Effect van intact GLP-1 (7-36) en GLP-1-metaboliet (9-36) op de coronaire en perifere vasculaire functie bij volwassenen
GLP-1 is een middel voor de behandeling van diabetes type 2 en kan beschermende effecten hebben op het cardiovasculaire systeem. Het mechanisme is complex en er lijkt een dubbele functie te zijn met intact GLP-1 (7-36), werkend via de GLP-1-receptor, en de GLP-1 (9-36)-metaboliet die onafhankelijk van de GLP-1-receptor werkt .
Coronaire stroomreserve (CFR) is de verhouding van de stroom door de kransslagaders tijdens stress tot tijdens rust en weerspiegelt de coronaire microcirculatie. Verminderde CFR is een sterke voorspeller van een slechte prognose van hart- en vaatziekten.
Het doel van de studie is om de acute effecten van GLP-1 op de coronaire microcirculatie en de endotheliale functie bij volwassenen met obesitas te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende onderzoeken hebben gunstige effecten aangetoond van glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) op het cardiovasculaire systeem. Native GLP-1 wordt uitgescheiden door L-cellen in de darm als GLP-1(7-36) 1 maar wordt snel gemetaboliseerd door het alomtegenwoordige enzym dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) tot de metaboliet GLP-1(9-36) . Het fysiologische effect van GLP-1 op het cardiovasculaire systeem is echter complex en er lijkt een dubbele functie te zijn met intact GLP-1 (7-36), werkend via de GLP-1-receptor, en de GLP-1 (9- 36) metaboliet die onafhankelijk van de GLP-1-receptor werkt.
Het doel van de studie is het onderzoeken van de acute effecten van intacte GLP-1 en GLP-1 metaboliet op coronaire microcirculatie en endotheliale functie bij volwassenen.
Methode 20 volwassenen met obesitas worden gerekruteerd voor een dubbelblinde gerandomiseerde cross-over studie.
De eerste 10 geïncludeerde volwassenen krijgen 2½ uur infuus met intact GLP-1 (7-36) samen met een DPP-IV-remmer en 2½ uur infuus met zoutoplossing, bij twee afzonderlijke gelegenheden. De infusies worden in willekeurige volgorde gegeven met een minimale wash-outperiode van 24 uur.
De volgende 10 geïncludeerde volwassenen krijgen een infuus van 2½ uur met de metaboliet GLP-1 (9-36) en een infuus van 2½ uur met zoutoplossing. Deze worden ook in willekeurige volgorde gegeven met een minimale uitwasperiode van 24 uur. Endotheliale functie en CFR worden gemeten voor en na één, respectievelijk twee uur infusie.
Het effect van GLP-1-infusies op de microvasculaire functie wordt beoordeeld aan de hand van coronaire stroomreserve (CFR), de verhouding tussen echocardiografisch gemeten coronaire stroomsnelheid in LAD tijdens door adenosine geïnduceerde myocardiale hyperemie en rust. Het effect op de endotheliale functie wordt beoordeeld door middel van doorstroming gemedieerde dilatatie (FMD).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 35-70 jaar
- BMI > 25 kg/m2.
- Centrale obesitas (gemeten aan de hand van de middelomtrek, gedefinieerd als ≥ 94 cm voor mannen en ≥ 80 cm voor vrouwen)
- Niet-rokers (6 maanden onthouding is vereist)
- Normale creatinine
- Voor vruchtbare vrouwen; negatieve zwangerschapstest en gebruik van veilige anticonceptie.
- Spreek en versta Deens of Engels
- Mentaal vermogen om de studie te volgen en te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes bekend
- Bekende hypertensie (onbehandelde hypertensie ≤ 160/100 bij opname wordt geaccepteerd)
- Hemoglobine < 6,5 mmol/l
- Allergie voor Januvia of Exenatide, Adenosin of Glycerylnitraat
- Gedocumenteerde significante stenose van de linker anterieure dalende arterie (LAD) bij coronaire angiografie of CT-angiografie of regionale disfunctie gedocumenteerd tijdens dipyridamol stress-echocardiografie. Als de stresstest bij aanvang significante stenose aantoont, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek.
- Zwangerschap
- Ernstige astma
- Actieve kanker, ernstige comorbiditeit met beperkte levensverwachting, ernstige comorbiditeit aan de lever, chronisch alcoholmisbruik, boezemfibrilleren, chronische of eerdere acute pancreatitis, inflammatoire darmaandoening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
GLP-1 (7-36) wordt verdund in zoutoplossing en humaan serumalbumine. Plasmaspiegels van GLP-1 (7-36) worden snel verhoogd en vervolgens stabiel gehouden met 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) verlaagd tot 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) verlaagd tot 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) verlaagd tot 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) verlaagd tot 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) en daarna gehandhaafd 2½ uur stabiel bij 1,5 pmol/kg/min. Een DPP-IV-remmer - Januvia 100 mg wordt de avond ervoor en een half uur voordat de infusie wordt gestart gegeven. |
Intraveneus toegediend gedurende 2,5 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
GLP-1 (9-36) wordt verdund in zoutoplossing en humaan serumalbumine.
Plasmaspiegels van GLP-1 (9-36) worden snel verhoogd en vervolgens stabiel gehouden met 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) verlaagd tot 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) verlaagd tot 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) verlaagd tot 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) verlaagd tot 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) en daarna gehandhaafd 2½ uur stabiel bij 1,5 pmol/kg/min
|
Intraveneus toegediend gedurende 2,5 uur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: NaCl
Er wordt een zoutoplossing toegediend met een stroomsnelheid van 240 ml/uur gedurende 10 minuten en vervolgens verlaagd tot 86 ml/uur gedurende 2½ uur.
|
Verdund in zoutoplossing en humaan serumalbumine, daarna intraveneus toegediend gedurende 2,5 uur.
Verdund in zoutoplossing en humaan serumalbumine, daarna intraveneus toegediend gedurende 2,5 uur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Coronaire stroomreserve
Tijdsspanne: Bij baseline en na 2 uur infusie
|
Coronaire stroomreserve (CFR) weerspiegelt de coronaire functie van de microvaten en is de verhouding tussen echocardiografisch gemeten coronaire stroomsnelheid in LAD tijdens adenosine-geïnduceerde myocardiale hyperemie en rust. Bij elke infusie/interventie wordt het resultaat gemeten (4 keer). |
Bij baseline en na 2 uur infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheliale functie (beoordeeld door stromingsgemedieerde dilatatie)
Tijdsspanne: Bij baseline en na 1 uur infusie
|
Beoordeeld door Flow Mediated Dilation (FMD) Het resultaat wordt gemeten bij elke infusie/interventie (4 keer).
|
Bij baseline en na 1 uur infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MZ02
- 2013-001240-64 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .