Влияние интактного GLP-1 (7-36) и метаболита GLP-1 (9-36) на функцию коронарных и периферических сосудов у взрослых
GLP-1 является средством для лечения диабета 2 типа и может оказывать защитное действие на сердечно-сосудистую систему. Механизм сложен и, по-видимому, имеет двойную функцию: интактный GLP-1 (7-36), действующий через рецептор GLP-1, и метаболит GLP-1 (9-36), действующий независимо от рецептора GLP-1. .
Резерв коронарного кровотока (CFR) представляет собой соотношение кровотока через коронарные артерии при нагрузке и в состоянии покоя и отражает коронарную микроциркуляцию. Нарушение CFR является сильным предиктором плохого прогноза сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования — изучить острое влияние ГПП-1 на коронарную микроциркуляцию и функцию эндотелия у взрослых с ожирением.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Несколько исследований показали благотворное влияние глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на сердечно-сосудистую систему. Нативный GLP-1 секретируется L-клетками в кишечнике как GLP-1(7-36) 1, но быстро метаболизируется вездесущим ферментом дипептидилпептидазой-4 (DPP4) до метаболита GLP-1(9-36) . Однако физиологический эффект ГПП-1 на сердечно-сосудистую систему сложен и, по-видимому, имеет двойную функцию: интактный ГПП-1 (7-36), действующий через рецептор ГПП-1, и ГПП-1 (9-36). 36) метаболит, действующий независимо от рецептора GLP-1.
Целью исследования является изучение острых эффектов интактного ГПП-1 и метаболита ГПП-1 на коронарную микроциркуляцию и функцию эндотелия у взрослых.
Метод. 20 взрослых с ожирением участвуют в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании.
Первые 10 включенных взрослых получат 2,5-часовую инфузию интактного GLP-1 (7-36) вместе с ингибитором DPP-IV и 2,5-часовую инфузию физиологического раствора в двух отдельных случаях. Инфузии будут проводиться в рандомизированном порядке с минимальным периодом вымывания 24 часа.
Следующие 10 включенных взрослых получат 2,5-часовую инфузию метаболита GLP-1 (9-36) и 2,5-часовую инфузию физиологического раствора. Они также будут даны в рандомизированном порядке с минимальным периодом вымывания 24 часа. Эндотелиальную функцию и CFR будут измерять до и после одного, соответственно, двух часов инфузии.
Влияние инфузий GLP-1 на функцию микрососудов оценивают по резерву коронарного кровотока (CFR), соотношению между эхокардиографически измеренной скоростью коронарного кровотока при LAD во время индуцированной аденозином гиперемии миокарда и в покое. Влияние на функцию эндотелия оценивают по дилатации, опосредованной потоком (FMD).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 35-70 лет
- ИМТ > 25 кг/м2.
- Центральное ожирение (измеряется по окружности талии, определяемой как ≥ 94 см для мужчин и ≥ 80 см для женщин)
- Некурящие (требуется 6 месяцев воздержания)
- Нормальный креатинин
- Для фертильных женщин; отрицательный тест на беременность и использование безопасных противозачаточных средств.
- Говорить и понимать датский или английский язык
- Умственная способность следовать и понимать исследование
Критерий исключения:
- Известный диабет
- Установленная артериальная гипертензия (допускается нелеченая артериальная гипертензия ≤ 160/100 на момент включения)
- Гемоглобин < 6,5 ммоль/л
- Аллергия на янувию или эксенатид, аденозин или глицерилнитрат
- Документально подтвержденный значительный стеноз левой передней нисходящей артерии (ПНА) при коронарографии или КТ-ангиографии или регионарная дисфункция, подтвержденная при стресс-эхокардиографии с дипиридамолом. Если нагрузочный тест на исходном уровне показывает значительный стеноз, пациент будет исключен из исследования.
- Беременность
- Тяжелая астма
- Активный рак, тяжелые сопутствующие заболевания с ограниченной продолжительностью жизни, тяжелые сопутствующие заболевания печени, хроническое злоупотребление алкоголем, мерцательная аритмия, хронический или предшествующий острый панкреатит, воспалительные заболевания кишечника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Глюкагоноподобный пептид-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) разбавляют физиологическим раствором и человеческим сывороточным альбумином. Плазменные уровни GLP-1 (7-36) быстро повышаются, а затем остаются стабильными с 5,91 пмоль/кг/мин (0-2 мин) снижаются до 2,53 пмоль/кг/мин (2-4 мин) снижаются до 2,34 пмоль/кг/мин (4-6 мин) снижается до 2,2 пмоль/кг/мин (6-8 мин) снижается до 2,02 пмоль/кг/мин (8-10 мин) и далее поддерживается стабилен в течение 2,5 часов при 1,5 пмоль/кг/мин. Ингибитор ДПП-IV - Янувия 100 мг вводят накануне вечером и за 1/2 часа до начала инфузии. |
Вводят внутривенно в течение 2,5 часов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Глюкагоноподобный пептид-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) разбавляют физиологическим раствором и человеческим сывороточным альбумином.
Плазменные уровни GLP-1 (9-36) быстро повышаются, а затем остаются стабильными с 5,91 пмоль/кг/мин (0-2 мин) снижаются до 2,53 пмоль/кг/мин (2-4 мин) снижаются до 2,34 пмоль/кг/мин (4-6 мин) снижается до 2,2 пмоль/кг/мин (6-8 мин) снижается до 2,02 пмоль/кг/мин (8-10 мин) и далее поддерживается стабилен в течение 2,5 часов при 1,5 пмоль/кг/мин.
|
Вводят внутривенно в течение 2,5 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: NaCl
Солевой раствор вводят со скоростью 240 мл/ч в течение 10 минут, а затем снижают скорость до 86 мл/ч в течение 2,5 часов.
|
Разводят в физиологическом растворе и сывороточном альбумине человека, затем вливают внутривенно в течение 2,5 часов.
Разводят в физиологическом растворе и сывороточном альбумине человека, затем вливают внутривенно в течение 2,5 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Резерв коронарного кровотока
Временное ограничение: Исходно и через 2 часа после инфузии
|
Резерв коронарного кровотока (CFR) отражает функцию коронарных сосудов микрососудов и представляет собой соотношение между эхокардиографически измеренной скоростью коронарного кровотока при ПМЖВ во время индуцированной аденозином гиперемии миокарда и в покое. Результат измеряется при каждой инфузии/вмешательстве (4 раза). |
Исходно и через 2 часа после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция (оценка с помощью дилатации, опосредованной потоком)
Временное ограничение: Исходно и через 1 час инфузии
|
Оценка с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD) Результат оценивается при каждой инфузии/вмешательстве (4 раза).
|
Исходно и через 1 час инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- MZ02
- 2013-001240-64 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .