연구에 계속 참여하는 데 동의하는지 묻습니다. 또한, 특정 제한 연구에 대한 참가자의 일반적인 건강 및 순응도는 인터뷰, 소변 남용 약물 스크린 및 음주 측정기로 평가됩니다. 참가자는 위에서 설명한 대로 삽관됩니다(필요한 경우). 기본 주관적 및 객관적 측정은 PET 스캔을 위해 스캐너에서 준비 및 배치하기 전에 수행됩니다. 스캔은 심박수와 혈압이 모니터링되는 동안 길이가 약 120분입니다. 또한 파트 A에서와 같이 동맥 및/또는 정맥 혈액 샘플을 스캔하는 동안 채취합니다. 스캔이 끝나면 참가자는 스캐너에서 제거되고 내재하는 캐뉼라가 제거되며 주관적 및 객관적 측정의 최종 라운드가 기록됩니다. 이 시점에서 집으로 보내질 참가자의 적합성은 주치의에 의해 평가됩니다. 그들이 떠날 수 있을 때 그들은 택시로 집으로 보내질 것입니다.

파트 C 연구의 이 파트는 건강한 인간에서 I2BS의 전신 생체 분포를 결정하는 것입니다. 다양한 조직 및 기관에서 I2BS의 수와 분포를 결정하기 위해 최대 6명의 건강한 피험자가 연구의 이 부분에 등록됩니다. 각 참가자는 [11C]BU99008의 전신 PET 스캔을 받습니다. 이 전신 스캔을 통해 우리는 I2BS가 뇌 외에 조직과 기관에 어떻게 분포되어 있는지 확인할 수 있습니다. 연구의 이 부분에 참여하는 참가자는 단일 연구 방문에서 PET 스캔을 한 번만 받게 됩니다. 도착 시 참가자는 연구에 계속 참여하는 데 동의하는지 묻습니다. 또한, 특정 제한 연구에 대한 참가자의 일반적인 건강 및 순응도는 인터뷰, 소변 남용 약물 스크린 및 음주 측정기로 평가됩니다. 참가자는 위와 같이 삽관됩니다. 기본 주관적 및 객관적 측정은 PET 스캔을 위해 스캐너에서 준비 및 배치하기 전에 수행됩니다. 스캔은 심박수와 혈압을 모니터링하는 동안 길이가 240분(중간 휴식이 포함된 2시간 세션 2회)이 될 것입니다. 또한 파트 A 및 B에서와 같이 동맥 혈액 샘플을 스캔 전체에서 채취합니다. 파트 A 및 B에 대한 PET 스캔과 달리 이 스캔은 뇌뿐만 아니라 전신 스캔에 대해 수행됩니다. 스캔이 끝나면 참가자는 스캐너에서 제거되고 내재하는 캐뉼라가 제거되며 주관적 및 객관적 측정의 최종 라운드가 기록됩니다. 이 시점에서 주치의가 집으로 보낼 수 있는 적합성을 평가합니다. 그들이 떠날 수 있을 때 그들은 택시로 집으로 보내질 것입니다.