Průzkumná klinická studie fáze IIa, která má prověřit bezpečnost a účinnost tPCS u dětských účastníků ADHD

- Inspekce záznamů: Vyšetřovatelé a instituce zapojené do studie umožní sledování související se studiem, audity, přezkoumání nezávislou etickou komisí (IEC) a regulační inspekce tím, že poskytnou přímý přístup ke všem záznamům ze zkoušek. V případě auditu zkoušející souhlasí s tím, že umožní zadavateli, zástupcům zadavatele a příslušným regulačním orgánům přístup ke všem záznamům hodnocení. Důvěrnost záznamů, které mohou identifikovat účastníky, bude chráněna při respektování pravidel soukromí a důvěrnosti v souladu s regulačními požadavky.

Vyšetřovatel musí neprodleně informovat zadavatele o všech auditech naplánovaných jakýmikoli regulačními orgány a neprodleně předat kopie všech přijatých zpráv o auditu zadavateli.

Aby byla zajištěna přesnost údajů, musí být údaje pro jednotlivé návštěvy účastníků doplněny co nejdříve/ během/ bezprostředně po návštěvě. Všechny vyplněné údaje budou zkoušejícím včas zkontrolovány, podepsány a opatřeny datem.

- Správa databáze a kontrola kvality: Správa dat, včetně vývoje a správy databáze, bude prováděna v souladu s regulačními požadavky. Určený prodejce správy dat zkontroluje úplnost a přesnost dat CRF. Bude následovat formální proces dotazování, kdy skupina pro správu dat požádá pracovníky pracoviště, aby objasnili jakékoli zjevně chybné záznamy nebo nesrovnalosti, a podle potřeby si vyžádají dodatečné informace od pracoviště.

Zdravotní anamnéza/aktuální zdravotní stav a nežádoucí příhody budou kódovány pomocí terminologie Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA).

- Velikost vzorku: Vzhledem k tomu, že tento výzkum je svou povahou průzkumný, byla velikost vzorku vypočtena na základě některých předpokladů, protože v pediatrii, tPCS a ADHD nejsou k dispozici žádné aktuální údaje k porovnání. Protože nejsou k dispozici žádné předběžné údaje, klinicky významné zlepšení je považováno za 15% posun v celkovém rozsahu dvou subškál ADHD (Nepozornost a Hyperaktivita/Impulzivita), s 9 položkami v každé, tj. 4,05 (=0,15 x 27, kde body skóre 0 až 3 Likertova stupnice). Standardní odchylka je odhadnuta jako rozsah/6 = 27/6 = 4,5, tj. celkový rozsah Gaussova rozdělení byl 6 standardní odchylky. Používá se vzorkovací poměr 2:1. Velikost vzorku 48 dětí (32:16) bude mít 80% schopnost detekovat rozdíl 4,05 bodů mezi skupinami při oboustranném testování pomocí Studentova t-testu na hladině významnosti 0,05.

Průběžná data budou shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Kategorická data budou prezentována pomocí N a % (s použitím počtu účastníků bez chybějících údajů ve výpočtu). Pro všechna data budou stanoveny 95% intervaly spolehlivosti, kde je to vhodné. Při výpočtu souhrnné statistiky nebude prováděn žádný dopočet chybějících hodnot.

- Analýza bezpečnostních údajů: Bezpečnostní analýzy budou provedeny pouze pro bezpečnostní populaci. Všechny bezpečnostní parametry (nežádoucí účinky, nálezy fyzikálního vyšetření, vitální funkce, fyzikální měření a nálezy qEEG) budou shrnuty popisně podle léčené skupiny. Popisná statistika bude zahrnovat počet pozorování, průměr, směrodatnou odchylku, medián, minimum a maximum u spojitých proměnných a počet pozorování a jejich procenta u kategoriálních proměnných. Pro parametry bezpečnostní laboratoře budou poskytnuty změny oproti základní linii i posunové tabulky (v rámci, pod nebo nad normálním rozsahem).

