Wpływ nienaruszonego GLP-1 (7-36) i metabolitu GLP-1 (9-36) na czynność naczyń wieńcowych i naczyń obwodowych u dorosłych
GLP-1 jest środkiem do leczenia cukrzycy typu 2 i może mieć działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy. Mechanizm jest złożony i wydaje się, że ma podwójną funkcję: nienaruszony GLP-1 (7-36), działający poprzez receptor GLP-1, oraz metabolit GLP-1 (9-36) działający niezależnie od receptora GLP-1 .
Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) to stosunek przepływu przez tętnice wieńcowe podczas wysiłku do spoczynku i odzwierciedla mikrokrążenie wieńcowe. Upośledzona CFR jest silnym predyktorem złego rokowania w chorobie sercowo-naczyniowej.
Celem pracy jest zbadanie ostrego wpływu GLP-1 na mikrokrążenie wieńcowe i funkcję śródbłonka u osób dorosłych z otyłością.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kilka badań wykazało korzystny wpływ glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) na układ sercowo-naczyniowy. Natywny GLP-1 jest wydzielany z komórek L w jelicie jako GLP-1(7-36)1, ale jest szybko metabolizowany przez wszechobecny enzym dipeptydylo-peptydaza-4 (DPP4) do metabolitu GLP-1(9-36) . Jednak fizjologiczny wpływ GLP-1 na układ sercowo-naczyniowy jest złożony i wydaje się, że istnieje podwójna funkcja: nienaruszony GLP-1 (7-36), działający poprzez receptor GLP-1 i GLP-1 (9- 36) metabolit działający niezależnie od receptora GLP-1.
Celem pracy jest zbadanie ostrego wpływu nienaruszonego GLP-1 i metabolitu GLP-1 na mikrokrążenie wieńcowe i funkcję śródbłonka u dorosłych.
Metoda 20 dorosłych z otyłością rekrutuje się do podwójnie ślepego, randomizowanego badania krzyżowego.
Pierwszych 10 dorosłych włączonych do badania otrzyma 2,5-godzinny wlew nienaruszonego GLP-1 (7-36) wraz z inhibitorem DPP-IV oraz 2,5-godzinny wlew soli fizjologicznej, przy dwóch różnych okazjach. Infuzje będą podawane w losowej kolejności z co najmniej 24-godzinnym okresem wypłukiwania.
Kolejnych 10 dorosłych włączonych do badania otrzyma 2,5-godzinny wlew metabolitu GLP-1 (9-36) i 2,5-godzinny wlew soli fizjologicznej. Zostaną one również podane w losowej kolejności z co najmniej 24-godzinnym okresem wymywania. Czynność śródbłonka i CFR będą mierzone przed i po odpowiednio jednej lub dwóch godzinach infuzji.
Wpływ infuzji GLP-1 na czynność mikrokrążenia ocenia się na podstawie rezerwy przepływu wieńcowego (CFR), stosunku pomiędzy zmierzoną echokardiograficznie prędkością przepływu wieńcowego w LAD podczas przekrwienia mięśnia sercowego wywołanego adenozyną i spoczynku. Wpływ na funkcję śródbłonka ocenia się za pomocą dylatacji zależnej od przepływu (FMD).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 35-70 lat
- BMI > 25 kg/m2.
- Otyłość centralna (mierzona obwodem talii, definiowana jako ≥ 94 cm dla mężczyzn i ≥ 80 cm dla kobiet)
- Osoby niepalące (wymagana 6 miesięczna abstynencja)
- Normalna kreatynina
- Dla płodnych kobiet; ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie bezpiecznych środków antykoncepcyjnych.
- Mów i rozumiej język duński lub angielski
- Zdolność umysłowa do śledzenia i rozumienia badania
Kryteria wyłączenia:
- Znana cukrzyca
- Rozpoznane nadciśnienie (nieleczone nadciśnienie ≤ 160/100 przy włączeniu jest akceptowane)
- Hemoglobina < 6,5 mmol/l
- Alergia na Januvia lub eksenatyd, adenozynę lub azotan glicerolu
- Udokumentowane istotne zwężenie lewej przedniej tętnicy zstępującej (LAD) w koronarografii lub angiografii CT lub dysfunkcja regionalna udokumentowana podczas echokardiografii obciążeniowej dipirydamolem. Jeśli test wysiłkowy na początku badania wykaże znaczne zwężenie, pacjent zostanie wykluczony z badania.
- Ciąża
- Ciężka astma
- Aktywny rak, ciężka choroba współistniejąca z ograniczoną oczekiwaną długością życia, ciężka choroba współistniejąca wątroby, przewlekłe nadużywanie alkoholu, migotanie przedsionków, przewlekłe lub przebyte ostre zapalenie trzustki, nieswoiste zapalenie jelit.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Glukagon jak peptyd-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) rozcieńcza się w soli fizjologicznej i ludzkiej albuminie surowicy. Stężenie GLP-1 (7-36) w osoczu gwałtownie wzrasta, a następnie utrzymuje się na stabilnym poziomie z 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) obniżonym do 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) do 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) obniżone do 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) obniżone do 2,02 pmol/kg/min (8-10 min), a następnie utrzymane stabilny przez 2½ godziny przy 1,5 pmol/kg/min. Inhibitor DPP-IV - Januvia 100 mg podaje się wieczorem przed i pół godziny przed rozpoczęciem wlewu. |
Podawany dożylnie przez 2,5 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Glukagon jak peptyd-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) rozcieńcza się w soli fizjologicznej i ludzkiej albuminie surowicy.
Stężenie GLP-1 (9-36) w osoczu gwałtownie wzrasta, a następnie utrzymuje się na stabilnym poziomie z 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) zmniejszonym do 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) do 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) obniżone do 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) obniżone do 2,02 pmol/kg/min (8-10 min), a następnie utrzymane stabilny przez 2½ godziny przy 1,5 pmol/kg/min
|
Podawany dożylnie przez 2,5 godziny.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: NaCl
Roztwór soli podaje się z szybkością przepływu 240 ml/h przez 10 min, a następnie zmniejsza do 86 ml/h przez 2½ godziny.
|
Rozcieńczony w soli fizjologicznej i albuminie surowicy ludzkiej, następnie podawany we wlewie dożylnym przez 2,5 godziny.
Rozcieńczony w soli fizjologicznej i albuminie surowicy ludzkiej, następnie podawany we wlewie dożylnym przez 2,5 godziny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rezerwa przepływu wieńcowego
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i po 2 godzinach infuzji
|
Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) odzwierciedla czynność wieńcową mikronaczyń i jest stosunkiem między mierzoną echokardiograficznie prędkością przepływu wieńcowego w LAD podczas przekrwienia mięśnia sercowego wywołanego adenozyną a spoczynkiem. Wynik jest mierzony przy każdym wlewie/interwencji (4 razy). |
Na linii podstawowej i po 2 godzinach infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja śródbłonka (oceniana na podstawie rozszerzania za pośrednictwem przepływu)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i po 1 godzinie infuzji
|
Oceniane za pomocą rozszerzania za pośrednictwem przepływu (FMD) Wynik jest mierzony przy każdym wlewie/interwencji (4 razy).
|
Na linii podstawowej i po 1 godzinie infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- MZ02
- 2013-001240-64 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .