Vaiheen IIa tutkiva kliininen tutkimus, jossa tutkitaan tPCS:n turvallisuutta ja tehoa lasten ADHD-osallistujille

- Tietueiden tarkastus: Tutkimukseen osallistuvat tutkijat ja laitokset sallivat tutkimukseen liittyvän seurannan, auditoinnit, riippumattoman eettisen komitean (IEC) tarkastelun ja viranomaistarkastukset tarjoamalla suoran pääsyn kaikkiin tutkimusasiakirjoihin. Tarkastuksen yhteydessä tutkija suostuu antamaan toimeksiantajalle, toimeksiantajan edustajille ja sovellettaville sääntelyviranomaisille pääsyn kaikkiin tutkimustietoihin. Osallistujat tunnistavien tietueiden luottamuksellisuus suojellaan yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta koskevia sääntöjä säännösten vaatimusten mukaisesti.

Tutkijan on viipymättä ilmoitettava toimeksiantajalle kaikista sääntelyviranomaisten suunnittelemista auditoinneista ja toimitettava viipymättä kopiot vastaanottamistaan ​​tarkastusraporteista toimeksiantajalle.

Tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi yksittäisten osallistujakäyntien tiedot tulee täyttää mahdollisimman pian/käynnin aikana/välittömästi sen jälkeen. Tutkija tarkistaa, allekirjoittaa ja päivätää kaikki valmiit tiedot ajoissa.

- Tietokannan hallinta ja laadunvalvonta: Tietojen hallinta, mukaan lukien tietokannan kehittäminen ja hallinta, suoritetaan säännösten mukaisesti. Nimetty tiedonhallinnan toimittaja tarkistaa CRF-tietojen täydellisyyden ja tarkkuuden. Noudatetaan muodollista tiedusteluprosessia, jossa tietohallintoryhmä pyytää sivuston henkilökuntaa selvittämään ilmeiset virheelliset merkinnät tai epäjohdonmukaisuudet ja pyytää tarvittaessa lisätietoja sivustolta.

Lääketieteellinen historia/nykyiset sairaudet ja haittatapahtumat koodataan lääketieteellisen sanakirjan (MedDRA) terminologialla.

- Otoksen koko: Koska tämä tutkimus on luonteeltaan kokeellista, otoskoko laskettiin joidenkin oletusten perusteella, koska tällä hetkellä ei ole verrattavissa olevia tietoja pediatriassa, tPCS:ssä ja ADHD:ssa. Koska alustavia tietoja ei ole saatavilla, kliinisesti merkittävän parannuksen katsotaan olevan 15 %:n muutos kahden ADHD-ala-asteikon (tarkkailu ja hyperaktiivisuus/impulsiivisuus) kokonaisalueella, joissa kummassakin on 9 kohtaa, eli 4,05 (=0,15 x 27, jossa kohteiden arvosanat 0-3 Likert-asteikko). Keskihajonnaksi on arvioitu vaihteluväli/6 = 27/6 = 4,5, eli Gaussin jakauman kokonaisalue oli 6 standardipoikkeamaa. Näytteenottosuhdetta käytetään 2:1. 48 lapsen otoskoolla (32:16) on 80 %:n teho havaita 4,05 pisteen ero ryhmien välillä, kun testataan kaksipuolisesti Studentsin t-testillä 0,05:n merkitsevyystasolla.

Jatkuvat tiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla. Kategoriset tiedot esitetään N:n ja %:n avulla (käyttäen osallistujien määrää ilman, että laskelmassa puuttuu tietoja). Kaikille tiedoille määritetään tarvittaessa 95 %:n luottamusväli. Yhteenvetotilastojen laskennassa ei suoriteta puuttuvien arvojen imputointia.

- Turvallisuustietojen analyysi: Turvallisuusanalyysit tehdään vain turvallisuuspopulaatiolle. Kaikki turvallisuusparametrit (haittatapahtumat, fyysisen tutkimuksen löydökset, elintoiminnot, fyysiset mittaukset ja qEEG-löydökset) esitetään kuvailevasti hoitoryhmittäin. Kuvaava tilasto sisältää jatkuvien muuttujien havaintojen lukumäärän, keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin, minimin ja maksimin sekä kategorisilla muuttujilla havaintojen lukumäärän ja prosenttiosuudet. Muutokset lähtötilanteesta sekä vuorotaulukot toimitetaan turvallisuuslaboratorioparametreille (normaalin alueen sisällä, alle tai yli).

