てんかん患者における発作後中枢性呼吸機能障害の軽減におけるナロキソンの有効性 (ENALEPSY)

てんかんにおける予期せぬ突然死 (SUDEP) は、主に若年成人の薬剤耐性てんかんに影響を及ぼし、発生率は年間約 0.4% です。 SUDEP の診断には、既往歴データと死後検査により、死の構造的または毒物学的原因が明らかにならないことが必要です。 全般性強直間代発作 (GTCS) は SUDEP の主な危険因子であり、ほとんどの場合に誘発されるようです。 実際、実験データと臨床データは、ほとんどの SUDEP が終末期無呼吸に進行し、その後心停止に至る発作後の呼吸機能障害に起因することを強く示唆しています。

発作後無呼吸は、発作によって誘発される内因性オピオイドの大量放出に部分的に由来する可能性があります。 動物研究は、内因性オピオイドペプチドのそのような発作に関連した放出が発作の終結に関与することを示唆しています。 てんかん患者では、機能イメージング研究により、発作が内因性オピオイドの放出を誘発することが確認されています。 脳幹の呼吸中枢には、オピオイド受容体が最も高密度に含まれており、オピオイドの過剰摂取の主要な症状の 1 つである呼吸抑制を説明しています。

研究者の仮説は、SUDEP の一部は、GTCS によって誘発される内因性オピオイドの大量放出によって促進される発作後の無呼吸に起因するというものであり、オピオイド拮抗薬は SUDEP の効果的な予防治療となる可能性があるというものです。 これは、けいれん誘発効果を示すことなく、発作のリスクが高い慢性アルコール中毒患者の大規模な集団で使用されているオピオイド拮抗薬であるナルトレキソンの慢性投与によって達成できます。 発作の終結に関与すると考えられているメカニズムに拮抗すると、理論的には発作が悪化する可能性があるため、これは重要な実現可能性の問題です。

ナルトレキソンの長期投与の有効性を評価する前に、難治性の患者のビデオ脳波モニタリング中に院内で記録された GTCS の直後に、同等の注射治療 (ナロキソン) の急性効果をテストすることにより、概念実証研究を実施することは合法です。てんかん。 これらの患者の 3 分の 1 は、研究者の仮説が正しければ、研究者の介入によって減少するはずの発作後の呼吸機能障害と低酸素血症を発症します。

この試験の主な目的は、GTCS の直後に投与された 0.4 mg 静脈内ナロキソンの有効性を、発作終了後に発生する発作後中枢性呼吸機能障害の重症度を軽減することで評価することです。パルスオキシメーター。

長期のビデオ脳波モニタリングを受ける薬剤抵抗性部分てんかん患者の約 25% は、少なくとも 1 つの部分的な二次性全般性強直間代発作を発症します。 ただし、これらの患者はアプリオリに個別化することはできません。 したがって、参加センターのいずれかで長期のビデオ脳波モニタリングを受ける薬剤耐性てんかんのすべての成人患者は、すべての除外基準を欠いており、GTCSを発症した場合、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供します。研究に含まれます。 それらはすべて、パルスオキシメトリーの継続的な監視 (ビデオ、EEG、および呼吸記録と一緒に) の恩恵を受け、ビデオ EEG 全体に末梢静脈カテーテルが装備されます。 ビデオ脳波モニタリングのモダリティは、現在の慣行と一致し、8 つのセンター間で類似しています (標準的な慣行ではない静脈カテーテルを除く)。

全身性強直間代発作が発生した場合、患者は無作為化（1：1）され、静脈内ナロキソン（0.4 mg）またはプラセボが投与されます。 プラセボは等張性塩化ナトリウムであり、ナロキソンとの区別がつかないように調製と包装が集中化されます。 無作為化はセンターごとに集中化および層別化されます。 部分発作から GTCS への移行は緩やかで、発作の合計持続時間は 2 ～ 3 分で、注射は発作の過程で準備されます。 発作の自発的終結における内因性オピオイド放出の役割に関する仮定を考えると、ナロキソンは GTCS の終了前ではなく終了直後に投与されます。

すべてのデジタル データ (ビデオ、EEG、呼吸、SpO2) は集中化され、含まれる患者のビデオ EEG モニタリングに関与しない研究の PI によって、他のデータに対して盲目的に評価されます。 PHRC REOMSE で既に開発されたものと同じ SpO2 データの自動かつ客観的な分析が実行されます。