Efeito do GLP-1 intacto (7-36) e do metabólito GLP-1 (9-36) na função vascular coronária e periférica em adultos
O GLP-1 é um agente para o tratamento do diabetes tipo 2 e pode ter efeitos protetores no sistema cardiovascular. O mecanismo é complexo e parece haver uma dupla função com o GLP-1 intacto (7-36), agindo através do receptor GLP-1, e o metabólito GLP-1 (9-36) agindo independentemente do receptor GLP-1 .
A reserva de fluxo coronariano (CFR) é a razão do fluxo através das artérias coronárias durante o estresse para durante o repouso e reflete a microcirculação coronariana. CFR prejudicada é um forte preditor de mau prognóstico de doença cardiovascular.
O objetivo do estudo é investigar os efeitos agudos do GLP-1 na microcirculação coronariana e na função endotelial em adultos com obesidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vários estudos demonstraram efeitos benéficos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) no sistema cardiovascular. O GLP-1 nativo é secretado das células L no intestino como GLP-1(7-36) 1, mas é rapidamente metabolizado pela enzima onipresente dipeptidil-peptidase-4 (DPP4) no metabólito GLP-1(9-36) . No entanto, o efeito fisiológico do GLP-1 no sistema cardiovascular é complexo e parece haver uma dupla função com o GLP-1 intacto (7-36), atuando por meio do receptor GLP-1, e o GLP-1 (9- 36) metabólito agindo independentemente do receptor GLP-1.
O objetivo do estudo é investigar os efeitos agudos do GLP-1 intacto e do metabólito GLP-1 na microcirculação coronária e na função endotelial em adultos.
Método 20 adultos com obesidade são recrutados para um estudo cruzado randomizado duplo-cego.
Os primeiros 10 adultos incluídos receberão 2 horas e meia de infusão de GLP-1 intacto (7-36) juntamente com um inibidor de DPP-IV e 2 horas e meia de infusão de solução salina, em duas ocasiões distintas. As infusões serão dadas em ordem aleatória com um período mínimo de 24 horas de washout.
Os próximos 10 adultos incluídos receberão 2 horas e meia de infusão do metabólito GLP-1 (9-36) e 2 horas e meia de infusão de solução salina. Estes também serão administrados em ordem aleatória com um período de washout mínimo de 24 horas. A função endotelial e CFR serão medidos antes e após uma, respectivamente duas horas de infusão.
O efeito das infusões de GLP-1 na função microvascular é avaliado pela reserva de fluxo coronário (CFR), a razão entre a velocidade do fluxo coronário medida por ecocardiograma na LAD durante a hiperemia miocárdica induzida por adenosina e o repouso. O efeito na função endotelial é avaliado por dilatação mediada por fluxo (FMD).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Department of Research in Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 35-70 anos
- IMC > 25 kg/m2.
- Obesidade central (medida pela circunferência da cintura, definida como ≥ 94 cm para homens e ≥ 80 cm para mulheres)
- Não fumadores (6 meses de abstinência obrigatória)
- Creatinina normal
- Para mulheres férteis; teste de gravidez negativo e uso de anticoncepcional seguro.
- Falar e entender dinamarquês ou inglês
- Capacidade mental para acompanhar e compreender o estudo
Critério de exclusão:
- Diabetes conhecido
- Hipertensão conhecida (hipertensão não tratada ≤ 160/100 na inclusão é aceita)
- Hemoglobina < 6,5 mmol/l
- Alergia a Januvia ou Exenatide, Adenosin ou Glycerylnitrate
- Estenose significativa documentada da artéria descendente anterior (ADA) na angiografia coronária ou angiotomografia ou disfunção regional documentada durante a ecocardiografia sob estresse com dipiridamol. Se o teste de esforço inicial mostrar estenose significativa, o paciente será excluído do estudo.
- Gravidez
- asma grave
- Câncer ativo, comorbidade grave com expectativa de vida limitada, comorbidade hepática grave, abuso crônico de álcool, fibrilação atrial, pancreatite aguda crônica ou prévia, doença inflamatória intestinal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: GlucagonLikePeptide-1 (7-36)
O GLP-1 (7-36) é diluído em solução salina e albumina sérica humana. Os níveis plasmáticos de GLP-1 (7-36) são rapidamente elevados e depois mantidos estáveis com 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reduzidos para 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduzidos para 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduzido para 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduzido para 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) e então mantido estável por 2 horas e meia com 1,5 pmol/kg/min. Um inibidor DPP-IV - Januvia 100 mg é administrado na noite anterior e meia hora antes do início da infusão. |
Infundido por via intravenosa por 2,5 horas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: GlucagonLikePeptide-1 (9-36)
O GLP-1 (9-36) é diluído em solução salina e albumina sérica humana.
Os níveis plasmáticos de GLP-1 (9-36) são rapidamente elevados e depois mantidos estáveis com 5,91 pmol/kg/min (0-2 min) reduzidos para 2,53 pmol/kg/min (2-4 min) reduzidos para 2,34 pmol/kg/min (4-6 min) reduzido para 2,2 pmol/kg/min (6-8 min) reduzido para 2,02 pmol/kg/min (8-10 min) e então mantido estável por 2 horas e meia com 1,5 pmol/kg/min
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Infundido por via intravenosa por 2,5 horas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: NaCl
A solução salina é infundida com uma taxa de fluxo de 240 ml/h por 10 min e depois reduzida para 86 ml/h por 2 horas e meia.
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Diluído em soro fisiológico e albumina sérica humana, em seguida infundido por via intravenosa por 2,5 horas.
Diluído em soro fisiológico e albumina sérica humana, em seguida infundido por via intravenosa por 2,5 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reserva de Fluxo Coronário
Prazo: No início e após 2 horas de infusão
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A reserva de fluxo coronário (CFR) reflete a função coronária dos microvasos e é a razão entre a velocidade do fluxo coronário medido ecocardiograficamente na ADA durante a hiperemia miocárdica induzida por adenosina e o repouso. O resultado é medido a cada infusão/intervenção (4 vezes). |
No início e após 2 horas de infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função endotelial (avaliada por dilatação mediada por fluxo)
Prazo: No início e após 1 hora de infusão
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Avaliado por dilatação mediada por fluxo (FMD) O resultado é medido a cada infusão/intervenção (4 vezes).
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No início e após 1 hora de infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mette Zander, PhD, MD, Department of Endocrinology, Bispebjerg University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- MZ02
- 2013-001240-64 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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