Analýza nežádoucích účinků bude zahrnovat všechny nežádoucí účinky související s léčbou. Nežádoucí účinky budou kódovány pomocí MedDRA a budou uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu pro každou léčebnou skupinu.

- Údaje o účinnosti

1. Primární analýza účinnosti:

   Pro každou skupinu bude vypočítána průměrná změna v obou podškálách Nepozornost a Hyperaktivita-impulzivní hodnotící škály SNAP-IV-C a také Conners'3 Parent ratingové stupnici od výchozího stavu do 42. dne. Budou také vypočteny průměrné změny od výchozí hodnoty v jiných časových bodech pokusu (dny 0, 14, 28 a 42).

   Metody statistické analýzy budou sestávat z párových t-testů v rámci skupin a analýzy Co-variance (ANCOVA) mezi skupinami pro změnu hodnocení v průběhu času. Párové t-testy budou porovnávat proměnnou změny před podáním tPCS po tPCS v rámci skupin (aktivní a simulovaný stav). Jednosměrná ANCOVA se skupinami faktorů (aktivní nebo falešná) a kovarianční výchozí hodnotou bude použita pro porovnání skupin s ohledem na změnu od výchozí hodnoty pro odhadované výsledky, např. změna v kompletním skóre z výchozí hodnoty na 6 týdnů pro nepozornost a hyperaktivitu-impulzivitu na SNAP-IV-C a Conners'3 Parent ratingových škálách. Skupiny budou také porovnávány v průběhu času (dny 0, 14, 28 a 42) pomocí lineární analýzy smíšeného modelu a zvláště zajímavá bude interakce mezi skupinou a časem.

2. Sekundární analýza účinnosti:

Pro každou skupinu se vypočte průměrná změna baterie psychometrického testu od výchozího stavu do dne 42. Budou také vypočteny průměrné změny od výchozí hodnoty v jiných časových bodech pokusu (dny 0, 14, 28 a 42).

Metody statistické analýzy budou sestávat z párových t-testů v rámci skupin a analýzy Co-variance (ANCOVA) mezi skupinami pro změnu hodnocení v průběhu času. Párové t-testy budou porovnávat proměnnou změny před podáním tPCS po tPCS v rámci skupin (aktivní a simulovaný stav). Jednosměrná ANCOVA se skupinami faktorů (aktivní nebo falešná) a kovarianční výchozí hodnotou bude použita pro porovnání skupin s ohledem na změnu od výchozí hodnoty pro odhadované výsledky, např. změna kompletního skóre od výchozího stavu na 6 týdnů pro psychometrický test-baterie. Skupiny budou také porovnávány v průběhu času (dny 0, 14, 28 a 42) pomocí lineární smíšené modelové analýzy pro opakovaná měření a zvláště zajímavá bude interakce mezi skupinou a časem.

EEG analýza Výkonová spektra budou určena pro každou epochu dat pro frekvenčně doménovou analýzu. Střední a střední výkonové frekvence budou vypočítány v rámci každého ze 4 frekvenčních pásem EEG (vnitropásmové) a v celém rozsahu EEG (mezipásmové). Rovněž budou určeny podíly výkonu pásma nebo relativní množství výkonu v rámci pásma EEG vzhledem k celkovému množství výkonu spektra. Analýza koherence bude dokončena pomocí dvou pásem (alfa a theta) a čtyř dílčích pásem (nízká alfa (8-10 Hz), vysoká alfa (10-12 Hz), nízká beta (12-20 Hz), a high-beta (20-30 Hz)). Použijeme Welchovu zprůměrovanou modifikovanou periodogramovou metodu k nalezení odhadnuté koherence signálu x a y, představující každé místo elektrody. Je funkcí výkonových spektrálních hustot x a y a jejich křížové výkonové spektrální hustoty. Skupiny budou také porovnávány v průběhu času (dny 0, 42 a 84) pomocí lineární analýzy smíšeného modelu pro opakovaná měření a zvláště zajímavá bude interakce mezi skupinou a časem.