간질 환자의 발작 후 중추 호흡 기능 장애 감소에 대한 Naloxone의 효능 (ENALEPSY)
간질의 갑작스러운 사망(SUDEP)은 주로 약 0.4%/년의 발생률로 약물 내성 간질이 있는 젊은 성인에게 영향을 미칩니다. SUDEP의 진단은 기왕 데이터 및 사후 검사에서 구조적 또는 독성학적 사망 원인이 밝혀지지 않아야 합니다. 전신 강직 간대 발작(GTCS)은 SUDEP의 주요 위험 요소이며 대부분의 경우 유발하는 것으로 보입니다. 실제로, 실험적 및 임상적 데이터는 대부분의 SUDEP가 말기 무호흡으로 진행된 발작 후 호흡 부전의 결과이며 나중에는 심정지가 뒤따른다는 것을 강력하게 시사합니다.
발작 후 무호흡증은 부분적으로 내인성 오피오이드의 발작 유발 대량 방출에서 파생될 수 있습니다. 동물 연구는 내인성 오피오이드 펩티드의 이러한 발작 관련 방출이 발작 종료에 관여한다는 것을 시사합니다. 간질 환자의 경우, 기능적 영상 연구에서 발작이 내인성 오피오이드 방출을 유도한다는 사실이 확인되었습니다. 뇌간 호흡 센터는 오피오이드 수용체의 밀도가 가장 높으며, 오피오이드 과다 복용의 주요 증상 중 하나인 호흡 저하를 설명합니다.
연구자의 가설은 SUDEP가 부분적으로 GTCS에 의해 유발된 내인성 오피오이드의 대량 방출에 의해 촉진된 발작 후 무호흡증의 결과이며 오피오이드 길항제가 SUDEP의 효과적인 예방 치료가 될 수 있다는 것입니다. 이것은 발작 위험이 높은 만성 알코올 중독 환자의 대규모 집단에서 사용된 오피오이드 길항제인 Naltrexone의 만성 투여에 의해 어떤 pro-convulsant 효과도 나타내지 않고 달성될 수 있습니다. 이는 발작 종료에 참여하는 것으로 생각되는 메커니즘을 길항하는 것이 이론적으로 발작을 악화시킬 수 있기 때문에 중요한 타당성 문제입니다.
날트렉손의 만성 투여의 효능을 평가하기 전에 불응성 환자의 비디오-EEG 모니터링 동안 병원에서 기록된 GTCS의 즉각적인 여파로 동등한 주사 치료(날록손)의 급성 효과를 테스트하여 개념 증명 연구를 수행하는 것이 합법적입니다. 간질. 이들 환자 중 1/3은 발작 후 호흡 부전 및 저산소혈증을 일으키며, 이는 연구자의 가설이 맞다면 연구자의 개입에 의해 감소되어야 합니다.
이 연구의 주요 목적은 GTCS 직후에 투여된 위약 대비 0.4mg 정맥 내 날록손의 효능을 평가하는 것입니다. 맥박 산소 측정법.
장기간 비디오-EEG 모니터링을 받는 약물 내성 부분 간질 환자의 약 25%에서 적어도 하나의 부분 이차성 전신 강직 간대 발작이 발생합니다. 그러나 이러한 환자를 선험적으로 개별화할 수는 없습니다. 따라서 참여 센터 중 한 곳에서 장기간 비디오-EEG 모니터링을 받을 약물 내성 간질이 있는 모든 성인 환자는 모든 제외 기준이 없으며 GTCS가 발병하는 경우 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 것입니다. 연구에 포함될 것입니다. 그들은 모두 맥박 산소측정(비디오, EEG 및 호흡 기록과 함께)의 지속적인 모니터링의 이점을 얻을 것이며 비디오-EEG 전체에 걸쳐 말초 정맥 카테터를 장착할 것입니다. 비디오-EEG 모니터링 양식은 현재 관행과 일치하며 8개 센터에서 유사합니다(표준 관행이 아닌 정맥 카테터 제외).
전신 강직 간대 발작이 발생한 경우, 환자는 날록손(0.4mg) 또는 위약을 정맥 투여하도록 무작위 배정(1:1)됩니다. 위약은 등장성 염화나트륨이 될 것이며 날록손과 구별할 수 없도록 준비 및 포장이 중앙 집중화될 것입니다. 무작위화는 중앙 집중화되고 센터별로 계층화됩니다. 부분 발작에서 GTCS로의 발전은 점진적이며 발작의 총 지속 시간은 2~3분이며 발작이 진행되는 동안 주사가 준비됩니다. 발작의 자발적 종료에서 내인성 오피오이드 방출의 역할에 대한 가정을 고려할 때, 날록손은 GTCS 종료 직전이 아니라 종료 직후에 투여될 것입니다.
모든 디지털 데이터(비디오, EEG, 호흡, SpO2)는 포함된 환자의 비디오-EEG 모니터링에 관여하지 않는 연구의 PI에 의해 다른 데이터에 대해 중앙 집중화되고 블라인드로 평가됩니다. PHRC REPOMSE에서 이미 개발된 것과 동일한 SpO2 데이터의 자동적이고 객관적인 분석이 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
표본 크기는 양측 대립 가설이 있는 로그 순위 테스트를 사용하여 수정되었습니다. 유의 수준 5%(양측)의 경우, 계산된 위험 비율을 2.414로 가정하면, 즉 60초 지연에서 산소 요법의 효과 크기와 유사한 효과 크기를 기반으로 합니다(Rheims et al., 2019), 40 사례의 80%에서 귀무 가설을 기각하기 위해 이벤트를 관찰해야 합니다. 환자의 89% 비율이 발작 종료 후 120초 후에 SpO2 ≥ 90%를 회복할 것으로 예상되고 기술적인 이유로 사용할 수 없는 기록의 비율이 20%라는 점을 고려하여 최소 54명의 환자를 무작위 배정해야 합니다.
장기 비디오-EEG 모니터링을 받는 약물 내성 부분 간질 환자의 약 10%가 적어도 하나의 부분 2차 전신 강직 간대 발작이 발생한다고 가정하면 총 554명의 환자가 연구에 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lyon, 프랑스
- Service de Neurologie Fonctionnelle et d'Epileptologie et Institut des Epilepsies Hôpital Neurologique
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 포함을 위해
- 약물 내성 부분 간질을 앓고 있는 성인 환자(18세 이상)
- 발작을 기록하고 특성화하기 위해 참여 센터 중 한 곳에서 장기간 비디오-EEG 모니터링을 받는 환자
- 무작위화를 위해 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 환자
- 간호사 또는 의사의 감독 하에 장기간 비디오-EEG 모니터링 중 이차성 전신 강직 간대 발작을 겪는 환자
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 본 연구에서 이미 무작위 배정된 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 날록손에 대한 과민증
- 중증 심장질환 병력(심근경색, 심부전, 부정맥, 중증고혈압)
- 순수 효능제와 부분 효능제를 모두 포함하는 지속적인 아편류 치료
- 오피오이드, 헤로인 또는 유사 물질에 대한 중독
- 2개월 미만 동안 다른 약물 시험에 참여하는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약은 등장성 염화나트륨이며, 1ml 바이알의 제제는 날록손과 구별할 수 없도록 Edouard Herriot 병원의 약제 부서에서 중앙 집중화합니다. 1ml의 날록손(즉, 0.4mg) 또는 위약의 단일 용량이 감독관에 의해 투여됩니다. 모든 환자가 비디오 EEG를 통해 장착되는 말초 정맥 카테터를 통해 5ml 주사기로 직접 정맥 주사를 사용하는 간호사 또는 의사. 부분 발작에서 GTCS로의 발전은 점진적이며 발작의 총 지속 시간은 2~3분이며 발작이 진행되는 동안 주사가 준비됩니다. 발작의 자발적 종료에서 내인성 오피오이드 방출의 역할에 대한 가정을 고려할 때, 날록손은 GTCS 종료 직전이 아니라 종료 직후에 투여될 것입니다. 구체적으로, 치료 투여는 GTCS 종료 후 2분 이내에 수행될 것이다. |
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실험적: 날록손
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1ml의 날록손(즉, 0.4mg) 또는 위약의 단일 용량은 모든 환자가 비디오 EEG를 통해 장착되는 말초 정맥 카테터를 통해 5ml 주사기로 직접 정맥 주사를 사용하여 감독 간호사 또는 의사에 의해 투여됩니다. . 부분 발작에서 GTCS로의 발전은 점진적이며 발작의 총 지속 시간은 2~3분이며 발작이 진행되는 동안 주사가 준비됩니다. 발작의 자발적 종료에서 내인성 오피오이드 방출의 역할에 대한 가정을 고려할 때, 날록손은 GTCS 종료 직전이 아니라 종료 직후에 투여될 것입니다. 구체적으로, 치료 투여는 GTCS 종료 후 2분 이내에 수행될 것이다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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발작 종료와 산소 포화도(SpO2) 회복 사이의 지연 ≥ 90%
기간: GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이에 최소 5초 동안
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이에 최소 5초 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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GTCS 종료와 산소 포화도(SpO2) 회복 사이의 지연 ≥ 90%
기간: GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이에 최소 5초 동안.
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이에 최소 5초 동안.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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GTCS 종료 후 최소 5초 30초, 1분, 2분, 3분, 4분 및 5분 동안 SpO2가 <90%, <85%, 80% 및 70%인 환자의 비율.
기간: GTCS 종료 후 최소 5초 30초, 1분, 2분, 3분, 4분 및 5분 동안.
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GTCS 종료 후 최소 5초 30초, 1분, 2분, 3분, 4분 및 5분 동안.
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이의 불포화 최저점
기간: GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이에 > 10초 동안 흉부 팽창이 없는 것으로 정의되는 발작후 무호흡증을 보이는 환자의 수.
기간: GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이.
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GTCS 종료 후 30초에서 5분 사이.
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GTCS 종료 후 10분 이내에 02 투여가 필요한 환자 수
기간: GTCS 종료 후 10분 이내
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GTCS 종료 후 10분 이내
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GTCS 종료 후 10분 이내에 심폐소생술이 필요한 환자 수
기간: GTCS 종료 후 10분 이내
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GTCS 종료 후 10분 이내
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발작 후 일반화된 EEG 억제의 총 지속 시간, 감지 가능한 EEG 활동의 부족으로 정의됨 > 모든 리드에서 진폭이 10mV
기간: GTCS 종료 후 10분 이내
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GTCS 종료 후 10분 이내
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발작 종료와 의식 회복 사이의 지연으로 정의되는 발작 후 혼수의 총 지속 시간은 단일 구두 명령(악수)을 충족하는 능력으로 평가됩니다.
기간: GTCS 종료 후 120분 이내
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GTCS 종료 후 120분 이내
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연구 전반에 걸쳐 관찰된 부작용 보고
기간: 36일
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36일
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발작 후 혼수 후 의식 회복 직후 시각적 아날로그 척도를 사용한 통증 평가
기간: GTCS 종료 후 120분 이내
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GTCS 종료 후 120분 이내
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발작 종료와 환자의 첫 번째 자발적 움직임 사이의 지연으로 정의되는 발작 후 부동의 총 지속 시간은 비디오 녹화에서 평가됩니다.
기간: GTCS 종료 후 120분 이내
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GTCS 종료 후 120분 이내
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정맥 주사 후 120분 이내에 2차 GCTS를 받은 환자 수
기간: GTCS 종료 후 120분 이내
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GTCS 종료 후 120분 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sylvain RHEIMS, Doctor, Hospices Civils de Lyon
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014-853
- 2014-003003-30 (EudraCT 번호)
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