Essai clinique exploratoire de phase IIa, pour examiner l'innocuité et l'efficacité du tPCS sur les participants pédiatriques atteints de TDAH

- Inspection des dossiers : les enquêteurs et les institutions impliquées dans l'essai permettront la surveillance, les audits, l'examen du comité d'éthique indépendant (CEI) et les inspections réglementaires liés à l'essai en fournissant un accès direct à tous les dossiers de l'essai. En cas d'audit, l'investigateur s'engage à permettre au promoteur, aux représentants du promoteur et aux autorités réglementaires compétentes d'accéder à tous les dossiers d'essai. La confidentialité des enregistrements permettant d'identifier les participants sera protégée, dans le respect des règles de respect de la vie privée et de confidentialité conformément aux exigences réglementaires.

L'investigateur doit informer rapidement le promoteur de tout audit prévu par les autorités réglementaires et transmettre rapidement des copies de tout rapport d'audit reçu au promoteur.

Afin de garantir l'exactitude des données, les données relatives aux visites individuelles des participants doivent être complétées dès que possible/pendant/immédiatement après la visite. Toutes les données complétées seront examinées, signées et datées par l'enquêteur en temps opportun.

- Gestion de la base de données et contrôle de la qualité : la gestion des données, y compris le développement et la gestion d'une base de données, sera effectuée conformément aux exigences réglementaires. Le fournisseur de gestion de données désigné examinera les données du CRF pour s'assurer qu'elles sont complètes et exactes. Un processus d'interrogation formel sera suivi par lequel le groupe de gestion des données demandera au personnel du site de clarifier toute entrée erronée ou incohérence apparente et demandera des informations supplémentaires au site si nécessaire.

Les antécédents médicaux/états de santé actuels et événements indésirables seront codés à l'aide de la terminologie du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA).

- Taille de l'échantillon : Comme cette recherche est de nature exploratoire, une taille d'échantillon a été calculée sur la base de certaines hypothèses car il n'y a pas de données actuelles à comparer en pédiatrie, tPCS et TDAH. Étant donné qu'aucune donnée préliminaire n'est disponible, une amélioration cliniquement pertinente est considérée comme un déplacement de 15 % sur la plage totale des deux sous-échelles du TDAH (inattention et hyperactivité/impulsivité), avec 9 items dans chacune, soit 4,05 (=0,15 x 27 où les items obtiennent une note de 0 à 3 sur l'échelle de Likert). L'écart type est estimé comme plage/6 = 27/6 = 4,5, c'est-à-dire que la plage totale d'une distribution gaussienne était de 6 écart type. Un taux d'échantillonnage de 2:1 est utilisé. Une taille d'échantillon de 48 enfants (32:16) aura une puissance de 80 % pour détecter une différence de 4,05 points entre les groupes lors d'un test bilatéral à l'aide du test t de Student au niveau de signification de 0,05.

Les données continues seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les données catégorielles seront présentées en utilisant N et % (en utilisant le nombre de participants sans données manquantes dans le calcul). Des intervalles de confiance à 95 % seront déterminés pour toutes les données, le cas échéant. Aucune imputation des valeurs manquantes ne sera effectuée dans le calcul des statistiques sommaires.

- Analyse des données de sécurité : les analyses de sécurité seront effectuées pour la population de sécurité uniquement. Tous les paramètres de sécurité (événements indésirables, résultats de l'examen physique, signes vitaux, mesures physiques et résultats qEEG) seront résumés de manière descriptive par groupe de traitement. Les statistiques descriptives comprendront le nombre d'observations, la moyenne, l'écart-type, la médiane, le minimum et le maximum pour les variables continues et le nombre d'observations et leurs pourcentages pour les variables catégorielles. Les changements par rapport à la ligne de base ainsi que les tables de décalage seront fournis pour les paramètres de laboratoire de sécurité (dans, en dessous ou au-dessus de la plage normale).

L'analyse des événements indésirables inclura tous les événements indésirables liés au traitement. Les événements indésirables seront codés à l'aide de MedDRA et seront présentés par classe de système d'organe et terme préféré pour chaque groupe de traitement.

- Données d'efficacité

1. Analyse d'efficacité primaire :

   La variation moyenne des sous-échelles d'inattention et d'hyperactivité-impulsivité de l'échelle d'évaluation SNAP-IV-C ainsi que de l'échelle d'évaluation des parents Conners'3 de la ligne de base au jour 42 sera calculée pour chaque groupe. Les changements moyens par rapport à la ligne de base aux autres points temporels de l'essai (jours 0, 14, 28 et 42) seront également calculés.

   Les méthodes d'analyse statistique consisteront en des tests t appariés au sein des groupes et une analyse de la covariance (ANCOVA) entre les groupes pour l'évolution des évaluations au fil du temps. Les tests t appariés compareront la variable de changement d'avant l'administration de tPCS à après tPCS au sein des groupes (état actif et fictif). Une ANCOVA à sens unique, avec des groupes de facteurs (actifs ou fictifs) et une valeur de base de covariance, sera utilisée pour comparer les groupes en ce qui concerne le changement par rapport à la ligne de base pour les résultats estimés, par ex. changement des scores complets de la ligne de base à 6 semaines pour l'inattention et l'hyperactivité-impulsivité sur les échelles d'évaluation des parents SNAP-IV-C et Conners'3. Les groupes seront également comparés dans le temps (jours 0, 14, 28 et 42) à l'aide d'une analyse de modèle linéaire mixte et l'interaction entre le groupe et le temps sera particulièrement intéressante.

2. Analyse d'efficacité secondaire :

Le changement moyen de la batterie de tests psychométriques de la ligne de base au jour 42 sera calculé pour chaque groupe. Les changements moyens par rapport à la ligne de base aux autres points temporels de l'essai (jours 0, 14, 28 et 42) seront également calculés.

Les méthodes d'analyse statistique consisteront en des tests t appariés au sein des groupes et une analyse de la covariance (ANCOVA) entre les groupes pour l'évolution des évaluations au fil du temps. Les tests t appariés compareront la variable de changement d'avant l'administration de tPCS à après tPCS au sein des groupes (état actif et fictif). Une ANCOVA à sens unique, avec des groupes de facteurs (actifs ou fictifs) et une valeur de base de covariance, sera utilisée pour comparer les groupes en ce qui concerne le changement par rapport à la ligne de base pour les résultats estimés, par ex. changement des scores complets de la ligne de base à 6 semaines pour la batterie de tests psychométriques. Les groupes seront également comparés dans le temps (jours 0, 14, 28 et 42) à l'aide d'une analyse de modèle mixte linéaire pour des mesures répétées et l'interaction entre le groupe et le temps sera particulièrement intéressante.

Analyse EEG Les spectres de puissance seront déterminés pour chaque époque de données pour l'analyse dans le domaine fréquentiel. Les fréquences de puissance moyennes et médianes seront calculées dans chacune des 4 bandes de fréquences EEG (intrabande) et sur toute la gamme EEG (interbande). En outre, les fractions de puissance de bande ou la quantité relative de puissance dans une bande EEG par rapport à la quantité totale de puissance spectrale seront déterminées. L'analyse de cohérence sera complétée en utilisant deux bandes (alpha et thêta) et quatre sous-bandes (low-alpha (8-10 Hz), high-alpha (10-12 Hz), low-beta (12-20 Hz), et bêta élevé (20-30 Hz)). Nous utiliserons la méthode du périodogramme modifié moyen de Welch pour trouver la cohérence estimée du signal x et y, représentant chaque site d'électrode. C'est une fonction des densités spectrales de puissance de x et y et de leur densité spectrale de puissance croisée. Les groupes seront également comparés dans le temps (jours 0, 42 et 84) à l'aide d'une analyse de modèle mixte linéaire pour des mesures répétées et l'interaction entre le groupe et le temps sera particulièrement intéressante.