Effekt av intakt GLP-1 (7-36) och GLP-1-metabolit (9-36) på koronar och perifer vaskulär funktion hos vuxna
GLP-1 är ett medel för behandling av typ 2-diabetes och kan ha skyddande effekter på det kardiovaskulära systemet. Mekanismen är komplex och det verkar finnas en dubbel funktion med intakt GLP-1 (7-36), som verkar genom GLP-1-receptorn, och GLP-1 (9-36)-metaboliten som verkar oberoende av GLP-1-receptorn .
Koronarflödesreserv (CFR) är förhållandet mellan flödet genom kransartärerna under stress och under vila och det reflekterar koronar mikrocirkulation. Nedsatt CFR är en stark prediktor för dålig prognos för hjärt-kärlsjukdom.
Syftet med studien är att undersöka de akuta effekterna av GLP-1 på koronar mikrocirkulation och endotelfunktion hos vuxna med fetma.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Flera studier har visat gynnsamma effekter av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) på det kardiovaskulära systemet. Nativt GLP-1 utsöndras från L-celler i tarmen som GLP-1(7-36) 1 men metaboliseras snabbt av det allestädes närvarande enzymet dipeptidyl-peptidas-4 (DPP4) till metaboliten GLP-1(9-36) . Den fysiologiska effekten av GLP-1 på det kardiovaskulära systemet är dock komplex och det verkar finnas en dubbel funktion med intakt GLP-1 (7-36), som verkar genom GLP-1-receptorn, och GLP-1 (9- 36) metabolit som verkar oberoende av GLP-1-receptorn.
Syftet med studien är att undersöka de akuta effekterna av intakta GLP-1- och GLP-1-metaboliter på koronar mikrocirkulation och endotelfunktion hos vuxna.
Metod 20 vuxna med fetma rekryteras till en dubbelblind randomiserad cross-over-studie.
De första 10 inkluderade vuxna kommer att få 2½ timmars infusion av intakt GLP-1 (7-36) tillsammans med en DPP-IV-hämmare och 2½ timmars infusion av koksaltlösning, vid två separata tillfällen. Infusionerna kommer att ges i randomiserad ordning med minst 24 timmars uttvättningsperiod.
De nästa 10 inkluderade vuxna kommer att få 2½ timmars infusion av GLP-1 (9-36) metabolit och 2½ timmars infusion av saltlösning. Dessa kommer också att ges i slumpmässig ordning med minst 24 timmars tvättperiod. Endotelfunktion och CFR kommer att mätas före och efter en respektive två timmars infusion.
Effekten av GLP-1-infusioner på mikrovaskulär funktion utvärderas av koronarflödesreserv (CFR), förhållandet mellan ekokardiografiskt uppmätt koronarflödeshastighet i LAD under adenosininducerad myokardhyperemi och vila. Effekten på endotelfunktionen bedöms genom flödesmedierad dilatation (FMD).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 35-70 år
- BMI > 25 kg/m2.
- Central fetma (mätt som midjemått, definierad som ≥ 94 cm för män och ≥ 80 cm för kvinnor)
- Icke rökare (6 månaders avhållsamhet krävs)
- Normalt kreatinin
- För fertila kvinnor; negativt graviditetstest och användning av säker anticonception.
- Tala och förstå danska eller engelska
- Mental förmåga att följa och förstå studien
Exklusions kriterier:
- Känd diabetes
- Känd hypertoni (obehandlad hypertoni ≤ 160/100 vid inkludering accepteras)
- Hemoglobin < 6,5 mmol/l
- Allergi mot Januvia eller Exenatid, Adenosin eller Glycerylnitrat
- Dokumenterad signifikant stenos av vänster främre nedåtgående artär (LAD) vid kranskärlsangiografi eller CT-angiografi eller regional dysfunktion dokumenterad under dipyridamol stress-ekokardiografi. Om stresstest vid baslinjen visar signifikant stenos kommer patienten att exkluderas från studien.
- Graviditet
- Svår astma
- Aktiv cancer, svår samsjuklighet med begränsad livslängd, svår leversjukdom, kroniskt alkoholmissbruk, förmaksflimmer, kronisk eller tidigare akut pankreatit, inflammatorisk tarmsjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glukagonliknande peptid-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) späds i saltlösning och humant serumalbumin. Plasmanivåerna av GLP-1 (7-36) höjs snabbt och hålls sedan stabila med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reducerad till 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reducerad till 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reducerad till 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reducerad till 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) och bibehålls sedan stabil i 2½ timmar med 1,5 pmol/kg/min. En DPP-IV-hämmare - Januvia 100 mg ges kvällen före och ½ timme innan infusionen påbörjas. |
Infunderas intravenöst i 2,5 timmar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Glukagonliknande peptid-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) späds i saltlösning och humant serumalbumin.
Plasmanivåerna av GLP-1 (9-36) höjs snabbt och hålls sedan stabila med 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reducerad till 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reducerad till 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reducerad till 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reducerad till 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) och bibehålls sedan stabil i 2½ timmar med 1,5 pmol/kg/min
|
Infunderas intravenöst i 2,5 timmar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: NaCl
Saltlösning infunderas med en flödeshastighet på 240 ml/h under 10 min och reduceras sedan till 86 ml/h under 2½ timme.
|
Spädd i saltlösning och humant serumalbumin, infunderas sedan intravenöst i 2,5 timmar.
Spädd i saltlösning och humant serumalbumin, infunderas sedan intravenöst i 2,5 timmar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koronarflödesreserv
Tidsram: Vid baslinjen och efter 2 timmars infusion
|
Koronarflödesreserv (CFR) återspeglar mikrokärls kranskärlsfunktion och är förhållandet mellan ekokardiografiskt uppmätt koronarflödeshastighet i LAD under adenosininducerad myokardhyperemi och vila. Resultatet mäts vid varje infusion/intervention (4 gånger). |
Vid baslinjen och efter 2 timmars infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotelfunktion (bedömd genom flödesmedierad dilatation)
Tidsram: Vid baslinjen och efter 1 timmes infusion
|
Bedömd genom Flow Mediated Dilatation (FMD) Resultatet mäts vid varje infusion/intervention (4 gånger).
|
Vid baslinjen och efter 1 timmes infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .