Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intaktin GLP-1:n (7-36) ja GLP-1-metaboliitin (9-36) vaikutus sepelvaltimon ja ääreisverisuonten toimintaan aikuisilla

perjantai 8. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Mette Zander

GLP-1 on tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitettu aine ja sillä voi olla suojaavia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään. Mekanismi on monimutkainen, ja sillä näyttää olevan kaksoistoiminto: koskematon GLP-1 (7-36), joka toimii GLP-1-reseptorin kautta, ja GLP-1 (9-36) -metaboliitti toimii GLP-1-reseptorista riippumatta. .

Sepelvaltimon virtausreservi (CFR) on sepelvaltimoiden läpi kulkevan virtauksen suhde stressin ja levon aikana, ja se heijastaa sepelvaltimoiden mikroverenkiertoa. Heikentynyt CFR on vahva sydän- ja verisuonitautien huonon ennusteen ennustaja.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää GLP-1:n akuutteja vaikutuksia sepelvaltimon mikroverenkiertoon ja endoteelin toimintaan lihavilla aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Useat tutkimukset ovat osoittaneet glukagonin kaltaisen peptidin 1:n (GLP-1) hyödyllisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään. Natiivi GLP-1 erittyy suolen L-soluista GLP-1(7-36)1:nä, mutta kaikkialla läsnä oleva dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP4) -entsyymi metaboloituu nopeasti metaboliitiksi GLP-1(9-36) . GLP-1:n fysiologinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään on kuitenkin monimutkainen, ja sillä näyttää olevan kaksoistoiminto: koskematon GLP-1 (7-36), joka toimii GLP-1-reseptorin kautta, ja GLP-1 (9- 36) GLP-1-reseptorista riippumattomasti toimiva metaboliitti.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää koskemattoman GLP-1:n ja GLP-1-metaboliitin akuutteja vaikutuksia sepelvaltimon mikroverenkiertoon ja endoteelin toimintaan aikuisilla.

Menetelmä Satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen otetaan mukaan 20 lihavaa aikuista.

Ensimmäiset 10 mukana olevaa aikuista saavat 2½ tunnin infuusion ehjää GLP-1:tä (7-36) yhdessä DPP-IV-estäjän kanssa ja 2½ tunnin suolaliuosta kahdessa eri yhteydessä. Infuusiot annetaan satunnaistetussa järjestyksessä vähintään 24 tunnin huuhtoutumisjaksolla.

Seuraavat 10 mukana olevaa aikuista saavat 2½ tunnin infuusion GLP-1 (9-36) metaboliittia ja 2½ tunnin suolaliuosta. Nämä annetaan myös satunnaisessa järjestyksessä vähintään 24 tunnin huuhtelujaksolla. Endoteelin toiminta ja CFR mitataan ennen yhden tai kahden tunnin infuusion jälkeen ja sen jälkeen.

GLP-1-infuusioiden vaikutusta mikrovaskulaariseen toimintaan arvioidaan sepelvaltimon virtausreservillä (CFR), joka on suhde kaikukardiografisesti mitatun sepelvaltimon virtausnopeuden välillä LAD:ssa adenosiinin aiheuttaman sydänlihaksen hyperemian ja levon aikana. Vaikutus endoteelin toimintaan arvioidaan virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2400
        • Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 35-70 vuotta
  • BMI > 25 kg/m2.
  • Keskipainoinen liikalihavuus (mitattuna vyötärön ympärysmitalla, määritelty miehillä ≥ 94 cm ja naisilla ≥ 80 cm)
  • Tupakoimattomat (6 kuukauden pidättymistä vaaditaan)
  • Normaali kreatiniini
  • Hedelmällisille naisille; negatiivinen raskaustesti ja turvallisen raskaudenestolääkkeen käyttö.
  • Puhu ja ymmärrä tanskaa tai englantia
  • Henkinen kyky seurata ja ymmärtää tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu diabetes
  • Tunnettu verenpainetauti (hoittelematon verenpaine ≤ 160/100 sisällyttämishetkellä hyväksytään)
  • Hemoglobiini < 6,5 mmol/l
  • Allergia Januvialle tai Exenatidille, Adenosiinille tai Glyseryylinitraatille
  • Dokumentoitu merkittävä vasemman etummaisen laskeutuvan valtimon (LAD) ahtauma sepelvaltimon angiografiassa tai CT-angiografiassa tai alueellinen toimintahäiriö, joka on dokumentoitu dipyridamolin stressi-kaikukardiografian aikana. Jos stressitesti lähtötilanteessa osoittaa merkittävää ahtautta, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Raskaus
  • Vaikea astma
  • Aktiivinen syöpä, vaikea rinnakkaissairaus ja rajallinen elinajanodote, vaikea maksan samanaikainen sairaus, krooninen alkoholin väärinkäyttö, eteisvärinä, krooninen tai aikaisempi akuutti haimatulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Glukagonin kaltainen peptidi-1 (7-36)

