小児ADHD参加者に対するtPCSの安全性と有効性を調べる第IIa相探索的臨床試験

- 記録の検査: 治験に関与する治験責任医師および機関は、すべての治験記録への直接アクセスを提供することにより、治験関連の監視、監査、独立倫理委員会 (IEC) の審査、および規制検査を許可します。 監査の場合、治験責任医師は、治験依頼者、治験依頼者の代表者、および該当する規制当局がすべての治験記録にアクセスできるようにすることに同意します。 参加者を特定できる記録の機密性は、規制要件に従ってプライバシーおよび機密性規則を尊重して保護されます。

調査員は、規制当局によって予定されている監査についてスポンサーに速やかに通知し、受領した監査レポートのコピーを速やかにスポンサーに転送する必要があります。

データの正確性を確保するために、個々の参加者の訪問のデータは、できるだけ早く/訪問中/訪問直後に完了する必要があります。 完成したすべてのデータは、適時に調査員によってレビューされ、署名され、日付が付けられます。

- データベースの管理と品質管理: データベースの開発と管理を含むデータ管理は、規制要件に従って実行されます。 指定されたデータ管理ベンダーは、CRF データの完全性と正確性を確認します。 データ管理グループはサイトの担当者に明らかな誤りや不一致を明確にするように要求し、必要に応じてサイトから追加情報を要求する正式なクエリ プロセスに従います。

病歴/現在の病状および有害事象は、規制活動に関する医療辞書 (MedDRA) 用語を使用してコード化されます。

- サンプルサイズ: この研究は本質的に探索的であるため、小児科、tPCS、および ADHD で比較する現在のデータがないため、サンプルサイズはいくつかの仮定に基づいて計算されました。 利用可能な予備データがないため、臨床的に関連する改善は、2 つの ADHD サブスケール (不注意および多動性/衝動性) の合計範囲の 15% シフトと見なされ、それぞれに 9 項目、つまり 4.05 (=0.15 x 27 ここで項目スコア 0 ～ 3 リッカート スケール)。 標準偏差は、範囲/6 = 27/6 = 4.5 として推定されます。つまり、ガウス分布の全範囲は 6 標準偏差でした。 2:1 のサンプリング比が使用されます。 有意水準 0.05 でスチューデントの t 検定を使用して両側検定を行うと、サンプル サイズが 48 人の子供 (32:16) でグループ間の 4.05 ポイントの差を検出する検出力が 80% になります。

連続データは、記述統計を使用して要約されます。 カテゴリ データは、N と % を使用して表示されます (計算でデータが欠落していない参加者の数を使用)。 該当する場合、すべてのデータに対して 95% 信頼区間が決定されます。 要約統計量の計算では、欠損値の代入は実行されません。

- 安全性データ分析: 安全性分析は、安全母集団に対してのみ実施されます。 すべての安全性パラメーター（有害事象、身体検査所見、バイタルサイン、身体測定およびqEEG所見）は、治療グループごとに説明的に要約されます。 記述統計量には、連続変数の観測数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、およびカテゴリ変数の観測数とそのパーセンテージが含まれます。 ベースラインからの変化とシフト表は、安全性実験室のパラメータ（正常範囲内、範囲内、範囲外）について提供されます。

有害事象の分析には、すべての治療緊急有害事象が含まれます。 有害事象は MedDRA を使用してコード化され、各治療グループの臓器クラスおよび優先用語によって示されます。

- 有効性データ

1. 一次有効性分析:

   ベースラインから４２日目までの、ＳＮＡＰ－ＩＶ－Ｃ評価尺度ならびにコナーズ３親評価尺度の不注意および多動性－衝動サブスケールの両方の平均変化を各群について計算する。 他のトライアル時点 (0、14、28、および 42 日目) でのベースラインからの平均変化も計算されます。

   統計分析方法は、グループ内の対応のある t 検定と、経時的な評価の変化に対するグループ間の共分散 (ANCOVA) の分析で構成されます。 対応のある t 検定は、tPCS 投与前からグループ内の tPCS 後までの変化変数を比較します (アクティブおよび偽条件)。 因子グループ (アクティブまたは偽) と共分散ベースライン値を使用した一元配置 ANCOVA を使用して、ベースラインからの変化に関してグループを比較し、推定結果を求めます。 SNAP-IV-C および Conners'3 Parent 評価スケールでの不注意および多動性衝動性のベースラインから 6 週間までの完全なスコアの変化。 グループはまた、線形混合モデル分析を使用して経時的に (0 日目、14 日目、28 日目、および 42 日目) 比較され、特に興味深いのは、グループと時間の間の相互作用です。

2. 二次効果分析:

ベースラインから42日目までの心理テストバッテリーの平均変化は、各グループについて計算されます。 他のトライアル時点 (0、14、28、および 42 日目) でのベースラインからの平均変化も計算されます。

統計分析方法は、グループ内の対応のある t 検定と、経時的な評価の変化に対するグループ間の共分散 (ANCOVA) の分析で構成されます。 対応のある t 検定は、tPCS 投与前からグループ内の tPCS 後までの変化変数を比較します (アクティブおよび偽条件)。 因子グループ (アクティブまたは偽) と共分散ベースライン値を使用した一元配置 ANCOVA を使用して、ベースラインからの変化に関してグループを比較し、推定結果を求めます。 心理測定テストバッテリーのベースラインから6週間までの完全なスコアの変化。 グループはまた、反復測定の線形混合モデル分析を使用して経時的に (0、14、28、および 42 日) 比較されます。特に興味深いのは、グループと時間の間の相互作用です。

脳波解析 パワー スペクトルは、周波数領域解析用のデータの各エポックに対して決定されます。 パワー周波数の平均値と中央値は、4 つの EEG 周波数帯域のそれぞれ (帯域内) および EEG 範囲全体 (帯域間) で計算されます。 また、スペクトル電力の総量に対するＥＥＧ帯域内の電力の帯域電力分数または相対量が決定される。 コヒーレンス分析は、2 つのバンド (アルファとシータ) と 4 つのサブバンド (低アルファ (8 ～ 10 Hz)、高アルファ (10 ～ 12 Hz)、低ベータ (12 ～ 20 Hz)、および高ベータ (20 ～ 30 Hz))。 Welch の平均修正ピリオドグラム法を使用して、各電極部位を表す信号 x と y の推定コヒーレンスを見つけます。 これは、x と y のパワー スペクトル密度と、それらのクロス パワー スペクトル密度の関数です。 グループはまた、反復測定の線形混合モデル分析を使用して経時的に (0 日目、42 日目、および 84 日目) 比較され、特に興味深いのは、グループと時間の間の相互作用です。