IIa 期探索性临床试验，检查 tPCS 对小儿多动症参与者的安全性和有效性

- 检查记录：参与试验的研究人员和机构将通过提供对所有试验记录的直接访问权限，允许与试验相关的监测、审计、独立伦理委员会 (IEC) 审查和监管检查。 在审计的情况下，研究者同意允许赞助商、赞助商的代表和适用的监管机构访问所有试验记录。 可识别参与者身份的记录的机密性将受到保护，并根据监管要求尊重隐私和保密规则。

调查员必须立即将任何监管机构安排的任何审计通知申办者，并立即将收到的任何审计报告的副本转发给申办者。

为了确保数据的准确性，个人参与者访问的数据必须尽快/访问期间/访问后立即完成。 所有完成的数据将由研究者及时审查、签名并注明日期。

- 数据库管理和质量控制：数据管理，包括数据库的开发和管理，将按照监管要求进行。 指定的数据管理供应商将审查 CRF 数据的完整性和准确性。 将遵循正式的查询流程，数据管理小组将要求站点人员澄清任何明显的错误条目或不一致，并将根据需要从站点请求其他信息。

病史/当前医疗状况和不良事件将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 术语进行编码。

- 样本量：由于这项研究本质上是探索性的，因此样本量是根据一些假设计算的，因为目前没有儿科、tPCS 和 ADHD 方面的数据可供比较。 由于没有可用的初步数据，临床相关的改善被认为是两个 ADHD 子量表（注意力不集中和多动/冲动）的总范围有 15% 的偏移，每个子量表有 9 个项目，即 4.05（=0.15 x 27，其中项目得分 0 到 3 Likert 量表）。 标准差估计为范围/6 = 27/6 = 4.5，即高斯分布的总范围为 6 个标准差。 使用 2:1 的采样率。 样本量为 48 名儿童 (32:16) 将有 80% 的能力检测组间 4.05 点的差异，使用 Students t 检验在 0.05 显着性水平下进行双侧测试。

连续数据将使用描述性统计进行总结。 分类数据将使用 N 和 % 表示（使用计算中没有丢失数据的参与者人数）。 在适用的情况下，将为所有数据确定 95% 的置信区间。 在汇总统计的计算中将不会对缺失值进行插补。

- 安全数据分析：安全分析将仅针对安全人群进行。 所有安全参数（不良事件、身体检查结果、生命体征、身体测量和 qEEG 结果）将按治疗组进行描述性总结。 描述性统计将包括连续变量的观察次数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值以及分类变量的观察次数及其百分比。 将为安全实验室参数（在正常范围内、低于或高于正常范围内）提供相对于基线的变化以及变化表。

不良事件的分析将包括所有治疗紧急不良事件。 不良事件将使用 MedDRA 进行编码，并按系统器官类别和每个治疗组的首选术语呈现。

- 疗效数据

1. 主要疗效分析：

   将为每组计算从基线到第 42 天的 SNAP-IV-C 评分量表以及 Conners'3 Parent 评分量表的注意力不集中和多动-冲动子量表的平均变化。 还将计算其他试验时间点（第 0、14、28 和 42 天）相对于基线的平均变化。

   统计分析方法将包括组内配对 t 检验和组间协方差分析 (ANCOVA)，以了解评估随时间的变化。 配对 t 测试将比较从 tPCS 管理之前到组内 tPCS 之后的变化变量（活动和假条件）。 单向 ANCOVA，具有因子组（有效或假）和协方差基线值，将用于比较组相对于估计结果基线的变化，例如 在 SNAP-IV-C 和 Conners'3 Parent 评分量表上注意力不集中和多动冲动的完整分数从基线到 6 周的变化。 还将使用线性混合模型分析随时间（第 0、14、28 和 42 天）比较组，特别感兴趣的是组与时间之间的相互作用。

2. 次要疗效分析：

将为每组计算从基线到第 42 天的心理测试电池的平均变化。 还将计算其他试验时间点（第 0、14、28 和 42 天）相对于基线的平均变化。

统计分析方法将包括组内配对 t 检验和组间协方差分析 (ANCOVA)，以了解评估随时间的变化。 配对 t 测试将比较从 tPCS 管理之前到组内 tPCS 之后的变化变量（活动和假条件）。 单向 ANCOVA，具有因子组（有效或假）和协方差基线值，将用于比较组相对于估计结果基线的变化，例如 心理测量测试电池的完整分数从基线到 6 周的变化。 还将使用线性混合模型分析对重复测量进行随时间（第 0、14、28 和 42 天）的组比较，特别感兴趣的是组与时间之间的相互作用。

脑电图分析功率谱将为频域分析的每个数据时期确定。 将在 4 个脑电图频带（频带内）和整个脑电图范围（频带间）中的每一个频带内计算平均和中值功率频率。 此外，将确定 EEG 频带内的频带功率分数或相对于频谱功率总量的相对功率量。 相干性分析将使用两个频段（alpha 和 theta）和四个子频段（low-alpha (8-10 Hz)、high-alpha (10-12 Hz)、low-beta (12-20 Hz)、和高贝塔 (20-30 Hz)）。 我们将使用 Welch 的平均修正周期图方法来找到代表每个电极位置的信号 x 和 y 的估计相干性。 它是 x 和 y 的功率谱密度及其交叉功率谱密度的函数。 还将使用针对重复测量的线性混合模型分析随时间（第 0、42 和 84 天）比较组，并且特别感兴趣的是组与时间之间的相互作用。