Haittavaikutusten analyysi sisältää kaikki hoidon aiheuttamat haittatapahtumat. Haittatapahtumat koodataan MedDRA:lla, ja ne esitetään elinjärjestelmän ja kunkin hoitoryhmän ensisijaisen termin mukaan.

- Tehokkuustiedot

1. Ensisijainen tehokkuusanalyysi:

   Kullekin ryhmälle lasketaan SNAP-IV-C-luokitusasteikon sekä Conners'3 Parent -luokitusasteikon keskimääräinen muutos tarkkaamattomuus- ja yliaktiivisuus-impulssiasteikoissa lähtötasosta päivään 42. Keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta muissa koeajanpisteissä (päivät 0, 14, 28 ja 42) lasketaan myös.

   Tilastolliset analyysimenetelmät koostuvat ryhmien välisistä parillisista t-testeistä ja ryhmien välisen kovarianssin (ANCOVA) analyysistä arvioiden muutoksen ajan mittaan. Parilliset t-testit vertaavat muutosmuuttujaa ennen tPCS:n antamista tPCS:n jälkeen ryhmien sisällä (aktiivinen ja valetila). Yksisuuntaista ANCOVAa, jossa on tekijäryhmiä (aktiivinen tai näennäinen) ja kovarianssin perusarvo, käytetään vertaamaan ryhmiä suhteessa muutoksiin lähtötasosta arvioitujen tulosten, esim. muutos täydellisissä pisteissä lähtötasosta 6 viikkoon tarkkaamattomuuden ja hyperaktiivisuus-impulsiivisuuden osalta SNAP-IV-C- ja Conners'3 Parent -luokitusasteikoilla. Ryhmiä verrataan myös ajan suhteen (päivät 0, 14, 28 ja 42) käyttämällä lineaarista sekamallianalyysiä, ja erityisen kiinnostava on ryhmän ja ajan välinen vuorovaikutus.

2. Toissijainen tehokkuusanalyysi:

Psykometrisen testin pariston keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivään 42 lasketaan jokaiselle ryhmälle. Keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta muissa koeajanpisteissä (päivät 0, 14, 28 ja 42) lasketaan myös.

Tilastolliset analyysimenetelmät koostuvat ryhmien välisistä parillisista t-testeistä ja ryhmien välisen kovarianssin (ANCOVA) analyysistä arvioiden muutoksen ajan mittaan. Parilliset t-testit vertaavat muutosmuuttujaa ennen tPCS:n antamista tPCS:n jälkeen ryhmien sisällä (aktiivinen ja valetila). Yksisuuntaista ANCOVAa, jossa on tekijäryhmiä (aktiivinen tai näennäinen) ja kovarianssin perusarvo, käytetään vertaamaan ryhmiä suhteessa muutoksiin lähtötasosta arvioitujen tulosten, esim. muutos täydellisissä pisteissä lähtötasosta 6 viikkoon psykometrisen testiakun osalta. Ryhmiä verrataan myös ajan suhteen (päivät 0, 14, 28 ja 42) käyttämällä lineaarista sekamallianalyysiä toistuville mittauksille, ja erityisen kiinnostava on ryhmän ja ajan välinen vuorovaikutus.

EEG-analyysi Tehospektrit määritetään kullekin datajaksolle taajuusalueen analyysiä varten. Keskimääräiset ja mediaanitehon taajuudet lasketaan kullakin 4 EEG-taajuuskaistalla (kaistansisäinen) ja koko EEG-alueella (kaistanvälinen). Lisäksi määritetään kaistan tehoosuudet tai suhteellinen tehon määrä EEG-kaistalla suhteessa spektritehon kokonaismäärään. Koherenssianalyysi suoritetaan käyttämällä kahta kaistaa (alfa ja theta) ja neljää osakaistaa (matala alfa (8–10 Hz), korkea alfa (10–12 Hz), matala beeta (12–20 Hz), ja korkea beeta (20-30 Hz)). Käytämme Welchin keskiarvoista modifioitua periodogrammimenetelmää löytääksemme kutakin elektrodikohtaa edustavien signaalien x ja y arvioidun koherenssin. Se on x:n ja y:n tehospektritiheyden ja niiden ristitehon spektritiheyden funktio. Ryhmiä verrataan myös ajan suhteen (päivät 0, 42 ja 84) käyttämällä lineaarista sekamallianalyysiä toistuville mittauksille, ja erityisen kiinnostava on ryhmän ja ajan välinen vuorovaikutus.