纳洛酮减轻癫痫患者发作后中枢呼吸功能障碍的疗效 (ENALEPSY)

癫痫猝死 (SUDEP) 主要影响患有耐药性癫痫的年轻成人，发病率约为 0.4%/年。 SUDEP 的诊断要求回忆数据和验尸检查未揭示死亡的结构或毒理学原因。 全身性强直阵挛性发作 (GTCS) 是 SUDEP 的主要危险因素，在大多数情况下它们似乎会触发这种发作。 事实上，实验和临床数据强烈表明，大多数 SUDEP 是由发作后呼吸功能障碍发展为晚期呼吸暂停，随后发生心脏骤停引起的。

发作后呼吸暂停可能部分源于癫痫发作引起的内源性阿片类药物的大量释放。 动物研究表明，这种与癫痫发作相关的内源性阿片样肽的释放参与了癫痫发作的终止。 在癫痫患者中，功能成像研究证实，癫痫发作会导致内源性阿片类药物的释放。 脑干呼吸中枢含有最高密度的阿片受体，导致呼吸抑制是阿片类药物过量的主要症状之一。

研究人员的假设是，SUDEP 部分是由 GTCS 诱导的内源性阿片类药物大量释放促进的发作后呼吸暂停引起的，而阿片类拮抗剂可能代表 SUDEP 的有效预防性治疗。 这可以通过长期服用纳曲酮来实现，纳曲酮是一种阿片类拮抗剂，已用于大量癫痫发作高风险的慢性酒精中毒患者，但没有显示出任何促惊厥作用。 这是一个至关重要的可行性问题，因为对抗一种被认为参与癫痫发作终止的机制在理论上可能会加重癫痫发作。

在评估纳曲酮慢性给药的疗效之前，通过在难治性患者的视频脑电图监测期间在院内记录的 GTCS 后立即测试等效注射治疗（纳洛酮）的急性作用来进行概念验证研究是合法的癫痫。 这些患者中有三分之一会出现发作后呼吸功能障碍和低氧血症，如果研究者的假设是正确的，研究者的干预应该可以减少这种情况。

该研究的主要目的是评估在 GTCS 后立即给予 0.4 mg 静脉内纳洛酮与安慰剂相比，在降低癫痫发作结束后发生的发作后中枢呼吸功能障碍严重程度方面的疗效，如通过脉搏血氧仪。

在接受长期视频脑电图监测的耐药部分性癫痫患者中，约有 25% 会出现至少一次部分性继发性全面性强直阵挛发作。 然而，这些患者不能先验地个体化。 因此，所有将在其中一个参与中心接受长期视频脑电图监测的耐药性癫痫成年患者将缺乏所有排除标准，并且如果他们发展为 GTCS，将书面知情同意参与该研究，将被纳入研究。 他们都将受益于脉搏血氧仪的连续监测（连同视频、脑电图和呼吸记录），并将在整个视频脑电图过程中配备外周静脉导管。 视频脑电图监测的方式将与目前的做法一致，并且在 8 个中心之间相似（除了静脉导管，这不是标准做法）。

如果发生全身性强直阵挛发作，患者将被随机分配 (1:1) 接受静脉注射纳洛酮 (0.4 mg) 或安慰剂。 安慰剂为等渗氯化钠，其制备和包装将集中进行，以确保其与纳洛酮没有区别。 随机化将由中心集中和分层。 从部分发作到 GTCS 的演变是渐进的，并且发作的总持续时间为 2 到 3 分钟，注射将在发作过程中准备。 鉴于关于内源性阿片类药物释放在癫痫自发终止中的作用的假设，纳洛酮将在 GTCS 结束后立即给药，而不是之前。

所有数字数据（视频、脑电图、呼吸、SpO2）将由研究的 PI 集中并评估其他数据，PI 不会参与对纳入患者的视频脑电图监测。 将对 SpO2 数据进行与 PHRC REPOMSE 中已经开发的分析相同的自动和客观分析。