소아 ADHD 참여자에 대한 tPCS의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 IIa상 탐색적 임상 시험

- 기록 검사: 임상시험에 참여하는 조사관 및 기관은 모든 임상시험 기록에 대한 직접 액세스를 제공하여 임상시험 관련 모니터링, 감사, 독립 윤리 위원회(IEC) 검토 및 규제 검사를 허용합니다. 감사 시 조사자는 의뢰자, 의뢰자의 대표 및 해당 규제 당국이 모든 시험 기록에 접근할 수 있도록 허용하는 데 동의합니다. 참가자를 식별할 수 있는 기록의 기밀성은 규제 요구 사항에 따라 개인 정보 및 기밀 규칙을 존중하여 보호됩니다.

조사관은 규제 당국이 예정한 모든 감사를 스폰서에게 즉시 통지하고 받은 감사 보고서 사본을 스폰서에게 즉시 전달해야 합니다.

데이터 정확성을 보장하기 위해 개별 참가자 방문에 대한 데이터는 가능한 한 빨리/방문 중/방문 직후에 완료되어야 합니다. 완성된 모든 데이터는 조사관이 적시에 검토하고 서명하고 날짜를 기입합니다.

- 데이터베이스 관리 및 품질 관리: 데이터베이스 개발 및 관리를 포함한 데이터 관리는 규제 요구 사항에 따라 수행됩니다. 지정된 데이터 관리 공급업체는 완전성과 정확성을 위해 CRF 데이터를 검토합니다. 데이터 관리 그룹이 사이트 직원에게 명백한 오류나 불일치를 명확히 하도록 요청하고 필요에 따라 사이트에서 추가 정보를 요청하는 공식 쿼리 프로세스가 뒤따릅니다.

병력/현재 의학적 상태 및 부작용은 규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 용어를 사용하여 코딩됩니다.

- 샘플 크기: 이 연구는 본질적으로 탐색적이므로 소아과, tPCS 및 ADHD에서 비교할 현재 데이터가 없기 때문에 일부 가정을 기반으로 샘플 크기를 계산했습니다. 사용할 수 있는 예비 데이터가 없기 때문에 임상적으로 관련된 개선은 두 가지 ADHD 하위 척도(부주의 및 과잉 행동/충동성)의 전체 범위에서 각각 9개 항목, 즉 4.05(=0.15 x 27)의 총 범위에서 15% 이동으로 간주됩니다. 항목 점수 0~3 리커트 척도). 표준 편차는 범위/6 = 27/6 = 4.5로 추정됩니다. 즉, 가우시안 분포의 전체 범위는 6 표준 편차입니다. 2:1의 샘플링 비율이 사용됩니다. 48명의 어린이(32:16)의 표본 크기는 0.05 유의 수준에서 학생 t-검정을 사용하여 양면 검정할 때 그룹 간에 4.05점의 차이를 탐지하는 80% 검정력을 가집니다.

연속 데이터는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 범주형 데이터는 N 및 %(계산에서 누락된 데이터가 없는 참가자 수 사용)를 사용하여 표시됩니다. 해당되는 경우 모든 데이터에 대해 95% 신뢰 구간이 결정됩니다. 요약 통계 계산 시 누락된 값의 대체는 수행되지 않습니다.

- 안전성 데이터 분석: 안전성 분석은 안전성 모집단에 대해서만 수행됩니다. 모든 안전 매개변수(부작용, 신체 검사 소견, 활력 징후, 신체 측정 및 qEEG 소견)는 치료군별로 기술적으로 요약됩니다. 기술 통계에는 연속 변수에 대한 관찰 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값, 범주형 변수에 대한 관찰 수 및 백분율이 포함됩니다. 안전 실험실 매개변수(정상 범위 내, 미만 또는 초과)에 대해 기준선 및 시프트 테이블의 변경 사항이 제공됩니다.

부작용의 분석에는 모든 치료 관련 부작용이 포함될 것입니다. 부작용은 MedDRA를 사용하여 코드화되고 각 치료군에 대한 시스템 기관 클래스 및 선호 용어로 표시됩니다.

