Efecto del GLP-1 intacto (7-36) y el metabolito de GLP-1 (9-36) sobre la función vascular coronaria y periférica en adultos
GLP-1 es un agente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y puede tener efectos protectores sobre el sistema cardiovascular. El mecanismo es complejo y parece haber una función dual con GLP-1 intacto (7-36), actuando a través del receptor de GLP-1, y el metabolito de GLP-1 (9-36) actuando independientemente del receptor de GLP-1 .
La reserva de flujo coronario (CFR) es la relación entre el flujo a través de las arterias coronarias durante el estrés y el reposo y refleja la microcirculación coronaria. La CFR deteriorada es un fuerte predictor de mal pronóstico de la enfermedad cardiovascular.
El objetivo del estudio es investigar los efectos agudos del GLP-1 sobre la microcirculación coronaria y la función endotelial en adultos con obesidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Varios estudios han demostrado los efectos beneficiosos del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) en el sistema cardiovascular. El GLP-1 nativo es secretado por las células L en el intestino como GLP-1(7-36) 1 pero es rápidamente metabolizado por la omnipresente enzima dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4) al metabolito GLP-1(9-36) . Sin embargo, el efecto fisiológico del GLP-1 sobre el sistema cardiovascular es complejo y parece existir una doble función con el GLP-1 intacto (7-36), actuando a través del receptor de GLP-1, y el GLP-1 (9-36). 36) metabolito que actúa independientemente del receptor de GLP-1.
El objetivo del estudio es investigar los efectos agudos del GLP-1 intacto y el metabolito de GLP-1 sobre la microcirculación coronaria y la función endotelial en adultos.
Método Se reclutan 20 adultos con obesidad para un estudio cruzado aleatorizado doble ciego.
Los primeros 10 adultos incluidos recibirán una infusión de 2½ horas de GLP-1 intacto (7-36) junto con un inhibidor de DPP-IV y una infusión de 2½ horas de solución salina, en dos ocasiones distintas. Las infusiones se administrarán en orden aleatorio con un período de lavado mínimo de 24 horas.
Los siguientes 10 adultos incluidos recibirán una infusión de 2½ horas del metabolito GLP-1 (9-36) y una infusión de 2½ horas de solución salina. Estos también se administrarán en orden aleatorio con un período de lavado mínimo de 24 horas. La función endotelial y la CFR se medirán antes y después de una o dos horas de infusión, respectivamente.
El efecto de las infusiones de GLP-1 sobre la función microvascular se evalúa mediante la reserva de flujo coronario (CFR), la relación entre la velocidad del flujo coronario medida por ecocardiografía en la LAD durante la hiperemia miocárdica inducida por adenosina y el reposo. El efecto sobre la función endotelial se evalúa mediante dilatación mediada por flujo (FMD).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 35-70 años
- IMC > 25 kg/m2.
- Obesidad central (medida por la circunferencia de la cintura, definida como ≥ 94 cm para hombres y ≥ 80 cm para mujeres)
- No fumadores (se requiere 6 meses de abstinencia)
- Creatinina normal
- Para mujeres fértiles; prueba de embarazo negativa y uso de anticoncepción segura.
- Habla y entiende danés o inglés.
- Capacidad mental para seguir y comprender el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diabetes conocida
- Hipertensión conocida (se acepta hipertensión no tratada ≤ 160/100 en el momento de la inclusión)
- Hemoglobina < 6,5 mmol/l
- Alergia a Januvia o Exenatide, Adenosin o Glycerylnitrate
- Estenosis significativa documentada de la arteria descendente anterior izquierda (LAD) en la angiografía coronaria o angiografía por TC o disfunción regional documentada durante la ecocardiografía de estrés con dipiridamol. Si la prueba de esfuerzo al inicio muestra una estenosis significativa, el paciente será excluido del estudio.
- El embarazo
- asma severa
- Cáncer activo, comorbilidad grave con esperanza de vida limitada, comorbilidad hepática grave, abuso crónico de alcohol, fibrilación auricular, pancreatitis aguda crónica o previa, enfermedad inflamatoria intestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) se diluye en solución salina y albúmina de suero humano. Los niveles plasmáticos de GLP-1 (7-36) aumentan rápidamente y luego se mantienen estables con 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reducidos a 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reducidos a 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reducido a 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reducido a 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) y luego mantenido estable durante 2½ horas con 1,5 pmol/kg/min. Un inhibidor de DPP-IV: Januvia 100 mg se administra la noche anterior y media hora antes de comenzar la infusión. |
Perfundido por vía intravenosa durante 2,5 horas.
Otros nombres:
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|
Comparador activo: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) se diluye en solución salina y albúmina de suero humano.
Los niveles plasmáticos de GLP-1 (9-36) aumentan rápidamente y luego se mantienen estables con 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reducidos a 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reducidos a 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reducido a 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reducido a 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) y luego mantenido estable durante 2½ horas con 1,5 pmol/kg/min
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Perfundido por vía intravenosa durante 2,5 horas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: NaCl
Se infunde solución salina con un caudal de 240 ml/h durante 10 min y luego se reduce a 86 ml/h durante 2½ horas.
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Diluido en solución salina y albúmina de suero humano, luego infundido por vía intravenosa durante 2,5 horas.
Diluido en solución salina y albúmina de suero humano, luego infundido por vía intravenosa durante 2,5 horas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reserva de flujo coronario
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y después de 2 horas de infusión
|
La reserva de flujo coronario (CFR) refleja la función coronaria de los microvasos y es la relación entre la velocidad del flujo coronario medida por ecocardiografía en la LAD durante la hiperemia miocárdica inducida por adenosina y el reposo. El resultado se mide en cada infusión/intervención (4 veces). |
Al inicio del estudio y después de 2 horas de infusión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función endotelial (evaluada por dilatación mediada por flujo)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y después de 1 hora de infusión
|
Evaluado por dilatación mediada por flujo (FMD) El resultado se mide en cada infusión/intervención (4 veces).
|
Al inicio del estudio y después de 1 hora de infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MZ02
- 2013-001240-64 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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