成人の冠動脈および末梢血管機能に対するインタクト GLP-1 (7-36) および GLP-1 代謝物 (9-36) の効果
GLP-1 は 2 型糖尿病の治療薬であり、心血管系に保護効果がある可能性があります。 メカニズムは複雑で、GLP-1 受容体を介して作用する完全な GLP-1 (7-36) と、GLP-1 受容体とは独立して作用する GLP-1 (9-36) 代謝産物の二重機能があるようです。 .
冠血流予備量 (CFR) は、ストレス時と安静時の冠動脈を通る流量の比率であり、冠微小循環を反映しています。 CFR の障害は、心血管疾患の予後不良の強力な予測因子です。
この研究の目的は、肥満の成人の冠動脈微小循環および内皮機能に対する GLP-1 の急性効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの研究は、心血管系に対するグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の有益な効果を示しています。 天然の GLP-1 は腸内の L 細胞から GLP-1(7-36) 1 として分泌されますが、どこにでもある酵素ジペプチジル-ペプチダーゼ-4 (DPP4) によって代謝産物 GLP-1(9-36) に急速に代謝されます。 . しかし、心血管系に対する GLP-1 の生理学的効果は複雑であり、GLP-1 受容体を介して作用する無傷の GLP-1 (7-36) と GLP-1 (9- 36) GLP-1受容体とは独立して作用する代謝物。
この研究の目的は、無傷の GLP-1 および GLP-1 代謝産物が成人の冠微小循環および内皮機能に及ぼす急性効果を調査することです。
方法 肥満の成人 20 人を二重盲検無作為クロスオーバー試験に募集します。
含まれる最初の 10 人の成人は、無傷の GLP-1 (7-36) を DPP-IV 阻害剤と一緒に 2 時間半注入し、生理食塩水を 2 時間半注入します。 注入はランダム化された順序で行われ、最低24時間のウォッシュアウト期間があります。
次の含まれる 10 人の成人は、GLP-1 (9-36) 代謝産物の 2.5 時間の注入と生理食塩水の 2.5 時間の注入を受けます。 これらはまた、最低 24 時間のウォッシュアウト期間で無作為化された順序で与えられます。 内皮機能およびCFRは、それぞれ1時間または2時間の注入の前後に測定されます。
微小血管機能に対する GLP-1 注入の効果は、アデノシン誘発性心筋充血と安静時の LAD における心エコーで測定された冠動脈流速の比である冠血流予備量 (CFR) によって評価されます。 内皮機能への影響は、フロー媒介拡張 (FMD) によって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 35～70歳
- BMI > 25 kg/m2。
- 中心性肥満（胴囲で測定、男性は94cm以上、女性は80cm以上と定義）
- 非喫煙者（6ヶ月の禁酒が必要）
- 正常なクレアチニン
- 肥沃な女性のために;陰性の妊娠検査と安全な避妊薬の使用。
- デンマーク語または英語を話し、理解する
- 研究を理解し理解する精神的能力
除外基準:
- 既知の糖尿病
- -既知の高血圧（包含時に未治療の高血圧≤160/100が受け入れられます）
- ヘモグロビン < 6.5 mmol/l
- JanuviaまたはExenatide、AdenosinまたはGlycerylnitrateに対するアレルギー
- -冠動脈造影またはCT血管造影で左前下行枝（LAD）の重大な狭窄が記録されているか、またはジピリダモール負荷心エコー検査中に記録された局所機能不全。 ベースラインでのストレステストが重大な狭窄を示している場合、患者は研究から除外されます。
- 妊娠
- 重度の喘息
- 活動性がん、限られた余命を伴う重度の併存疾患、重度の肝臓の併存疾患、慢性アルコール乱用、心房細動、慢性または以前の急性膵炎、炎症性腸疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グルカゴン様ペプチド-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) を生理食塩水とヒト血清アルブミンで希釈します。 GLP-1 (7-36) の血漿レベルは急速に上昇し、5.91 pmol/kg/分 (0-2 分) から 2.53 pmol/kg/分 (2-4 分) に低下して安定に維持されます。 2.34 pmol/kg/分 (4-6 分) に減少 2.2 pmol/kg/分 (6-8 分) に減少 2.02 pmol/kg/分 (8-10 分) に減少し、その後維持1.5 pmol/kg/分で 2.5 時間安定。 DPP-IV 阻害剤 - Januvia 100 mg を、注入開始の前夜と 1/2 時間前に投与します。 |
2.5時間静脈内注入。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グルカゴン様ペプチド-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) を生理食塩水とヒト血清アルブミンで希釈します。
GLP-1 (9-36) の血漿レベルは急速に上昇し、5.91 pmol/kg/分 (0-2 分) から 2.53 pmol/kg/分 (2-4 分) に低下して安定に維持されます。 2.34 pmol/kg/分 (4-6 分) に減少 2.2 pmol/kg/分 (6-8 分) に減少 2.02 pmol/kg/分 (8-10 分) に減少し、その後維持1.5 pmol/kg/分で 2.5 時間安定
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2.5時間静脈内注入。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：塩化ナトリウム
生理食塩水を 240 ml/h の流速で 10 分間注入し、その後 2.5 時間で 86 ml/h に減らします。
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生理食塩水とヒト血清アルブミンで希釈し、2.5 時間静脈内注入します。
生理食塩水とヒト血清アルブミンで希釈し、2.5 時間静脈内注入します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠血流予備量
時間枠：ベースライン時および注入 2 時間後
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冠血流予備量 (CFR) は、微小血管の冠動脈機能を反映し、アデノシン誘発性心筋充血と安静時の LAD における心エコーで測定された冠血流速度の比率です。 結果は、すべての注入/介入 (4 回) で測定されます。 |
ベースライン時および注入 2 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能（フロー媒介拡張によって評価）
時間枠：ベースライン時および注入 1 時間後
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Flow Mediated Dilation (FMD) によって評価されます。結果は、注入/介入ごとに測定されます (4 回)。
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ベースライン時および注入 1 時間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mette Zander, PhD, MD、Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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