- 효능 데이터

1. 1차 효능 분석:

   SNAP-IV-C 등급 척도의 부주의 및 과잉 행동-충동 하위 척도와 기준선에서 42일까지 Conners'3 부모 등급 척도의 평균 변화가 각 그룹에 대해 계산됩니다. 다른 시험 시점(0일, 14일, 28일 및 42일)에서 기준선으로부터의 평균 변화도 계산됩니다.

   통계 분석 방법은 그룹 내 쌍을 이룬 t-테스트와 시간 경과에 따른 평가 변화에 대한 그룹 간 공분산 분석(ANCOVA)으로 구성됩니다. 쌍을 이룬 t-테스트는 그룹(활성 및 가짜 조건) 내에서 tPCS 투여 전에서 tPCS 후까지의 변화 변수를 비교합니다. 요인 그룹(활성 또는 가짜) 및 공분산 기준 값이 있는 일원 ANCOVA는 예상 결과에 대한 기준선으로부터의 변화와 관련하여 그룹을 비교하기 위해 사용됩니다. SNAP-IV-C 및 Conners'3 부모 등급 척도에서 부주의 및 과잉 행동-충동성에 대해 기준선에서 6주까지의 전체 점수 변화. 그룹은 또한 선형 혼합 모델 분석을 사용하여 시간(0일, 14일, 28일 및 42일)에 따라 비교되며 특히 흥미로운 것은 그룹과 시간 간의 상호 작용입니다.

2. 2차 효능 분석:

기준선에서 42일까지 심리 측정 테스트 배터리의 평균 변화는 각 그룹에 대해 계산됩니다. 다른 시험 시점(0일, 14일, 28일 및 42일)에서 기준선으로부터의 평균 변화도 계산됩니다.

통계 분석 방법은 그룹 내 쌍을 이룬 t-테스트와 시간 경과에 따른 평가 변화에 대한 그룹 간 공분산 분석(ANCOVA)으로 구성됩니다. 쌍을 이룬 t-테스트는 그룹(활성 및 가짜 조건) 내에서 tPCS 투여 전에서 tPCS 후까지의 변화 변수를 비교합니다. 요인 그룹(활성 또는 가짜) 및 공분산 기준 값이 있는 일원 ANCOVA는 예상 결과에 대한 기준선으로부터의 변화와 관련하여 그룹을 비교하기 위해 사용됩니다. 정신 측정 테스트 배터리에 대한 기준선에서 6주까지의 전체 점수 변화. 그룹은 또한 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델 분석을 사용하여 시간 경과에 따라(0일, 14일, 28일 및 42일) 비교되며 특히 흥미로운 것은 그룹과 시간 간의 상호 작용입니다.

EEG 분석 전력 스펙트럼은 주파수 영역 분석을 위한 데이터의 각 에포크에 대해 결정됩니다. 평균 전력 주파수와 중앙 전력 주파수는 4개의 EEG 주파수 대역(대역 내)과 전체 EEG 범위(대역 간)에서 각각 계산됩니다. 또한 전체 스펙트럼 전력량에 대한 EEG 대역 내 대역 전력 비율 또는 상대적인 전력량이 결정됩니다. 일관성 분석은 2개의 대역(알파 및 세타)과 4개의 하위 대역(낮은 알파(8-10Hz), 높은 알파(10-12Hz), 낮은 베타(12-20Hz), 및 높은 베타(20-30Hz)). Welch의 평균 수정 주기도 방법을 사용하여 각 전극 사이트를 나타내는 신호 x 및 y의 추정 일관성을 찾습니다. 이는 x와 y의 전력 스펙트럼 밀도와 교차 전력 스펙트럼 밀도의 함수입니다. 그룹은 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델 분석을 사용하여 시간 경과에 따라(0일, 42일 및 84일) 비교되며 그룹과 시간 간의 상호 작용이 특히 중요합니다.