Исследовательское клиническое испытание фазы IIa для изучения безопасности и эффективности tPCS у детей с СДВГ

- Проверка записей: следователи и учреждения, участвующие в исследовании, разрешат связанный с исследованием мониторинг, аудит, рассмотрение Независимым комитетом по этике (НЭК) и инспекцию регулирующих органов, предоставив прямой доступ ко всем записям исследования. В случае аудита исследователь соглашается предоставить спонсору, представителям спонсора и соответствующим регулирующим органам доступ ко всем записям исследования. Конфиденциальность записей, которые могут идентифицировать участников, будет защищена с соблюдением правил конфиденциальности и конфиденциальности в соответствии с нормативными требованиями.

Исследователь должен незамедлительно уведомить спонсора о любых проверках, запланированных любыми регулирующими органами, и незамедлительно направить спонсору копии всех полученных отчетов о проверке.

Чтобы обеспечить точность данных, данные по посещениям отдельных участников должны быть заполнены как можно скорее/во время/сразу после посещения. Все заполненные данные будут своевременно проверены, подписаны и датированы следователем.

- Управление базой данных и контроль качества: управление данными, включая разработку и управление базой данных, будет осуществляться в соответствии с нормативными требованиями. Назначенный поставщик управления данными проверит данные CRF на полноту и точность. Последует формальный процесс запроса, в соответствии с которым группа управления данными попросит персонал объекта разъяснить любые очевидные ошибочные записи или несоответствия и запросит дополнительную информацию с сайта по мере необходимости.

История болезни/текущее состояние здоровья и нежелательные явления будут закодированы с использованием терминологии Медицинского словаря для регулирующей деятельности (MedDRA).

- Размер выборки: Поскольку это исследование носит исследовательский характер, размер выборки был рассчитан на основе некоторых предположений, поскольку нет текущих данных для сравнения в педиатрии, tPCS и СДВГ. Поскольку предварительные данные отсутствуют, клинически значимым улучшением считается сдвиг на 15% в общем диапазоне двух подшкал СДВГ (невнимательность и гиперактивность/импульсивность), по 9 пунктов в каждой, т. е. 4,05 (= 0,15 x 27, где пункты оцениваются по шкале Лайкерта от 0 до 3). Стандартное отклонение оценивается как диапазон/6 = 27/6 = 4,5, т. е. общий диапазон распределения Гаусса составляет 6 стандартных отклонений. Используется коэффициент дискретизации 2:1. Размер выборки из 48 детей (32:16) будет иметь мощность 80% для обнаружения разницы в 4,05 балла между группами при двустороннем тестировании с использованием t-критерия Стьюдента при уровне значимости 0,05.

Непрерывные данные будут обобщены с использованием описательной статистики. Категориальные данные будут представлены с использованием N и % (с использованием количества участников без отсутствующих данных в расчете). Для всех данных, где это применимо, будут определены 95% доверительные интервалы. При расчете сводной статистики не будет выполняться вменение пропущенных значений.

- Анализ данных по безопасности: Анализы безопасности будут выполняться только для группы безопасности. Все параметры безопасности (нежелательные явления, результаты физикального обследования, показатели жизненно важных функций, физические измерения и результаты qEEG) будут резюмированы описательно по группам лечения. Описательная статистика будет включать количество наблюдений, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для непрерывных переменных и количество наблюдений и их процентное содержание для категориальных переменных. Для лабораторных параметров безопасности будут предоставлены изменения по сравнению с исходным уровнем, а также таблицы сдвигов (в пределах, ниже или выше нормального диапазона).

Анализ нежелательных явлений будет включать все нежелательные явления, возникшие во время лечения. Нежелательные явления будут кодироваться с использованием MedDRA и будут представлены по классам систем органов и предпочтительным терминам для каждой группы лечения.

- Данные об эффективности

1. Первичный анализ эффективности:

   Среднее изменение как по подшкалам невнимательности, так и по подшкалам гиперактивности-импульсивности оценочной шкалы SNAP-IV-C, а также по оценочной шкале родителей Conners'3 от исходного уровня до 42-го дня будет рассчитано для каждой группы. Также будут рассчитаны средние изменения по сравнению с исходным уровнем в другие моменты времени испытания (дни 0, 14, 28 и 42).

   Методы статистического анализа будут состоять из парных t-тестов внутри групп и анализа ковариации (ANCOVA) между группами для изменения оценок с течением времени. Парные t-тесты будут сравнивать переменную изменения до введения tPCS и после tPCS в группах (активное и фиктивное состояние). Однофакторный ANCOVA с факторными группами (активными или фиктивными) и базовым значением ковариации будет использоваться для сравнения групп в отношении изменения исходного уровня для предполагаемых результатов, например. изменение полных показателей от исходного до 6-недельного для невнимательности и гиперактивности-импульсивности по шкалам оценки родителей SNAP-IV-C и Conners'3. Группы также будут сравниваться во времени (дни 0, 14, 28 и 42) с использованием анализа линейной смешанной модели, и особый интерес будет представлять взаимодействие между группой и временем.

2. Вторичный анализ эффективности:

Среднее изменение набора психометрических тестов по сравнению с исходным уровнем до 42-го дня будет рассчитано для каждой группы. Также будут рассчитаны средние изменения по сравнению с исходным уровнем в другие моменты времени испытания (дни 0, 14, 28 и 42).

Методы статистического анализа будут состоять из парных t-тестов внутри групп и анализа ковариации (ANCOVA) между группами для изменения оценок с течением времени. Парные t-тесты будут сравнивать переменную изменения до введения tPCS и после tPCS в группах (активное и фиктивное состояние). Однофакторный ANCOVA с факторными группами (активными или фиктивными) и базовым значением ковариации будет использоваться для сравнения групп в отношении изменения исходного уровня для предполагаемых результатов, например. изменение полных баллов по сравнению с исходным уровнем до 6 недель для батареи психометрических тестов. Группы также будут сравниваться во времени (дни 0, 14, 28 и 42) с использованием анализа линейной смешанной модели для повторных измерений, и особый интерес будет представлять взаимодействие между группой и временем.

Анализ ЭЭГ Спектры мощности будут определяться для каждой эпохи данных для анализа в частотной области. Средние и медианные частоты мощности будут рассчитываться в пределах каждого из 4 частотных диапазонов ЭЭГ (внутридиапазонный) и по всему диапазону ЭЭГ (междиапазонный). Кроме того, будут определяться доли мощности полосы или относительная величина мощности в пределах полосы ЭЭГ по отношению к общей величине мощности спектра. Анализ когерентности будет выполнен с использованием двух диапазонов (альфа и тета) и четырех поддиапазонов (низкий альфа (8–10 Гц), высокий альфа (10–12 Гц), низкий бета (12–20 Гц), и высокая бета (20-30 Гц)). Мы будем использовать усредненный модифицированный метод периодограммы Уэлча, чтобы найти предполагаемую когерентность сигнала x и y, представляющего каждое место электрода. Это функция спектральных плотностей мощности x и y и их взаимной спектральной плотности мощности. Группы также будут сравниваться во времени (дни 0, 42 и 84) с использованием анализа линейной смешанной модели для повторных измерений, и особый интерес будет представлять взаимодействие между группой и временем.