GLP-1 (7-36) laimennetaan suolaliuokseen ja ihmisen seerumin albumiiniin. Plasman GLP-1:n (7-36) tasot nousevat nopeasti ja pysyvät sitten vakaina laskemalla 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) arvoon 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) arvoon 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) vähennetty arvoon 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) vähennetty arvoon 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) ja sitten se säilytetään stabiili 2½ tuntia 1,5 pmol/kg/min.

DPP-IV:n estäjä – Januvia 100 mg annetaan infuusion aloittamista edeltävänä iltana ja ½ tuntia ennen infuusion aloittamista.
Lääke: Suolaliuos
Infusoidaan suonensisäisesti 2,5 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • NaCl, plasebo
Active Comparator: Glukagonin kaltainen peptidi-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) laimennetaan suolaliuokseen ja ihmisen seerumin albumiiniin. Plasman GLP-1:n (9-36) tasot nousevat nopeasti ja pysyvät sitten vakaina alentamalla 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) arvoon 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) arvoon 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) vähennetty arvoon 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) vähennetty arvoon 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) ja sitten se säilytetään stabiili 2½ tuntia 1,5 pmol/kg/min
Lääke: Suolaliuos
Infusoidaan suonensisäisesti 2,5 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • NaCl, plasebo
Placebo Comparator: NaCl
Suolaliuosta infusoidaan virtausnopeudella 240 ml/h 10 minuutin ajan ja lasketaan sitten 86 ml/h 2½ tunniksi.
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi-1 (7-36)
Laimennettu suolaliuokseen ja ihmisen seerumin albumiiniin, sitten infuusiona laskimoon 2,5 tunnin ajan.
Lääke: Glukagonin kaltainen peptidi-1 (9-36)
Laimennettu suolaliuokseen ja ihmisen seerumin albumiiniin, sitten infuusiona laskimoon 2,5 tunnin ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sepelvaltimovirtausreservi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 tunnin infuusion jälkeen

Sepelvaltimon virtausreservi (CFR) heijastaa mikrosuonien sepelvaltimotoimintaa ja on suhde kaikukardiografisesti mitatun sepelvaltimon virtausnopeuden välillä LAD:ssa adenosiinin aiheuttaman sydänlihaksen hyperemian ja levon aikana.

Tulos mitataan jokaisen infuusion/intervention yhteydessä (4 kertaa).
Lähtötilanteessa ja 2 tunnin infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endoteelin toiminta (arvioitu virtausvälitteisellä laajennuksella)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 1 tunnin infuusion jälkeen
Arvioitu Flow Mediated Dilatation (FMD) -menetelmällä Tulos mitataan jokaisen infuusion/intervention yhteydessä (4 kertaa).
Lähtötilanteessa ja 1 tunnin infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mette Zander

Yhteistyökumppanit

Hvidovre University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MZ02
  • 2013-001240-64 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimoiden mikrovaskulaarinen toimintahäiriö

Kliiniset tutkimukset Suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa